7-(5-methylisoxazol-3-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine | 427891-64-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 7-(5-methylisoxazol-3-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
• 英文别名: 7-(5-Methyl-isoxazol-3-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine；7-(5-methyl-3-isoxazolyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine；7-(5-Methyl-isoxazol-3-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepine；5-methyl-3-(2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)-1,2-oxazole
• CAS: 427891-64-3
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O
• 分子量: 228.294
• InChiKey: BVAWSTVZLKFPKA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  408.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.099±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  38.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯乙醛 、 7-(5-methylisoxazol-3-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以41%的产率得到3-(2-chloroethyl)-7-(5-methyl-3-isoxazolyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRAHYDROBENZAZEPINE DERIVATIVES AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RECEPTORS (ANTIPSYCHOTIC AGENTS)
  [FR] DERIVES DE TETRAHYDROBENZAZEPINE COMME MODULATEURS DE RECEPTEURS D3 DE LA DOPAMINE (AGENTS ANTIPSYCHOTIQUES)

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的新化合物或其药用盐，其制备方法，用于这些方法的中间体，含有它们的药物组合物以及它们作为多巴胺D3受体调节剂在治疗中的用途，例如作为治疗各种药物依赖方面的药物或作为抗精神病药物。

  公开号：

  WO2005087764A1
• 作为产物：
  描述：

  3-trifluoroacetyl-7-(5-methylisoxazol-3-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 7-(5-methylisoxazol-3-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
  参考文献：
  名称：

  Tetrahydrobenzazepine derivatives useful as modulators of dopamine d3 receptors (antipsychotic agents)

  摘要：

  该发明提供了以下式（I）的化合物：其中：R2和R3分别代表各种取代基；R1和R4独立地代表H、F、Cl、Br、Cl1-2烷基、C1烷氧基、OH、CN或NO2；B代表硫原子或—CH2基团；t代表3或4；A代表一个可选择取代的5-或6-成员芳香杂环环，或者一个至少与式（I）中的基团B相结合的环是芳香的可选择取代的双环杂环环系统；或其盐。最好的情况是，A选自以下组之一：其中X1和X2独立地为N或CR8，X3为NR8、O或S；Y1和Y3独立地为N或CR9，Y2为NR9、O或S；Z1为NR10、O或S，Z2和Z3独立地为N或CR10；R8、R9和R10如上所定义，R7为H、卤素原子、OH、氰基、硝基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷二氧基、C1-4烷酰基或C1-4烷基磺酰基，一个可选择取代的3-、4-、5-或6-成员环烷基环，或者由式（a）、（b）、（c）或（d）定义的式（a）、（b）、（c）或（d）的基团。这些化合物是多巴胺D3受体调节剂，对治疗精神病性疾病（如精神分裂症）或物质滥用具有潜在作用。

  公开号：

  US20040171606A1

文献信息

• [EN] M3 MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RECEPTEUR D'ACETYLCHOLINE MUSCARINIQUE M3
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2005094835A1

  公开（公告）日：2005-10-13

  Muscarinic Acetylcholine receptor antagonists and methods of using them are provided.

  提供了肌氨酸乙酰胆碱受体拮抗剂及其使用方法。
• [EN] TETRAHYDROBENZAZEPINE DERIVATIVES USEFUL AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RECEPTORS (ANTIPSYCHOTIC AGENTS)<br/>[FR] DERIVES DE TETRAHYDROBENZOZEPINE UTILES COMME MODULATEURS DES RECEPTEURS DE LA LA DOPAMINE D3
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO2000021951A1

  公开（公告）日：2000-04-20

  Compounds of formula (I), wherein R2 represents a hydrogen atom or a C¿1-4?alkyl group; q is 1 or 2; A represents a group of formula (a), (b), (c) or (d), wherein Ar represents an optionally substituted phenyl ring or an optionally substituted 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring; or an optionally substituted bicyclic ring system; Ar?1 and Ar2¿ each independently represent an optionally substituted phenyl ring or an optionally substituted 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring; and Y represents a bond, -NHCO-, -CONH-, -CH¿2?-, or -(CH2)mY?1(CH¿2)n-, wherein Y1 represents O, S, SO¿2?, or CO and m and n each represent zero or 1 such that the sum of m+n is zero or 1; providing that when A represents a group of formula (a), any substituent present in Ar ortho to the carboxamide moiety is necessarily a hydrogen or a methoxy group; r and s independently represent an integer from zero to 3 such that the sum of r and s is equal to an integer from 1 to 4; V represents a bond, O or S; and salts thereof. Compounds of formula (I) and their salts have affinity for dopamine receptors, in particular the D3 receptor, and thus potential in the treatment of conditions wherein modulation of the D3 receptor is beneficial, e.g. as antipsychotic agents.

