5-tributylstannyl-2'-deoxyuridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 5-tributylstannyl-2'-deoxyuridine
• 化学式: C₂₁H₃₈N₂O₅Sn
• 分子量: 517.253
• InChiKey: JETNIAHVLUKUPL-OIXZBRQUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.23
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-tributylstannyl-2'-deoxyuridine 在 phosphate buffer 、 sodium iodide 、 1,3,4,6-tetrachloro-3α,6α-diphenylglycouril 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.03h， 生成 (125)I-5-iodo-1-(2'-deoxy-β-D-ribofuranosyl)uracil
  参考文献：
  名称：

  基于放射性示踪剂的测定高度不溶性化合物水溶性的方法

  摘要：

  确定化合物的水溶性对于选择候选药物很重要。我们描述了一种用于估算可溶于二甲基亚砜 (DMSO) 的化合物的水溶性的放射性示踪剂方法。不同体积的 DMSO，用 127 I 标记的化合物饱和并加入相应的 125 I 标记衍生物，在去离子水中混合，离心管以去除不溶性物质。因为 (i) 碘 127 和碘 125 化合物具有相同的溶解度并且在 DMSO-水溶液中均匀分布，并且 (ii) 准确称量非放射性化合物，溶解在已知体积的 DMSO 中，然后进一步根据需要稀释，可以计算溶液中化合物的浓度，并将其绘制为 DMSO 与水之比的函数。然后通过将数据点的线性拟合外推至零 DMSO 来确定化合物的水溶性。作为该方法的证明，评估了水溶性化合物 5-iodo-2'-deoxyuridine (IUdR) 和 2-iodo-8-methyl-8H-quino[4,3,2-kl]acridine (IMAc)分别使用

  DOI：

  10.1002/jlcr.1081
• 作为产物：
  描述：

  碘苷 、 六正丁基二锡 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 以31%的产率得到5-tributylstannyl-2'-deoxyuridine
  参考文献：
  名称：

  靶向黑素瘤的递送系统（第2部分）：携带B16F0的小鼠的合成，放射碘化和生物学评估

  摘要：

  在这里，我们报告黑色素瘤选择性前药（17a *）及其母体药物IUdR的合成和放射性标记与碘125的关系。在带有黑素瘤B16F0的小鼠模型中评估了[ 125 I]（17a *）和[ 125 I] IUdR的体内和体外生物分布。[ 125 I]（17a *）的药代动力学特征表明，静脉内注射[ 125 I]（17a *）后，活性药物[ 125 I] IUdR迅速释放。在专用隔室（即血液，尿液和肿瘤）中进行的初步代谢研究得出了与该假设一致的结果。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.05.019

文献信息

• Efficient syntheses of [¹¹C]zidovudine and its analogs by convenient one-pot palladium(0)-copper(I) co-mediated rapid<i>C</i>-[¹¹C]methylation
  作者：Zhouen Zhang、Hisashi Doi、Hiroko Koyama、Yasuyoshi Watanabe、Masaaki Suzuki

  DOI：10.1002/jlcr.3213

  日期：2014.6.30

  The nucleosides zidovudine (AZT), stavudine (d4T), and telbivudine (LdT) are approved for use in the treatment of human immunodeficiency virus (HIV) and hepatitis B virus (HBV) infections. To promote positron emission tomography (PET) imaging studies on their pharmacokinetics, pharmacodynamics, and applications in cancer diagnosis, a convenient one-pot method for Pd(0)–Cu(I) co-mediated rapid C–C coupling of [11C]methyl iodide with stannyl precursor was successfully established and applied to synthesize the PET tracers [11C]zidovudine, [11C]stavudine, and [11C]telbivudine. After HPLC purification and radiopharmaceutical formulation, the desired PET tracers were obtained with high radioactivity (6.4–7.0 GBq) and specific radioactivity (74–147 GBq/µmol) and with high chemical (>99%) and radiochemical (>99.5%) purities. This one-pot Pd(0)–Cu(I) co-mediated rapid C-[11C]methylation also worked well for syntheses of [methyl-11C]thymidine and [methyl-11C]4′-thiothymidine, resulting twice the radioactivity of those prepared by a previous two-pot method. The mechanism of one-pot Pd(0)–Cu(I) co-mediated rapid C-[11C]methylation was also discussed.

  核苷类药物齐多夫定（AZT）、司他夫定（d4T）和替比夫定（LdT）已被批准用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）和乙型肝炎病毒（HBV）感染。为了促进正电子发射断层扫描（PET）成像技术在其药代动力学、药效学以及癌症诊断中的应用研究，我们成功建立并应用了一种方便的一锅法，通过Pd(0)–Cu(I)协同催化的快速C–C偶联反应，将[11C]甲碘烷与锡前体结合，合成了PET示踪剂[11C]齐多夫定、[11C]司他夫定和[11C]替比夫定。经过HPLC纯化和放射性药物制剂处理后，得到的所需PET示踪剂具有高放射性（6.4–7.0 GBq）和高比活度（74–147 GBq/µmol），以及高化学纯度（>99%）和高放射化学纯度（>99.5%）。这种一锅法Pd(0)–Cu(I)协同催化快速C-[11C]甲基化反应同样适用于合成[甲基-11C]胸苷和[甲基-11C]4′-硫代胸苷，其放射性活度是之前两锅法所制备的两倍。我们还讨论了一锅法Pd(0)–Cu(I)协同催化快速C-[11C]甲基化反应的机制。
• Highly efficient syntheses of [methyl-11C]thymidine and its analogue 4′-[methyl-11C]thiothymidine as nucleoside PET probes for cancer cell proliferation by Pd0-mediated rapid C-[11C]methylation
  作者：Hiroko Koyama、Siqin、Zhouen Zhang、Kengo Sumi、Yuma Hatta、Hiroko Nagata、Hisashi Doi、Masaaki Suzuki

