p-nitrobenzyl (4R,5S,6S)-3-<(3S,5S)-5-dimethylaminocarbonyl-1-(p-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidin-3-ylthio>-4-methyl-7-oxo-6-<(1R)-1-trimethylsilyloxoethyl>-1-azabicyclo<3.2.0>hept-2-en-2-carboxylate | 105344-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: p-nitrobenzyl (4R,5S,6S)-3-<(3S,5S)-5-dimethylaminocarbonyl-1-(p-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidin-3-ylthio>-4-methyl-7-oxo-6-<(1R)-1-trimethylsilyloxoethyl>-1-azabicyclo<3.2.0>hept-2-en-2-carboxylate
• 英文别名: 4-nitrobenzyl (1 R ,5 S ,6 S)-2-[(3 S ,5 S)-5-dimethylcarbamoyl-1-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)-3-pyrrolidinylthio]-1-methyl-6-[1(R)-trimethylsilyloxyethyl]-1-carbapen-2-em-3-carboxylate；4-nitrobenzyl (1R,5S,6S)-2-[(3S,5S)-5-dimethylcarbamoyl-1-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)-3-pyrrolidinylthio]-1-methyl-6-[1(R)-trimethylsilyloxyethyl]-1-carbapen-2-em-3-carboxylate；(4-nitrophenyl)methyl (4R,5S,6S)-3-[(3S,5S)-5-(dimethylcarbamoyl)-1-[(4-nitrophenyl)methoxycarbonyl]pyrrolidin-3-yl]sulfanyl-4-methyl-7-oxo-6-[(1R)-1-trimethylsilyloxyethyl]-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 105344-45-4
• 化学式: C₃₅H₄₃N₅O₁₁SSi
• 分子量: 769.905
• InChiKey: HPWFSANCGULKSB-ZXLLIQLSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.08
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.49
• 拓扑面积：
  223
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  p-nitrobenzyl (4R,5S,6S)-3-<(3S,5S)-5-dimethylaminocarbonyl-1-(p-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidin-3-ylthio>-4-methyl-7-oxo-6-<(1R)-1-trimethylsilyloxoethyl>-1-azabicyclo<3.2.0>hept-2-en-2-carboxylate 在 phosphate buffer pH 3 作用下， 反应 2.5h， 以89%的产率得到保护美罗培南
  参考文献：
  名称：

  Synthetic Studies of Carbapenem and Penem Antibiotics. V. Efficient Synthesis of the 1.BETA.-Methylcarbapenem Skeleton.

  摘要：

  通过应用 Dieckmann 反应，开发了从 1-(2-氧代氮杂环丁酯)乙酸酯 8 高效合成 1β-甲基碳青霉烯的方法。 8 的 Dieckmann 型环化和烯醇磷酸 10 的转化是通过一锅法实现的，无需差向异构化为 1α-甲基异构体。磷酸化后用硫醇22处理导致从8中一锅法制备出1β-甲基碳青霉烯衍生物23。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.1381
• 作为产物：
  描述：

  (3S,4S)-1-(tert-butoxycarbonylmethyl)-3-<(1R)-1-tert-butyldimethylsilyloxyethyl>-4-<(1R)-1-carboxyethyl>-2-azetidinone 在 2,4,6-三甲基吡啶 、 溴甲苯 、 四氯化钛 、 sodium hydride 、 苯甲醚 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 p-nitrobenzyl (4R,5S,6S)-3-<(3S,5S)-5-dimethylaminocarbonyl-1-(p-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidin-3-ylthio>-4-methyl-7-oxo-6-<(1R)-1-trimethylsilyloxoethyl>-1-azabicyclo<3.2.0>hept-2-en-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthetic Studies of Carbapenem and Penem Antibiotics. V. Efficient Synthesis of the 1.BETA.-Methylcarbapenem Skeleton.

  摘要：

  通过应用 Dieckmann 反应，开发了从 1-(2-氧代氮杂环丁酯)乙酸酯 8 高效合成 1β-甲基碳青霉烯的方法。 8 的 Dieckmann 型环化和烯醇磷酸 10 的转化是通过一锅法实现的，无需差向异构化为 1α-甲基异构体。磷酸化后用硫醇22处理导致从8中一锅法制备出1β-甲基碳青霉烯衍生物23。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.1381

文献信息

• Azetidinone compounds useful in the preparation of carbapenem
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：US05541317A1

  公开（公告）日：1996-07-30

  Compounds of formula (I): ##STR1## wherein: R.sup.1 is hydrogen or a hydroxy-protecting group; R.sup.2 is alkyl, alkoxy, halogen, optionally substituted phenyl or optionally substituted phenoxy; R.sup.3 is optionally substituted pyridyl, optionally substituted quinolyl or phenyl group which has a substituent of formula --CYNR.sup.5 R.sup.6, where Y is oxygen or sulfur, and R.sup.5 and R.sup.6 are each alkyl, aryl or aralkyl, or R.sup.5 and R.sup.6 and the nitrogen to which they are attached together form a heterocyclic group; is R.sup.4 hydrogen or an amino-protecting group; and Z is sulfur or oxygen; are valuable intermediates in the preparation of carbapenem compounds and retain a desirable configuration during conversion to such carbapenem compounds. Penem and carbapenem compounds having a group of formula --SA' are prepared from a corresponding compound having a substituted thio, sulfinyl or sulfonyl group at this position by reaction with a compound A'SH (where A' is an organic group) in the presence of a salt of a metal of Group II or III of the Periodic Table.

