6-amino-1-oxoisoindole-2-carboxylic acid tert-butyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-amino-1-oxoisoindole-2-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 6-amino-1-oxoisoindoline-2-carboxylate；tert-butyl 5-amino-3-oxo-1H-isoindole-2-carboxylate
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₃
• 分子量: 248.282
• InChiKey: HTXNALLULNQFDV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-amino-1-oxoisoindole-2-carboxylic acid tert-butyl ester 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 6-[(5-aminopyrimidin-4-yl)amino]-1-oxoisoindole-2-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  作为MAT2A抑制剂的多环类化合物

  摘要：

  本发明提供了一种如式I所示的化合物及其异构体、或其药学可接受的盐，其制备方法、药物组合物和作为MAT2A抑制剂的用途。

  公开号：

  CN116425751A
• 作为产物：
  描述：

  6-nitro-1-oxoisoindole-2-carboxylic acid tert-butyl ester 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以89 %的产率得到6-amino-1-oxoisoindole-2-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  作为治疗人类乳腺癌的高选择性 mTOR 抑制剂的三取代三嗪的设计、合成、配制和生物评价

  摘要：

  PI3K/mTOR 信号通路的异常激活与多种人类癌症有关。因此，针对mTOR的抑制剂的开发引起了人们的广泛关注。在本研究中，我们采用基于结构的药物设计策略来发现一种高效且激酶选择性的 mTOR 抑制剂24 ( PT-88 )，其 mTOR 抑制 IC 50值为 1.2 nM，而对另外 195 种激酶没有明显抑制作用。激酶谱筛选。 PT-88对 MCF-7 细胞表现出选择性抑制作用 (IC 50 : 0.74 μM)，对正常细胞具有高生物安全性，其中涉及 mTOR 抑制诱导的自噬。成功封装在脂肪盘制剂中后， PT-88表现出良好的药代动力学和生物安全性，并在MCF-7皮下荷瘤裸鼠模型中发挥了巨大的抗肿瘤作用。我们的研究表明，使用基于结构的药物发现策略发现了一种高度选择性的 mTOR 抑制剂，并为未来的研究和开发提供了一种有前途的抗肿瘤候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00173

文献信息

• 一种二芳基脲类PI3Kα/mTOR双靶点抑制剂及其药物组合物和应用
  申请人：贵州医科大学

  公开号：CN113045559B

  公开（公告）日：2022-05-20

  本发明公开了一种二芳基脲类PI3Kα/mTOR双靶点抑制剂及其药物组合物和应用。其中，二芳基脲类PI3Kα/mTOR双靶点抑制剂包括具有通式(Ⅰ)的取代三嗪类化合物，其立体异构体，水合物或药学上可接受的盐，所述通式(Ⅰ)结构如下：本发明所提供一种二芳基脲类PI3Kα/mTOR双靶点抑制剂、包含其的药物组合物能够用于抑制PI3Kα/mTOR双激酶，以及PI3Kα/mTOR双激酶作用的增殖性疾病，能够为PI3Kα/mTOR双激酶作用的增殖性疾病的治疗提供有效性和选择性更好的抑制剂。
• AMINOTRIAZOLOPYRIDINES, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF TREATMENT THEREWITH
  申请人：Bahmanyar Sogole

  公开号：US20100093698A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  Provided herein are Heteroaryl Compounds of formula (I): wherein R 1 and R 2 are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Heteroaryl Compound and methods for treating or preventing inflammatory conditions or cancer, and conditions treatable or preventable by inhibition of a kinase or a kinase pathway comprising administering an effective amount of a Heteroaryl Compound to a subject in need thereof.

  本文提供了公式（I）的杂环芳基化合物：其中R1和R2如本文所定义，包含有效量杂环芳基化合物的组合物，以及用于治疗或预防炎症性疾病或癌症的方法，以及通过抑制激酶或激酶途径治疗或预防的疾病，包括向需要的受试者施用有效量杂环芳基化合物。
• Aminotriazolopyridines, compositions thereof, and methods of treatment therewith
  申请人：Signal Pharmaceuticals, LLC

  公开号：US08299056B2

  公开（公告）日：2012-10-30

  Provided herein are Heteroaryl Compounds of formula (I): wherein R1 and R2 are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Heteroaryl Compound and methods for treating or preventing inflammatory conditions or cancer, and conditions treatable or preventable by inhibition of a kinase or a kinase pathway comprising administering an effective amount of a Heteroaryl Compound to a subject in need thereof.

  本文提供了式(I)的杂环芳基化合物，其中R1和R2的定义如本文所述，包括含有效量的杂环芳基化合物的组合物以及用于治疗或预防炎症性疾病或癌症，以及通过抑制激酶或激酶途径治疗或预防的疾病，包括向需要治疗的受试者施用有效量的杂环芳基化合物的方法。
• Discovery of selective NaV1.8 inhibitors based on 5-chloro-2-(4,4-difluoroazepan-1-yl)-6-methyl nicotinamide scaffold for the treatment of pain
  作者：Hui Qin、Aihuan Wei、Yunqi Wang、Linlin Wang、Haiyan Xu、Yan Zhan、Xuechen Tian、Yueming Zheng、Zhaobing Gao、Youhong Hu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115371

  日期：2023.6

  it is mostly expressed in the peripheral nervous system. Based on the disclosed structures of NaV1.8-selective inhibitors, we designed and synthesized a series of compounds by introducing bicyclic aromatic fragments based on the nicotinamide scaffold. In this research, a systematic structure−activity relationship study was carried out. While compound 2c possessed moderate inhibitory activity (IC50 = 50

  Na V 1.8 通道是经过基因验证的疼痛靶标，主要在周围神经系统中表达。基于已公开的Na V 1.8 选择性抑制剂的结构，我们通过引入基于烟酰胺支架的双环芳香片段设计并合成了一系列化合物。在本研究中，进行了系统的构效关系研究。虽然化合物2c在稳定表达人 Na V 1.8 通道的 HEK293 细胞中具有中等抑制活性 (IC 50 = 50.18 ± 0.04 nM)，但它在 DRG 神经元和异构体选择性中显示出强大的抑制活性（对人 Na V 1.1、Na 的200 倍以上） V1.5 和 Na V 1.7 通道）。此外，在术后小鼠模型中鉴定了化合物2c的镇痛效力。这些数据表明，化合物2c可以进一步评估为一种非成瘾性镇痛剂，可降低心脏负担。
• AMINOTRIAZOLOPYRIDINES AND THEIR USE AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Signal Pharmaceuticals, LLC

  公开号：EP2344494A1

  公开（公告）日：2011-07-20