(S)-(((1-(diethylamino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamoyl)oxy)methyl 2-(2-((2,6-dichlorophenyl)amino)phenyl)acetate | 934548-16-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-(((1-(diethylamino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamoyl)oxy)methyl 2-(2-((2,6-dichlorophenyl)amino)phenyl)acetate
• CAS: 934548-16-0
• 化学式: C₂₉H₃₁Cl₂N₃O₅
• 分子量: 572.488
• InChiKey: XSVXSKSUMVRGEI-VWLOTQADSA-N

物化性质

• 熔点：
  33-34 °C
• 沸点：
  690.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.295±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.99
• 重原子数：
  39.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  96.97
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(((1-(diethylamino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamoyl)oxy)methyl 2-(2-((2,6-dichlorophenyl)amino)phenyl)acetate 在 四丁基溴化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 phosphate buffer 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  氟芬那酸和双氯芬酸的氨基羰基氧基甲基酯前药：抑制水性介质中的重排途径

  摘要：

  已知氨基羰氧基甲基酯前药在水溶液中发生重排，通过从氨基甲酸酯共轭碱的 O → N 分子内酰基转移形成相应的 N-酰胺副产物。合成了含有氨基酸酰胺载体的双氯芬酸和氟芬那酸的新型氨基羰基氧基甲基酯，并将其评估为具有较低重排能力的潜在前药。这些化合物是通过四步合成方法以合理的收率制备的，该方法使用适当的 N-Boc 保护的氨基酸 N-羟基琥珀酰亚胺酯和仲胺和氯甲酸氯甲酯作为关键反应物。它们在 pH 7.4 缓冲液和 80% 人血浆中的反应性在 37°C 下通过 RP-HPLC 进行评估。在非酶促和酶促条件下，含有衍生自甘氨酸或苯丙氨酸等氨基酸的仲氨基甲酸酯基团的氨基羰氧基甲基酯被定量水解为母体药物，未检测到重排产物。对选定的双氯芬酸衍生物测定大鼠的口服生物利用度。相对于双氯芬酸，这些衍生物的生物利用度为 25% 至 68%，这可能是由于它们的水溶性和亲脂性较差。这些结果表明，进一步优化氨基羰基氧

  DOI：

  10.1002/ardp.200600145
• 作为产物：
  描述：

  Boc-Phe-Pip 在 四丁基溴化铵 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 (S)-(((1-(diethylamino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamoyl)oxy)methyl 2-(2-((2,6-dichlorophenyl)amino)phenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  氟芬那酸和双氯芬酸的氨基羰基氧基甲基酯前药：抑制水性介质中的重排途径

  摘要：

  已知氨基羰氧基甲基酯前药在水溶液中发生重排，通过从氨基甲酸酯共轭碱的 O → N 分子内酰基转移形成相应的 N-酰胺副产物。合成了含有氨基酸酰胺载体的双氯芬酸和氟芬那酸的新型氨基羰基氧基甲基酯，并将其评估为具有较低重排能力的潜在前药。这些化合物是通过四步合成方法以合理的收率制备的，该方法使用适当的 N-Boc 保护的氨基酸 N-羟基琥珀酰亚胺酯和仲胺和氯甲酸氯甲酯作为关键反应物。它们在 pH 7.4 缓冲液和 80% 人血浆中的反应性在 37°C 下通过 RP-HPLC 进行评估。在非酶促和酶促条件下，含有衍生自甘氨酸或苯丙氨酸等氨基酸的仲氨基甲酸酯基团的氨基羰氧基甲基酯被定量水解为母体药物，未检测到重排产物。对选定的双氯芬酸衍生物测定大鼠的口服生物利用度。相对于双氯芬酸，这些衍生物的生物利用度为 25% 至 68%，这可能是由于它们的水溶性和亲脂性较差。这些结果表明，进一步优化氨基羰基氧

  DOI：

  10.1002/ardp.200600145