4-(4-aminobutoxy)benzenesulfonamide trifluoroacetate | 1446011-93-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(4-aminobutoxy)benzenesulfonamide trifluoroacetate
• 英文别名: 4-(4-sulfamoylphenoxy)butylammonium trifluoroacetate；4-(4-sulfamoylphenoxy)butan-1-aminium2,2,2-trifluoroacetate；4-(4-aminobutoxy)benzenesulfonamide TFA salt；4-(4-Aminobutoxy)benzenesulfonamide;2,2,2-trifluoroacetic acid；4-(4-aminobutoxy)benzenesulfonamide;2,2,2-trifluoroacetic acid
• CAS: 1446011-93-3
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₁₀H₁₆N₂O₃S
• 分子量: 358.339
• InChiKey: SILMZNASKNUVMV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.09
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  双氯芬酸 、 4-(4-aminobutoxy)benzenesulfonamide trifluoroacetate 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 以46%的产率得到2-(2-((2,6-dichlorophenyl)amino)phenyl)-N-(4-(4-sulfamoylphenoxy)butyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型非甾体类抗炎药和碳酸酐酶抑制剂杂种（NSAIDs–CAIs），用于类风湿关节炎的治疗

  摘要：

  本文中，我们报告了由治疗性非甾体抗炎药（NSAID；即吲哚美辛，舒林酸，酮洛芬，布洛芬，双氯芬酸，酮咯酸等），环加氧酶组成的一系列新的双重杂交化合物的设计以及合成方法抑制剂）和磺酰胺类碳酸酐酶抑制剂（CAI）片段。提出这样的化合物作为用于治疗与类风湿性关节炎（RA）和相关的炎症疾病有关的疼痛症状的新工具。报告的大多数杂种均能有效抑制泛在的人（h）CA I和II以及RA高表达的hCA IX和XII亚型，以及K I值由中低纳摩尔范围组成。所选化合物的抗痛觉过敏活性通过使用体内RA模型的爪压和功能丧失测试进行评估，其中杂种6B和8B在给药后可持续60分钟，显示出有效的抗伤害感受作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00420
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基苯磺酰胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 4-(4-aminobutoxy)benzenesulfonamide trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  基于内源性变构调节剂的新型 Autotaxin 抑制剂的结构设计

  摘要：

  Autotaxin (ATX) 促进溶血磷脂酰胆碱水解为溶血磷脂酸 (LPA)，这是一种生物活性磷脂，可促进多种组织类型中的多种细胞作用。LPA表达异常可导致癌症和纤维化等疾病的进展。以前，我们发现了一种有效的 ATX 类固醇衍生的混合（部分正构和变构）抑制剂，它不会与催化位点形成相互作用。在这里，我们描述了针对双金属催化位点的新型类固醇衍生类似物的集中库的设计、合成和生物学评估，代表了一类完全独特的 V 型 ATX 抑制剂，证明了与通路相关的显着生化和表型生物学效应。1内化，与观察到的下游信号级联和趋化性诱导的减少一致。这些新型 V 型 ATX 抑制剂代表了一种有前途的工具来灭活 ATX-LPA 信号轴。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00368

文献信息

• Synthesis and SAR of Novel Re/^99mTc-Labeled Benzenesulfonamide Carbonic Anhydrase IX Inhibitors for Molecular Imaging of Tumor Hypoxia
  作者：Genliang Lu、Shawn M. Hillier、Kevin P. Maresca、Craig N. Zimmerman、William C. Eckelman、John L. Joyal、John W. Babich

  DOI：10.1021/jm3015348

  日期：2013.1.24

  Carbonic anhydrase IX (CA-IX) is upregulated in cancer in response to the hypoxic tumor microenvironment, making it an attractive molecular target for the detection of hypoxic solid tumors. A series of small molecule benzenesulfonamide based CA-IX inhibitors containing novel tridentate chelates complexed with the M(CO)3 core (M = Re or 99mTc) were designed and synthesized. The in vitro binding affinity