  式(I)的化合物，其中R2代表氢原子或C1-4烷基；q为1或2；A代表式(a)、(b)、(c)或(d)的基团，其中Ar代表可选取代的苯环或可选取代的5-或6-成员芳香杂环环；或可选取代的双环系统；Ar1和Ar2各自独立地代表可选取代的苯环或可选取代的5-或6-成员芳香杂环环；而Y代表键，-NHCO-，-CONH-，-CH2-或-(CH2)mY1(CH2)n-，其中Y1代表O、S、SO2或CO，而m和n各自代表零或1，使得m+n的和为零或1；但是当A代表式(a)的基团时，任何位于羧酰胺基团正交的取代基必须是氢或甲氧基；r和s各自独立地代表从零到3的整数，使得r和s的和等于从1到4的整数；V代表键，O或S；以及其盐。式(I)的化合物及其盐具有亲和力，特别是对D3受体，因此在调节D3受体有益的情况下，具有潜在的治疗作用，例如作为抗精神病药物。
• M3 muscarinic acetylchoine receptor antagonists
  申请人：Busch-Petersen Jakob

  公开号：US20070185088A1

  公开（公告）日：2007-08-09

  Muscarinic Acetylcholine receptor antagonists and methods of using them are provided.

  本发明提供了肌肉型乙酰胆碱受体拮抗剂及其使用方法。
• Tetrahydrobenzazepine Derivatives as Modulators of Dopamine D3 Receptors (Antipsychotic Agents)
  申请人：Arista Luca

  公开号：US20080139532A1

  公开（公告）日：2008-06-12

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as modulators of dopamine D 3 receptors, e.g. as agents to treat various aspects drug dependency or as antipsychotic agents.

  本发明涉及公式(I)的新化合物或其药学上可接受的盐，其制备方法，用于这些制备的中间体，含有它们的制药组合物以及它们作为多巴胺D3受体调节剂的治疗用途，例如作为治疗各种药物依赖或作为抗精神病药物的药物。
• Tetrahydrobenzazepine derivatives useful as modulators of dopamine D3 receptors (antipsychotic agents)
  申请人：SmithKline Beecham, PLC

  公开号：US07429579B2

  公开（公告）日：2008-09-30

  The invention provides compounds of formula (I): wherein: R2 and R3 independently represent various substituents; R1 and R4 independently represent H, F, Cl, Br, C1-2alkyl, C1alkoxy, OH, CN, or NO2; B represents a sulfur atom or a —CH2-group; t represents 3 or 4; and A represents an optionally substituted 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring, or an optionally substituted bicyclic heterocyclic ring system in which at least the ring bound to the group B in Formula (I) is aromatic; or a salt thereof. Preferably, A is selected from one of the groups (i), (ii) or (iii): wherein X1 and X2 are independently N or CR8, and X3 is NR8, O or S; Y1 and Y3 are independently N or CR9, and Y2 is NR9, O or S; Z1 is NR10, O or S, and Z2 and Z3 are independently N or CR10; R8, R9, and R10 are as herein defined, and R7 is H, a halogen atom, OH, cyano, nitro, C1-4alkyl, C1-4alkoxy, C1-4alkylenedioxy, C1-4alkanoyl, or C1-4alkylsulfonyl, an optionally substituted 3-, 4-, 5- or 6-membered cycloalkyl ring, or a group of the formula (a), (b), (c) or (d) as defined by the formulas (a), (b), (c) or (d). The compounds are modulators of dopamine D3 receptors and have potential in the treatment of psychotic conditions (e.g. schizophrenia) or substance abuse.

  本发明提供公式（I）的化合物：其中：R2和R3独立地代表各种取代基；R1和R4独立地代表H，F，Cl，Br，C1-2烷基，C1烷氧基，OH，CN或NO2；B代表硫原子或-CH2基团；t代表3或4；而A代表可选地取代的5-或6-成员芳香杂环环，或者是至少与公式（I）中的基团B相结合的环是芳香的可选地取代的双环杂环环系统；或其盐。优选地，A是从群（i），（ii）或（iii）中选择的：其中X1和X2独立地为N或CR8，X3为NR8，O或S；Y1和Y3独立地为N或CR9，Y2为NR9，O或S；Z1为NR10，O或S，而Z2和Z3独立地为N或CR10；R8，R9和R10如本文所定义，而R7为H，卤素原子，OH，氰基，硝基，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷二氧基，C1-4烷酰基或C1-4烷基磺酰基，可选地取代的3-, 4-, 5-或6-成员环烷基环，或由公式（a），（b），（c）或（d）定义的公式（a），（b），（c）或（d）的基团。这些化合物是多巴胺D3受体调节剂，具有在治疗精神病性疾病（例如精神分裂症）或物质滥用方面的潜力。