  DOI：10.1039/c0ob01249a

  日期：——

  then [11C]CH3I) with excess 5-tributylstannyl-2′-deoxyuridine and -4′-thio-2′-deoxyuridine were investigated for the syntheses of [methyl-11C]thymidine and its stable analogue, 4′-[methyl-11C]thiothymidine as PET probes for cancer diagnosis. The previously reported conditions were attempted using Pd2(dba)3/P(o-CH3C6H4)3 (1 : 4 in molar ratio) at 130 °C for 5 min in DMF, giving desired products only in

  Pd 0介导的CH 3 I（然后是[ 11 C] CH 3 I）与过量的快速偶联5-三丁基锡烷基-2'-脱氧尿苷和-4'-硫代-2'-脱氧尿苷进行了调查[甲基的合成11 C]胸腺嘧啶脱氧核苷及其稳定类似物，4' - [甲基- 11 C]硫代胸苷作为PET探针用于癌症诊断。在DMF中于130°C下使用Pd 2（dba）3 / P（o -CH 3 C 6 H 4）3（摩尔比为1：4 ）尝试5分钟，仅在32和30％的收益率。因此，我们调整了实验室中针对杂芳族化合物开发的当前反应条件。使用CH 3 I /锡烷/ Pd 2（dba）3 / P（o在80°C下生成-CH 3 C 6 H 4）3 / CuCl / K 2 CO 3（1：25：1：32：2：5）胸苷收率达85％。而CH 3 I /锡烷/ Pd 2（dba）3 / P（o -CH 3 C 6 H 4）3 / CuBr / CsF（1：25：1：32：2：5），包括另一个CuBr
• Melanoma-targeted delivery system (part 2): Synthesis, radioiodination and biological evaluation in B16F0 bearing mice
  作者：Radhia El Aissi、Imen Miladi、Jean-Michel Chezal、Olivier Chavignon、Elisabeth Miot-Noirault、Emmanuel Moreau

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.05.019

  日期：2016.9

  Here we report the synthesis and radiolabelling with iodine-125 of a melanoma-selective prodrug (17a*) and its parent drug IUdR. The in vivo and ex vivo biodistributions of [125I](17a*) and [125I]IUdR were evaluated in a model of melanoma B16F0-bearing mice. The pharmacokinetic profile of [125I](17a*) suggests rapid release of the active drug [125I]IUdR after i.v. administration of [125I](17a*). Preliminary

  在这里，我们报告黑色素瘤选择性前药（17a *）及其母体药物IUdR的合成和放射性标记与碘125的关系。在带有黑素瘤B16F0的小鼠模型中评估了[ 125 I]（17a *）和[ 125 I] IUdR的体内和体外生物分布。[ 125 I]（17a *）的药代动力学特征表明，静脉内注射[ 125 I]（17a *）后，活性药物[ 125 I] IUdR迅速释放。在专用隔室（即血液，尿液和肿瘤）中进行的初步代谢研究得出了与该假设一致的结果。
• Radiotracer-based method for determining water solubility of highly insoluble compounds
  作者：Ketai Wang、S. James Adelstein、Amin I. Kassis

  DOI：10.1002/jlcr.1081

  日期：2006.8

  Ascertaining the aqueous solubility of compounds is important in the selection of drug candidates. We describe a radiotracer method for estimating water solubility of compounds that are soluble in dimethyl sulfoxide (DMSO). Various volumes of DMSO, saturated with 127I-labeled compound and spiked with the corresponding 125I-labeled derivative, are mixed in de-ionized water and the tubes centrifuged

  确定化合物的水溶性对于选择候选药物很重要。我们描述了一种用于估算可溶于二甲基亚砜 (DMSO) 的化合物的水溶性的放射性示踪剂方法。不同体积的 DMSO，用 127 I 标记的化合物饱和并加入相应的 125 I 标记衍生物，在去离子水中混合，离心管以去除不溶性物质。因为 (i) 碘 127 和碘 125 化合物具有相同的溶解度并且在 DMSO-水溶液中均匀分布，并且 (ii) 准确称量非放射性化合物，溶解在已知体积的 DMSO 中，然后进一步根据需要稀释，可以计算溶液中化合物的浓度，并将其绘制为 DMSO 与水之比的函数。然后通过将数据点的线性拟合外推至零 DMSO 来确定化合物的水溶性。作为该方法的证明，评估了水溶性化合物 5-iodo-2'-deoxyuridine (IUdR) 和 2-iodo-8-methyl-8H-quino[4,3,2-kl]acridine (IMAc)分别使用