  碳酸酐酶IX（CA-IX）在缺氧肿瘤微环境中被上调，使其成为检测缺氧实体瘤的诱人分子靶标。设计并合成了一系列基于小分子苯磺酰胺的CA-IX抑制剂，其中含有与M（CO）3核（M = Re或99m Tc）络合的新型三齿螯合物。苯磺酰胺rh络合物的体外结合亲和力在表达缺氧的CA-IX的HeLa细胞中产生的IC 50值为3至116 nM。最有效的化合物之一3d（IC 50 = 9 nM）用三羰基tech（ 99m Tc（CO）3 } +），以优异的收率和高纯度提供 99m Tc（CO）3 } +配合物。99m Tc（CO）3 – 3d与表达CA-IX的低氧HeLa细胞特异性结合。这项工作导致鉴定出一系列有希望的高亲和力 99m Tc（CO）3 } +放射性标记的CA-IX抑制剂，这些抑制剂可能显着影响低氧性实体瘤的诊断，分期和治疗选择。
• Synthesis and carbonic anhydrase I, II, IV and XII inhibitory properties of N-protected amino acid – sulfonamide conjugates
  作者：F. Zehra Küçükbay、Hasan Küçükbay、Muhammet Tanc、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.3109/14756366.2016.1147438

  日期：2016.11.1

  1) inhibitory activity of the new compounds was assessed against four human (h) isoforms, hCA I, hCA II, hCA IV and hCA XII. Among them, hCA II, IV and XII are antiglaucoma drug targets, being involved in aqueous humor secretion within the eye. Low nanomolar inhibition was measured against all four isoforms with the 20 reported sulfonamides, but no selective inhibitory profiles, except for some CA

  使N-保护的氨基酸（Gly，Ala和Phe被Boc和Z基团保护）与磺酰胺衍生物反应，得到相应的N-保护的氨基酸-磺酰胺缀合物。评估了新化合物的碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）对四种人（h）异构体hCA I，hCA II，hCA IV和hCA XII的抑制活性。其中，hCA II，IV和XII是抗青光眼药物的靶标，参与眼内房水的分泌。使用20种已报告的磺酰胺类药物，对所有四种同工型均测得较低的纳摩尔抑制率，但未观察到选择性抑制谱，除了一些CA XII选择性衍生物。hCA I，II和XII通常被掺入更长支架和Gly / Ala的磺酰胺更好地抑制，而最好的hCA IV抑制剂是高磺胺衍生物，并入苯丙氨酸部分。氨基酸-磺酰胺结合物显示出良好的水溶性和有效的hCA II，IV和XII抑制作用，可以被认为是抗青光眼研究的有趣候选物。
• [EN] METAL COMPLEXES OF POLY(CARBOXYL)AMINE-CONTAINING LIGANDS HAVING AN AFFINITY FOR CARBONIC ANHYDRASE IX<br/>[FR] COMPLEXE MÉTALLIQUES DE POLY (CARBOXYL) AMINE CONTENANT DES LIGANDS AYANT UNE AFFINITÉ POUR L'ANHYDRASE CARBONIQUE IX
  申请人：MOLECULAR INSIGHT PHARM INC

  公开号：WO2013103813A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  The present invention is directed to CA I X inhibitors that conform to Formula 1 where the substituents X, A, B, D, E, E' and G are as defined above. Also described are Pt, 64Cu, 186Re, 188Re and 99mTc metal complexes of Formula 1 compounds which find use as candidate agents for imaging tumors.

  本发明涉及符合式1的CA IX抑制剂，其中取代基X、A、B、D、E、E'和G如上所定义。还描述了符合式1化合物的Pt、64Cu、186Re、188Re和99mTc金属配合物，这些配合物可用作肿瘤成像候选药物。
• A Class of 4-Sulfamoylphenyl-ω-aminoalkyl Ethers with Effective Carbonic Anhydrase Inhibitory Action and Antiglaucoma Effects
  作者：Murat Bozdag、Melissa Pinard、Fabrizio Carta、Emanuela Masini、Andrea Scozzafava、Robert McKenna、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1021/jm501497m

  日期：2014.11.26

  We report a series of 4-sulfamoylphenyl-omega-aminoalkyl ethers as carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) inhibitors. The structureactivity relationship was drawn for the inhibition of four physiologically relevant isoforms: hCA I, II, IX, and XII. Many of these compounds were highly effective, low nanomolar inhibitors of all CA isoforms, whereas several isoform-selective were also identified. X-ray crystal structures of two new sulfonamides bound to the physiologically dominant CA II isoform showed the tails of these derivatives bound within the hydrophobic half of the enzyme active site through van der Waals contacts with Val135, Leu198, Leu204, Trp209, Pro201, and Pro202 amino acids. One of the highly water-soluble compound (as trifluoroacetate salt) showed effective IOP lowering properties in an animal model of glaucoma. Several fluorescent sulfonamides incorporating either the fluorescein-thiourea (7a-c) or tetramethylrhodamine-thiourea (9a,b) moieties were also obtained and showed interesting CA inhibitory properties for the tumor-associated isoforms CA IX and XII.