(R)-2-(2-fluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)propanenitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-2-(2-fluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)propanenitrile
• 英文别名: (2R)-2-(3-fluoro-4-phenylphenyl)propanenitrile
• 化学式: C₁₅H₁₂FN
• 分子量: 225.265
• InChiKey: OAVUAKGAEPSSLW-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  23.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(2-fluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)propanenitrile 在 硫酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以70%的产率得到(R)-2-氟比洛芬 氟比洛芬
  参考文献：
  名称：

  Photoelectrochemical asymmetric catalysis enables site- and enantioselective cyanation of benzylic C–H bonds

  摘要：

  对无处不在的C（sp3）-H键进行对映选择性官能化是构建三维手性结构的理想选择。然而，有机分子通常含有多个具有相似能量和立体环境的C(sp3)-H键，因此同时控制位点选择性、化学选择性和立体选择性极具挑战性。在这里，我们展示了分子光电化学与不对称催化的结合，从而实现了苄基 C（sp3）âH 键的高度位点选择性和对映体选择性氰化。这一光电化学不对称催化实例不需要化学氧化剂，而且具有极高的位点选择性和官能团耐受性，不仅能高效转化原料化学品，还能对复杂的生物活性分子和天然产物（包括具有多个苄基位点的分子和天然产物）进行后期官能化。 不对称合成光电化学转化技术尚不发达。现在，将光催化剂、手性铜催化剂和电极结合在一起，就可以在不使用化学氧化剂的情况下对苄基 CâH 键进行对映选择性氰化。

  DOI：

  10.1038/s41929-022-00855-7
• 作为产物：
  描述：

  氟比洛芬 在 4-二甲氨基吡啶 、 fac-tris(2-phenylpyridinato-N,C2')iridium(III) 、 (3aR,3a'R,8aS,8a'S)-2,2'-(cyclopropane-1,1-diyl)bis(3a,8a-dihydro-8H-indeno[1,2-d]oxazole) 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 copper(I) bromide 作用下， 以 二氯甲烷 、 对二甲苯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 (R)-2-(2-fluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)propanenitrile
  参考文献：
  名称：

  光合作用光催化和铜催化的对映选择性脱羧氰化反应

  摘要：

  已经实现了光氧化还原催化与不对称铜催化的合并，以将非手性羧酸转化为对映异构体富集的烷基腈。在温和的反应条件下，反应表现出较宽的底物范围，高收率和高对映选择性。此外，该反应可以扩大规模以合成关键的手性中间体为生物活性化合物。

  DOI：

  10.1021/jacs.7b09802

文献信息

• Enantioselective cyanation of benzylic C–H bonds via copper-catalyzed radical relay
  作者：Wen Zhang、Fei Wang、Scott D. McCann、Dinghai Wang、Pinhong Chen、Shannon S. Stahl、Guosheng Liu

  DOI：10.1126/science.aaf7783

  日期：2016.9.2

  sp3-hybridized carbon–hydrogen [C(sp3)–H] bonds in complex organic molecules could facilitate much more efficient preparation of therapeutics and agrochemicals. Here, we report a copper-catalyzed radical relay pathway for enantioselective conversion of benzylic C–H bonds into benzylic nitriles. Hydrogen-atom abstraction affords an achiral benzylic radical that undergoes asymmetric C(sp3)–CN bond formation upon

  复杂有机分子中 sp3 杂化碳氢 [C(sp3)-H] 键立体选择性功能化的直接方法可以促进治疗剂和农用化学品的更有效制备。在这里，我们报告了一种铜催化的自由基中继途径，用于对映选择性地将苄基 C-H 键转化为苄基腈。氢原子抽提得到非手性苄基自由基，该自由基在与手性铜催化剂反应时形成不对称 C(sp3)-CN 键。反应在室温下以苄基底物作为限制剂有效进行，底物范围广，对映选择性高（通常为 90% 至 99% 对映体过量），并提供作为重要生物活性分子的关键前体的产物。
• Photoelectrochemical Asymmetric Catalysis Enables Direct and Enantioselective Decarboxylative Cyanation
  作者：Xiao-Li Lai、Ming Chen、Yuqi Wang、Jinshuai Song、Hai-Chao Xu

  DOI：10.1021/jacs.2c09050

  日期：2022.11.9

  in this area, it remains challenging to develop enantioselective transformations direct from carboxylic acids. Herein we disclose a photoelectrocatalytic method for the direct and enantioselective decarboxylative cyanation. The photoelectrochemical reactions convert carboxylic acids to enantioenriched nitriles by employing cerium/copper relay catalysis with a cerium salt for catalytic decarboxylation

