6,7-二甲氧基-4-(4-哌啶基)喹唑啉 | 916730-87-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 6,7-二甲氧基-4-(4-哌啶基)喹唑啉
• 英文名称: 6,7-dimethoxy-4-(piperidin-4-yl)quinazoline
• 英文别名: 6,7-dimethoxy-4-piperidin-4-ylquinazoline
• CAS: 916730-87-5
• 化学式: C₁₅H₁₉N₃O₂
• 分子量: 273.335
• InChiKey: PMEHPKCVIFNEOB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  光气 、 6,7-二甲氧基-4-(4-哌啶基)喹唑啉 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.58h， 以51%的产率得到4-(6,7-dimethoxy-quinazolin-4-yl)-piperidine-1-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  ALKYLQUINOLINE AND ALKYLQUINAZOLINE KINASE MODULATORS

  摘要：

  该发明涉及Formula I的烷基喹啉和烷基喹噁啉化合物： 其中R1、R2、R3、B、Z、G、Q和X如本文所定义，所述化合物的用途为蛋白酪氨酸激酶调节剂，特别是FLT3和/或c-kit和/或TrkB的抑制剂，所述化合物的用途为在细胞或受试者中减少或抑制FLT3和/或c-kit和/或TrkB的激酶活性，以及所述化合物的用途为预防或治疗受试者的细胞增殖紊乱和/或与FLT3和/或c-kit和/或TrkB相关的紊乱。本发明还涉及包括本发明化合物的药物组合物，以及治疗癌症和其他细胞增殖紊乱等疾病的方法。

  公开号：

  US20060281772A1
• 作为产物：
  描述：

  6,7-二甲氧基喹唑啉-4-酮 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 氯化亚砜 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、303.99 kPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 6,7-二甲氧基-4-(4-哌啶基)喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  [EN] IDENTIFICATION AND USE OF ERK5 INHIBITORS
  [FR] IDENTIFICATION ET UTILISATION D'INHIBITEURS D'ERK5

  摘要：

  本发明涵盖了一般式(I)的杂环化合物，其中T、U、Y、Z、R1和R3如本文所定义，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的中间体化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病，特别是癌症疾病的药物组合物的用途，作为唯一活性成分或与其他活性成分组合使用。

  公开号：

  WO2019170543A1

文献信息

• Synergistic Modulation of Flt3 Kinase Using Alkylquinolines and Alkylquinazolines
  申请人：Baumann Andrew Christian

  公开号：US20070004660A1

  公开（公告）日：2007-01-04

  The invention is directed to a method of inhibiting FLT3 tyrosine kinase activity or expression or reducing FLT3 kinase activity or expression in a cell or a subject comprising the administration of a farnesyl transferase inhibitor and a FLT3 kinase inhibitor selected from alkylquinoline and alkylquinazoline compounds of Formula I′: where R 1 , R 2 , R 3 , Z, G, Q and X are as defined herein. Included within the present invention is both prophylactic and therapeutic methods for treating a subject at risk of (or susceptible to) developing a cell proliferative disorder or a disorder related to FLT3.

  本发明涉及一种抑制细胞或主体中FLT3酪氨酸激酶活性或表达或减少FLT3激酶活性或表达的方法，包括给予一种法尼酰转移酶抑制剂和一种从式I'的烷基喹啉和烷基喹唑啉化合物中选择的FLT3激酶抑制剂：其中R1、R2、R3、Z、G、Q和X如本文所定义。本发明包括治疗和预防方法，用于治疗或预防患有细胞增殖性疾病或与FLT3相关的疾病的患者。
• INTERMEDIATES USEFUL IN THE SYNTHESIS OF ALKYLQUINOLINE AND ALKYLQUINAZOLINE KINASE MODULATORS, AND RELATED METHODS OF SYNTHESIS
  申请人：Baindur Nand

  公开号：US20070021436A1

  公开（公告）日：2007-01-25

  The invention is directed to alkylquinoline and alkylquinazoline compounds of Formula C: wherein R 1 , R 2 , R 99 , and X are as defined herein, the use of such compounds in the sysnthesis of protein tyrosine kinase inhibitors, particularly inhibitors of FLT3 and/or c-kit and/or TrkB.

