[2-(2,6-dichloro-phenylamino-[4-D])-phenyl-[3,4,5,6-D₄]]-essigsäure-[1,1-D₂] | 1401311-57-6

• 分子结构分类: 有机化合物
• 英文名称: [2-(2,6-dichloro-phenylamino-[4-D])-phenyl-[3,4,5,6-D₄]]-essigsäure-[1,1-D₂]
• CAS: 1401311-57-6
• 化学式: C₁₄H₁₁Cl₂NO₂
• 分子量: 303.097
• InChiKey: DCOPUUMXTXDBNB-FNNXNTSKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.36
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  49.33
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [2-(2,6-dichloro-phenylamino-[4-D])-phenyl-[3,4,5,6-D₄]]-essigsäure-[1,1-D₂] 在 Cunninghamella echinulata ATCC 9245 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 168.0h， 以65%的产率得到[2-(2,6-dichloro-4-hydroxyphenylamino)-phenyl-[3,4,5,6-D₄]]-essigsäure-[1,1-D₂]
  参考文献：
  名称：

  稳定同位素标记的内标用于药物-药物相互作用（DDI）研究的合成

  摘要：

  稳定同位素的合成标记的重要CYP同种型选择性的探针内部标准，如睾酮1，双氯芬酸3，咪达唑仑5，右美沙芬和7，以及它们相应的代谢物羟化6β羟基睾酮2，4'- hydroxydiclofenac 4，1' -羟基咪达唑仑6和右旋芬8被报道。事实证明，应用酸，碱或均相和异相过渡金属催化或其组合进行的微波增强的H / D交换反应对于上述探针的直接氘标记非常有效。与常规的逐步合成方法相比，H / D交换和生物转化的结合提供了节省大量时间和成本的潜力，特别是用于合成稳定的同位素标记的4'-羟基双氯芬酸4和1'-羟基咪达唑仑的内标6。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.06.052
• 作为产物：
  描述：

  1-(2,6-dichlorophenyl)-1,3-dihydro-indol-2-one-[3,3,5,7-D₄] 在 potassium tetrachloroplatinate(II) 、 sodium hydroxide 、 氘代甲醇-d 、 乙酸-D1 、 重水 作用下， 以 重水 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 [2-(2,6-dichloro-phenylamino-[4-D])-phenyl-[3,4,5,6-D₄]]-essigsäure-[1,1-D₂]
  参考文献：
  名称：

  稳定同位素标记的内标用于药物-药物相互作用（DDI）研究的合成

  摘要：

  稳定同位素的合成标记的重要CYP同种型选择性的探针内部标准，如睾酮1，双氯芬酸3，咪达唑仑5，右美沙芬和7，以及它们相应的代谢物羟化6β羟基睾酮2，4'- hydroxydiclofenac 4，1' -羟基咪达唑仑6和右旋芬8被报道。事实证明，应用酸，碱或均相和异相过渡金属催化或其组合进行的微波增强的H / D交换反应对于上述探针的直接氘标记非常有效。与常规的逐步合成方法相比，H / D交换和生物转化的结合提供了节省大量时间和成本的潜力，特别是用于合成稳定的同位素标记的4'-羟基双氯芬酸4和1'-羟基咪达唑仑的内标6。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.06.052

文献信息

• Preparation of labeled human drug metabolites and drug-drug interaction-probes with fungal peroxygenases
  作者：Marzena Poraj-Kobielska、Jens Atzrodt、Wolfgang Holla、Martin Sandvoss、Glenn Gröbe、Katrin Scheibner、Martin Hofrichter

  DOI：10.1002/jlcr.3103

  日期：2013.7

  and related stable isotope-labeled analogues. This work shows that UPOs can be used in combination with hydrogen/deuterium exchange for an efficient one-step process for the preparation of 4'-OH-diclofenac-d6. The scope of the reaction was investigated by screening of different peroxygenase subtypes for the transformation of selected deuterium-labeled substrates such as phenacetin-d3 or lidocaine-d3

  与多步化学合成方法相比，药物的酶促转化是制备复杂代谢物的有效替代方法。将氧直接掺入有机分子中的化学方法存在局限性，这些方法通常会产生低产量和非特异性氧化，以及需要特定发酵技术的替代全细胞生物转化过程。稳定的氧转移生物催化剂，如非特异性过氧合酶 (UPO)，可能是合成人类药物代谢物和相关稳定同位素标记类似物的替代方法。这项工作表明 UPO 可与氢/氘交换结合使用，以实现高效的一步法制备 4'-OH-双氯芬酸-d6。通过筛选用于转化选定的氘标记底物（例如非那西丁-d3 或利多卡因-d3）的不同过氧化酶亚型来研究反应范围。双氯芬酸-d7 的实验表明，氘标记不影响动力学参数。通过使用后一种底物和 H2 (18) O2 作为共底物，可以制备双同位素标记的代谢物 (4'-(18) OH-双氯芬酸-d6)。与 P450 酶系统相比，UPO 在稳定性和易于处理方面具有某些实际优势。鉴于这些优势，未来的工作将扩展模拟