  由于羧酸易于获得且无毒，因此开发有效且可持续的脱羧转化方法非常重要。尽管在这一领域做出了巨大努力，但直接从羧酸开发对映选择性转化仍然具有挑战性。在此，我们公开了一种用于直接和对映选择性脱羧氰化的光电催化方法。光电化学反应通过使用铈/铜中继催化将羧酸转化为富含对映体的腈，其中铈盐用于催化脱羧，手性铜配合物用于立体选择性 C-CN 形成。
• Electrophotocatalytic Decoupled Radical Relay Enables Highly Efficient and Enantioselective Benzylic C–H Functionalization
  作者：Wenzheng Fan、Xueyao Zhao、Yunshun Deng、Pinhong Chen、Fei Wang、Guosheng Liu

  DOI：10.1021/jacs.2c09366

  日期：2022.11.30

  molecule synthesis, spanning from feedstocks upgradation to late-stage modification of complex molecules. Herein, we report a highly efficient and sustainable method for enantioselective benzylic C–H cyanation by merging electrophoto- and copper catalysis. A novel catalytic system allows one to independently regulate the hydrogen atom transfer step for benzylic radical formation and speciation of Cu(II)/Cu(I)

  不对称 sp 3C-H 功能化已被证明可以大大加快目标分子的合成，从原料升级到复杂分子的后期修饰。在此，我们报告了一种通过合并电光催化和铜催化进行对映选择性苄基 C-H 氰化的高效且可持续的方法。一种新型催化系统允许独立调节苄基自由基形成和 Cu(II)/Cu(I) 形态的氢原子转移步骤，通过调节蒽醌型光催化剂的电子特性和简单地捕获瞬态自由基中间体调制施加的电流，分别。这种解偶联的自由基中继催化为不同烷基芳烃的对映选择性苄基 C-H 氰化提供了一种统一的方法，使用依赖于耦合自由基继电器的现有方法，其中许多反应性要低得多甚至没有反应性。此外，目前的协议也适用于生物活性分子的后期功能化，包括天然产物和药物。
• Electrophotochemical Metal‐Catalyzed Enantioselective Decarboxylative Cyanation
  作者：Kai Yang、Yukang Wang、Sanzhong Luo、Niankai Fu

  DOI：10.1002/chem.202203962

  日期：——

  reaction conditions for radical decarboxylation to produce alkyl radicals, which could be effectively intercepted by asymmetric electrochemical Cu catalysis for the construction of C−CN bonds in a highly stereoselective manner.

  开发了一种可持续且高效的电光化学金属催化方案，用于将现成的脂肪族羧酸直接转化为手性烷基腈。电光化学 Ce 催化能够在温和的反应条件下自由基脱羧产生烷基自由基，其可以被不对称电化学 Cu 催化有效拦截，以高度立体选择性的方式构建 C-CN 键。
• Decarboxylative cyanation and thiocyanation via catalytic electron donor-acceptor complex with copper catalysis
  作者：Hongping Zhao、Xiaoxiang Xi、Tianbao Wu、Zimin Chen、Minyan Wang、Weiming Yuan

  DOI：10.1007/s11426-024-2123-0

  日期：2024.9

  secondary, and tertiary alkyl nitriles and thiocyanates are easily synthesized. Moreover, an asymmetric decarboxylative cyanation by applying a chiral Cu catalyst is also developed to afford chiral nitriles in high enantioselectivity. The mechanistic details and the origin of the high enantioselectivity are further investigated by the mechanistic experiments and the density functional theory calculations.

  开发了一种通过协同 NaI/Cu 催化进行的新型催化脱羧氰化和硫氰化。由NaI、R 3 P和N-酰氧基邻苯二甲酰亚胺酯（NHPI酯）组装而成的光激发电子供体-受体复合物引发烷基自由基物质的产生，然后参与Cu催化的自由基偶联过程。这种双重催化转化成功的关键是 I· 和 Cu(I) 之间可靠的电荷转移。这种双催化平台可以消除昂贵的铱基光催化剂或人工合成的有机染料的使用。一系列伯、仲、叔烷基腈和硫氰酸盐很容易合成。此外，还开发了通过应用手性铜催化剂的不对称脱羧氰化，以提供高对映选择性的手性腈。通过机理实验和密度泛函理论计算进一步研究了高对映选择性的机理细节和起源。