  化合物的化学式（I）：##STR1##其中：R.sup.1是氢或羟基保护基；R.sup.2是烷基，烷氧基，卤素，可选择取代的苯基或可选择取代的苯氧基；R.sup.3是可选择取代的吡啶基，可选择取代的喹啉基或带有化学式--CYNR.sup.5 R.sup.6的苯基，其中Y为氧或硫，R.sup.5和R.sup.6分别为烷基，芳基或芳基烷基，或R.sup.5和R.sup.6以及它们连接的氮共同形成杂环基；R.sup.4为氢或氨基保护基；Z为硫或氧；在头孢内酯类化合物的制备中是有价值的中间体，并在转化为这类头孢内酯类化合物时保持理想的构型。具有化学式--SA'的头孢内酯和头孢内酯类化合物是通过将在该位置具有取代硫，亚硫酰基或磺酰基团的相应化合物与存在于周期表第II或III族金属盐的存在下与化合物A'SH（其中A'为有机基）反应制备的。
• Silyl enol ether alkylation process
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：US05719275A1

  公开（公告）日：1998-02-17

  A method for preparing compounds of formula (I): ##STR1## wherein: R.sup.1 is hydrogen or a hydroxy-protecting group; R.sup.2 is alkyl, alkoxy, halogen, optionally substituted phenyl or optionally substituted phenoxy; R.sup.3 is optionally substituted pyridyl, optionally substituted quinolyl or phenyl group which has a substituent of formula --CYNR.sup.5 R.sup.6, where Y is oxygen or sulfur, and R.sup.5 and R.sup.6 are each alkyl, aryl or aralkyl, or R.sup.5 and R.sup.6 and the nitrogen to which they are attached together form a heterocyclic group; R.sup.4 is hydrogen or an amino-protecting group; and Z is sulfur or oxygen. The process comprises reacting a compound of formula (II): ##STR2## in which R.sup.8, R.sup.9 and R.sup.10 are the same or different and each represents an alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms or a phenyl group, with a compound of formula (III): ##STR3## in which R.sup.11 represents an acyloxy, alkylsulfonyl, arylsulfonyl, alkylsulfinyl or arylsulfinyl group.

  一种制备式（I）化合物的方法：其中：R.sup.1是氢或羟基保护基；R.sup.2是烷基，烷氧基，卤素，可选地取代的苯基或可选地取代的苯氧基；R.sup.3是可选地取代的吡啶基，可选地取代的喹啉基或具有式--CYNR.sup.5 R.sup.6的取代基的苯基，其中Y是氧或硫，R.sup.5和R.sup.6分别是烷基，芳基或芳烷基，或R.sup.5和R.sup.6和它们所连接的氮共同形成一个杂环基；R.sup.4是氢或氨基保护基；Z是硫或氧。该过程包括将式（II）的化合物与式（III）的化合物反应：其中R.sup.8，R.sup.9和R.sup.10相同或不同，每个代表具有1至4个碳原子的烷基或苯基。其中，式（II）为：##STR2##式（III）为：##STR3##
• Process for preparing carbapenem and penem compounds and new compounds involved in that process
  申请人：SANKYO COMPANY LIMITED

  公开号：EP0587436B1

  公开（公告）日：2000-05-10
• Synthetic Studies of Carbapenem and Penem Antibiotics. V. Efficient Synthesis of the 1.BETA.-Methylcarbapenem Skeleton.
  作者：Makoto SUNAGAWA、Akira SASAKI、Haruki MATSUMURA、Koshiro GODA、Katsumi TAMOTO

  DOI：10.1248/cpb.42.1381

  日期：——

  An efficient synthesis of 1β-methylcarbapenem from the 1-(2-oxoazetidinyl)acetate 8 was developed by application of the Dieckmann reaction. Dieckmann-type cyclization of 8 and conversion to the enolphosphate 10 were achieved without epimerization to the 1α-methyl isomer in a one-pot procedure. Treatment with the mercaptan 22 after the phosphorylation resulted in a practical one-pot preparation of the 1β-methylcarbapenem derivative 23 from 8.

  通过应用 Dieckmann 反应，开发了从 1-(2-氧代氮杂环丁酯)乙酸酯 8 高效合成 1β-甲基碳青霉烯的方法。 8 的 Dieckmann 型环化和烯醇磷酸 10 的转化是通过一锅法实现的，无需差向异构化为 1α-甲基异构体。磷酸化后用硫醇22处理导致从8中一锅法制备出1β-甲基碳青霉烯衍生物23。