  本发明涉及公式C的烷基喹啉和烷基喹唑啉化合物，其中R1，R2，R99和X如本文所定义，以及在合成蛋白酪氨酸激酶抑制剂，特别是FLT3和/或c-kit和/或TrkB抑制剂中使用这些化合物的方法。
• Alkylquinoline and alkylquinazoline kinase modulators
  申请人：Janssen Pharmaceutica, N.V.

  公开号：US08071768B2

  公开（公告）日：2011-12-06

  The invention is directed to alkylquinoline and alkylquinazoline compounds of Formula I: wherein R1, R2, R3, B, Z, G, Q and X are as defined herein, the use of such compounds as protein tyrosine kinase modulators, particularly inhibitors of FLT3 and/or c-kit and/or TrkB, the use of such compounds to reduce or inhibit kinase activity of FLT3 and/or c-kit and/or TrkB in a cell or a subject, and the use of such compounds for preventing or treating in a subject a cell proliferative disorder and/or disorders related to FLT3 and/or c-kit and/or TrkB. The present invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the present invention and to methods for treating conditions such as cancers and other cell proliferative disorders.

  本发明涉及式I的烷基喹啉和烷基喹唑啉化合物：其中R1、R2、R3、B、Z、G、Q和X如本文所定义，以及使用这些化合物作为蛋白酪氨酸激酶调节剂，特别是FLT3和/或c-kit和/或TrkB的抑制剂，使用这些化合物来减少或抑制细胞或主体中FLT3和/或c-kit和/或TrkB的激酶活性，以及使用这些化合物预防或治疗主体中细胞增殖性疾病和/或与FLT3和/或c-kit和/或TrkB有关的疾病。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物以及治疗癌症和其他细胞增殖性疾病的方法。
• Intermediates useful in the synthesis of alkylquinoline and alkylquinazoline kinase modulators, and related methods of synthesis
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US07825244B2

  公开（公告）日：2010-11-02

  The invention is directed to alkylquinoline and alkylquinazoline compounds of Formula C: wherein R1, R2, R99, and X are as defined herein, the use of such compounds in the synthesis of protein tyrosine kinase inhibitors, particularly inhibitors of FLT3 and/or c-kit and/or TrkB.

  该发明涉及公式C所示的烷基喹啉和烷基喹嗪化合物：其中R1，R2，R99和X的定义如本文所述，以及使用这些化合物在合成蛋白质酪氨酸激酶抑制剂，特别是FLT3和/或c-kit和/或TrkB的抑制剂的方法。
• Discovery and Characterization of the Potent and Highly Selective (Piperidin-4-yl)pyrido[3,2-<i>d</i>]pyrimidine Based <i>in Vitro</i> Probe <b>BAY-885</b> for the Kinase ERK5
  作者：Duy Nguyen、Clara Lemos、Lars Wortmann、Knut Eis、Simon J. Holton、Ulf Boemer、Dieter Moosmayer、Uwe Eberspaecher、Joerg Weiske、Christian Lechner、Stefan Prechtl、Detlev Suelzle、Franziska Siegel、Florian Prinz、Ralf Lesche、Barbara Nicke、Katrin Nowak-Reppel、Herbert Himmel、Dominik Mumberg、Franz von Nussbaum、Carl F. Nising、Marcus Bauser、Andrea Haegebarth

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01606

  日期：2019.1.24

  The availability of a chemical probe to study the role of a specific domain of a protein in a concentration- and time-dependent manner is of high value. Herein, we report the identification of a highly potent and selective ERK5 inhibitor BAY-885 by high-throughput screening and subsequent structure-based optimization. ERK5 is a key integrator of cellular signal transduction, and it has been shown to play a role in various cellular processes such as proliferation, differentiation, apoptosis, and cell survival. We could demonstrate that inhibition of ERKS kinase and transcriptional activity with a small molecule did not translate into antiproliferative activity in different relevant cell models, which is in contrast to the results obtained by RNAi technology.