N-[5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl]-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-[(tetrahydropyran-4-yl)-(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]benzamide | 1108745-38-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl]-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-[(tetrahydropyran-4-yl)-(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]benzamide
• 英文别名: N-[5-[(3,5-difluorophenyl)methyl]-1H-indazol-3-yl]-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-2-[(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]Benzamide；N-[5-[(3,5-difluorophenyl)methyl]-1H-indazol-3-yl]-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-[oxan-4-yl-(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]benzamide
• CAS: 1108745-38-5
• 化学式: C₃₃H₃₃F₅N₆O₃
• 分子量: 656.655
• InChiKey: DAXQEJSQDHWUGJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  733.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.407±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  93.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl]-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-[(tetrahydropyran-4-yl)-(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]benzamide 在 甲醇 、 三乙胺 作用下， 以66%的产率得到恩曲替尼
  参考文献：
  名称：

  Entrectinib 的全合成与关键的光-氧化还原介导的流动交叉偶联

  摘要：

  新上市的药物 entrectinib 使用流动中的光氧化还原作为关键的 C-N 键形成步骤，分 6 个步骤合成。通过研究流动中 C-N 偶联的各种底物，发现更多的缺电子芳基卤化物在偶联步骤中表现最佳。通过改变停留时间、温度和催化剂负载量，发现了减少加氢脱卤的工具。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202101143
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-氟苯甲酸叔丁酯 在 三乙烯二胺 、 乙二醇二甲醚溴化镍 、 草酰氯 、 tris(2,2-bipyridine)ruthenium(II) hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 N-[5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl]-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-[(tetrahydropyran-4-yl)-(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]benzamide
  参考文献：
  名称：

  Entrectinib 的全合成与关键的光-氧化还原介导的流动交叉偶联

  摘要：

  新上市的药物 entrectinib 使用流动中的光氧化还原作为关键的 C-N 键形成步骤，分 6 个步骤合成。通过研究流动中 C-N 偶联的各种底物，发现更多的缺电子芳基卤化物在偶联步骤中表现最佳。通过改变停留时间、温度和催化剂负载量，发现了减少加氢脱卤的工具。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202101143

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED INDAZOLE DERIVATIVES ACTIVE AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDAZOLE SUBSTITUÉS ACTIFS COMME INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES SRL

  公开号：WO2009013126A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  Substituted indazole derivatives of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, as defined in the specification, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them are disclosed; the compounds of the invention may be useful in therapy in the treatment of diseases associated with a deregulated protein kinase activity, like cancer.

  公开了公式（I）的吲唑衍生物及其药用盐，如规范中定义的，以及它们的制备方法和包含它们的药物组合物；本发明的化合物可能在治疗与蛋白激酶活性失调相关的疾病，如癌症方面有用。
• 用于抑制激酶活性的吲唑类化合物及其组合 物及应用
  申请人：深圳市塔吉瑞生物医药有限公司

  公开号：CN108623576B

  公开（公告）日：2021-01-08

  本发明涉及抑制激酶活性的吲唑类化合物，以及涉及它们的制备和用途。具体地，该发明公开了式(I)所示的吲唑类化合物，或其晶型、前药、药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、溶剂合物或水合物的药物组合物。本发明化合物及包含该化合物的组合物对激酶蛋白具有优异的抑制性，同时具有更好的药代动力学参数特性，能够提高化合物在动物体内的药物浓度，以及提高药物疗效和安全性。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF N-[5-(3,5-DIFLUORO-BENZYL)-1H-INDAZOL-3-YL]-4-(4-METHYL-PIPERAZIN-1-YL)-2-(TETRAHYDRO-PYRAN-4-YLAMINO)-BENZAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DU N-[5-(3,5-DIFLUORO-BENZYL)-1H-INDAZOL-3-YL]-4-(4-MÉTHYL-PIPÉRAZINE-1-YL)-2-(TÉTRAHYDRO-PYRAN-4-YLAMINO)-BENZAMIDE
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES SRL

  公开号：WO2013174876A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  The present invention relates to a process for the preparation of N-[5-(3,5-difluoro-benzyl)-1H-indazol-3-yl]-4-(4-methyl- piperazin-1-yl)-2-(tetrahydro-pyran-4-ylamino)-benzamide. Novel solid forms of this compound, their utility in treating diseases caused by deregulated protein kinase activity and pharmaceutical compositions containing them are also object of the present invention

  本发明涉及一种制备N-[5-(3,5-二氟苯甲基)-1H-吲唑-3-基]-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-(四氢吡喃-4-基氨基)-苯甲酰的方法。本发明还涉及该化合物的新固体形式，其在治疗由失调的蛋白激酶活性引起的疾病中的用途，以及含有它们的药物组合物。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF N-[5-(3,5-DIFLUORO-BENZYL)-1H-INDAZOL-3-YL]-4-(4-METHYL-PIPERAZIN-1-YL)-2-(TETRAHYDRO-PYRAN-4-YLAMINO)-BENZAMIDE
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES S.R.L.

  公开号：US20150051222A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  The present invention relates to a process for the preparation of N-[5-(3,5-difluoro-benzyl)-1H-indazol-3-yl]-4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-2-(tetrahydro-pyran-4-ylamino)-benzamide. Novel solid forms of this compound, their utility in treating diseases caused by deregulated protein kinase activity and pharmaceutical compositions containing them are also object of the present invention.

  本发明涉及一种制备N-[5-(3,5-二氟苄基)-1H-吲哚-3-基]-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-(四氢吡喃-4-基氨基)-苯甲酰胺的方法。本发明还涉及该化合物的新固体形式，以及它们在治疗由异常蛋白激酶活性引起的疾病中的用途和含有它们的药物组合物。
• SUBSTITUTED INDAZOLE DERIVATIVES ACTIVE AS KINASE INHIBITORS
  申请人：LOMBARDI BORGIA Andrea

  公开号：US20130018036A1

  公开（公告）日：2013-01-17

  Substituted indazole derivatives of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, as defined in the specification, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them are disclosed; the compounds of the invention may be useful in therapy in the treatment of diseases associated with a deregulated protein kinase activity, like cancer.

  本发明披露了式（I）的取代吲唑衍生物及其药学上可接受的盐，其定义在说明书中，以及其制备过程和包含它们的制药组合物；本发明的化合物可能在治疗与蛋白激酶活性失调相关的疾病，如癌症中有用。