3'-deoxy-3'-fluoro-β-L-thymidine | 128075-91-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 3'-deoxy-3'-fluoro-β-L-thymidine
• 英文别名: L-3'-FddT；1-[(2S,4R,5S)-4-fluoro-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]-5-methyl-pyrimidine-2,4-dione；1-[(2S,4R,5S)-4-fluoro-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 128075-91-2
• 化学式: C₁₀H₁₃FN₂O₄
• 分子量: 244.223
• InChiKey: UXCAQJAQSWSNPQ-CSMHCCOUSA-N

物化性质

• 熔点：
  188-190 °C
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3'-deoxy-3'-fluoro-β-L-thymidine 在 吡啶 、 1H-1,2,4-三唑 、 ammonium hydroxide 、 4-氯苯基二氯磷酸酯 作用下， 生成 β-L-2',3'-dideoxy-3'-fluoro-5-methylcytidine
  参考文献：
  名称：

  新合成的3'-氟修饰的β-2'-脱氧核糖核苷5'-三磷酸L-对映体抑制乙型肝炎DNA聚合酶，但不抑制5种细胞DNA聚合酶α，β，γ，δ和ε或HIV-1逆转录酶。 。

  摘要：

  合成了新的β-L-2'，3'-二脱氧-3'-氟核苷，并进一步转化为它们的5'-三磷酸酯。研究了它们对乙型肝炎病毒（HBV）和鸭乙型肝炎病毒（DHBV）DNA聚合酶，人免疫缺陷病毒（HIV）逆转录酶（RT）以及细胞DNA聚合酶α，β，γ，δ和ε的抑制活性。并与相应的3'-氟修饰的β-d-类似物进行比较。3'-脱氧-3'-氟-β-L-胸苷（β-L-FTTP），2'，3'-二脱氧-3'-氟-β-L-胞苷（β- L-FdCTP）和2'，3'-二脱氧-3'-氟-β-1-5-甲基胞苷（β-L-FMetdCTP）成为HBV / DHBV DNA聚合酶的有效抑制剂（IC50 = 0.25-10.4 microM ）。它们相等（FTTP）或更小（FMetdCTP，FdCTP）比其beta-d-counterparts有效。同样，β-L-胸苷的5'-三磷酸酯（β-L-TTP）被证明是这两种病毒酶的强抑制剂（IC50

  DOI：

  10.1021/jm9704210
• 作为产物：
  描述：

  替比夫定 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 4,4'-二氨基二苯乙烯-2,2'-二磺酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3'-deoxy-3'-fluoro-β-L-thymidine
  参考文献：
  名称：

  新合成的3'-氟修饰的β-2'-脱氧核糖核苷5'-三磷酸L-对映体抑制乙型肝炎DNA聚合酶，但不抑制5种细胞DNA聚合酶α，β，γ，δ和ε或HIV-1逆转录酶。 。

  摘要：

  合成了新的β-L-2'，3'-二脱氧-3'-氟核苷，并进一步转化为它们的5'-三磷酸酯。研究了它们对乙型肝炎病毒（HBV）和鸭乙型肝炎病毒（DHBV）DNA聚合酶，人免疫缺陷病毒（HIV）逆转录酶（RT）以及细胞DNA聚合酶α，β，γ，δ和ε的抑制活性。并与相应的3'-氟修饰的β-d-类似物进行比较。3'-脱氧-3'-氟-β-L-胸苷（β-L-FTTP），2'，3'-二脱氧-3'-氟-β-L-胞苷（β- L-FdCTP）和2'，3'-二脱氧-3'-氟-β-1-5-甲基胞苷（β-L-FMetdCTP）成为HBV / DHBV DNA聚合酶的有效抑制剂（IC50 = 0.25-10.4 microM ）。它们相等（FTTP）或更小（FMetdCTP，FdCTP）比其beta-d-counterparts有效。同样，β-L-胸苷的5'-三磷酸酯（β-L-TTP）被证明是这两种病毒酶的强抑制剂（IC50

  DOI：

  10.1021/jm9704210

文献信息

• Coupling reaction of 1-thiopentofuranosides with silylated pyrimidine bases by activation with -bromosuccinimide: synthesis of 3′-azido-3′-deoxythymidine and its related nucleoside analogs
  作者：Hideyuki Sugimura、Kenji Osumi、Takashi Yamazaki、Tsutomu Yamaya

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)74337-1

  日期：1991.4

  3′-Azido-3′-deoxythymidine, 3′-fluoro-3′-deoxythymidine, and their 2′--substituted derivatives and L-enantiomers were synthesized by the coupling reaction of the corresponding phenyl 1-thiopentofuranosides with silylated thymine by activation with -bromosuccinimide.

  3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷，3'-氟-3'-脱氧胸苷及其2'-取代的衍生物和L-对映异构体是通过相应的苯基1-硫代呋喃呋喃糖苷与甲硅烷基化胸腺嘧啶的活化反应偶联而合成的与-溴琥珀酰亚胺。
• Nucleoside derivatives
  申请人：Medivir Aktiebolag

  公开号：EP0352248A1

  公开（公告）日：1990-01-24

  L-ribofuranosyl nucleoside analogues of the formula wherein B is adenine, guanine, hypoxanthine, 2,6-diaminopurine or R¹ is H, F; R³ is H, OH, F, N₃, CN or R¹ and R² together constitute a chemical bond; R³ is OH or wherein n is 0, 1 or 2; R⁴ is OH, NH₂; R⁵ is H, CH₃ or C₂H₅,with certain provisos, in the form of a mixture of alpha and beta anomers or in the form of an alpha or beta anomer for use in therapy in pharmaceutical compositions for therapeutic or prophy­lactic treatment of infections caused by HIV-viruses, hepatitis B virus or herpes viruses.

  L-核糖呋喃核苷类似物的化学式，其中B为腺嘌呤，鸟嘌呤，次黄嘌呤，2，6-二氨基嘌呤或R¹为H，F; R³为H，OH，F，N₃，CN或R¹和R²共同构成化学键; R³为OH或其中n为0，1或2; R⁴为OH，NH₂; R⁵为H，CH₃或C₂H₅，在某些限制条件下，以α和β异构体的混合物形式或以α或β异构体的形式用于治疗药物组合物，用于治疗或预防由HIV病毒，乙型肝炎病毒或疱疹病毒引起的感染。
• Synthesis of 2′,3′-dideoxy-3′-fluoro-l-ribonucleosides as potential antiviral agents from d-sorbitol
  作者：Byoung K Chun、Raymond F Schinazi、Yung-Chi Cheng、Chung K Chu

  DOI：10.1016/s0008-6215(99)00312-2

  日期：2000.8

  2',3'-Dideoxy-3'-fluoro-L-ribonucleosides were synthesized as potential antiviral agents. The key intermediate, methyl 5-O-benzoyl-2,3-dideoxy-3-fluoro-L-ribofuranoside, which was prepared from D-sorbitol, was condensed with pyrimidine and purine bases to obtain the respective nucleosides. Among them, the cytosine analogue 2',3'-dideoxy-3'-fluoro-alpha-L-cytidine showed a moderate anti-HBV activity. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• [EN] NUCLEOSIDE DERIVATIVES
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO1990001036A1

  公开（公告）日：1990-02-08

  (EN) L-ribofuranosyl nucleoside analogues of formula (I) wherein B is adenine, guanine, hypoxanthine, 2,6-diaminopurine or ($g(a)), R1 is H, F; R3 is H, OH, F, N3, CN or R1 and R2 together constitute a chemical bond; R3 is OH or ($g(b)), wherein n is 0, 1 or 2; R4 is OH, NH2; R5 is H, CH3 or C2H5, with certain provisos, in the form of a mixture of alpha and beta anomers or in the form of an alpha or beta anomer for use in therapy in pharmaceutical compositions for therapeutic or prophylactic treatment of infections caused by HIV-viruses, hepatitis B virus or herpes viruses.(FR) La présente invention se rapporte à des analogues de nucléoside L-ribofuranosyle représentés par la formule (I), où B représente adénine, guanine, hypoxanthine, 2,6-diaminopurine ou ($g(a)); R1 représente H, F; R2 représente H, OH, F, N3, CN, ou R1 et R2 constituent ensemble une liaison chimique; R3 représente OH ou ($g(b)), où n est égal à 0, à 1 ou à 2; R4 représente OH, NH2; R5 représente H, CH3 ou C2H5, avec certaines conditions. Lesdits analogues se présentent sous la forme d'un mélange d'anomères alpha et bêta ou sous la forme d'un anomère alpha ou bêta, lesquels sont destinés à être utilisés en médecine dans des préparations pharmaceutiques servant au traitement thérapeutique ou prophylactique d'infections causées par les virus de l'immunodéficience humaine, par le virus de l'hépatite B ou par les virus de l'herpès.
• Newly Synthesized <scp>l</scp>-Enantiomers of 3'-Fluoro-Modified β-2'-Deoxyribonucleoside 5'-Triphosphates Inhibit Hepatitis B DNA Polymerases But Not the Five Cellular DNA Polymerases α, β, γ, δ, and ε Nor HIV-1 Reverse Transcriptase
  作者：Martin von Janta-Lipinski、Burkhardt Costisella、Hansueli Ochs、Ulrich Hübscher、Peter Hafkemeyer、Eckart Matthes

  DOI：10.1021/jm9704210

  日期：1998.6.1

  Novel beta-L-2',3'-dideoxy-3'-fluoro nucleosides were synthesized and further converted to their 5'-triphosphates. Their inhibitory activities against hepatitis B virus (HBV) and duck hepatitis B virus (DHBV) DNA polymerases, human immunodeficiency virus (HIV) reverse transcriptase (RT), and the cellular DNA polymerases alpha, beta, gamma, delta, and epsilon were investigated and compared with those

  合成了新的β-L-2'，3'-二脱氧-3'-氟核苷，并进一步转化为它们的5'-三磷酸酯。研究了它们对乙型肝炎病毒（HBV）和鸭乙型肝炎病毒（DHBV）DNA聚合酶，人免疫缺陷病毒（HIV）逆转录酶（RT）以及细胞DNA聚合酶α，β，γ，δ和ε的抑制活性。并与相应的3'-氟修饰的β-d-类似物进行比较。3'-脱氧-3'-氟-β-L-胸苷（β-L-FTTP），2'，3'-二脱氧-3'-氟-β-L-胞苷（β- L-FdCTP）和2'，3'-二脱氧-3'-氟-β-1-5-甲基胞苷（β-L-FMetdCTP）成为HBV / DHBV DNA聚合酶的有效抑制剂（IC50 = 0.25-10.4 microM ）。它们相等（FTTP）或更小（FMetdCTP，FdCTP）比其beta-d-counterparts有效。同样，β-L-胸苷的5'-三磷酸酯（β-L-TTP）被证明是这两种病毒酶的强抑制剂（IC50