13β-ethyl-17β-hydroxy-18,19-dinor-17α-pregn-5(10)-en-20-yn-3-one | 19914-67-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 13β-ethyl-17β-hydroxy-18,19-dinor-17α-pregn-5(10)-en-20-yn-3-one
• 英文别名: Levonorgestrel Impurity B；(8R,9S,13S,14S,17R)-13-ethyl-17-ethynyl-17-hydroxy-1,2,4,6,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 19914-67-1
• 化学式: C₂₁H₂₈O₂
• 分子量: 312.452
• InChiKey: QCMLVDXPKCBMFQ-MJCUULBUSA-N

物化性质

• 熔点：
  169-171?C
• 沸点：
  454.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

用途：三烯高诺酮的中间体。

生产方法：可将β-萘酚经过如下步骤生成目标产物：

1. (甲)醚化
2. 催化氢化
3. 氧化
4. 与乙烯基溴化镁加成
5. 与1-乙基-2,5-环戊二酮缩合
6. 环合，生成3-甲氧基-18-甲基-1,3,5（10）,8,14-雌甾五烯-17-酮。 随后通过催化氢化、还原、氧化及炔化等反应最终制得所需产品。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  左炔诺孕酮	levonorgestrel	797-63-7	C21H28O2	312.452
  左炔诺孕酮杂质T(EP)	13β-ethyl-3-methoxy-17α-ethynyl-gona-2,5(10)-dien-17β-ol	14507-51-8	C22H30O2	326.479

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  左炔诺孕酮	levonorgestrel	797-63-7	C21H28O2	312.452
  ——	17α-formyloxy-13β-ethyl-18,19-dinorpregna-4,9-diene-3,20-dione	202062-86-0	C22H28O4	356.462

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  13β-ethyl-17β-hydroxy-18,19-dinor-17α-pregn-5(10)-en-20-yn-3-one 在 pyridinium hydrobromide perbromide 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 1.0h， 以66.8%的产率得到13β-ethyl-17β-hydroxy-18,19-dinor-17α-pregna-4,9-dien-20-yn-3-one
  参考文献：
  名称：

  11β-Substituted 13β-ethyl gonane derivatives exhibit reversal of antiprogestational activity

  摘要：

  The syntheses of three 17 alpha-acetoxy-13 beta-ethyl-11 beta-aryl-18,19-dinorpregna-4,9-diene-3,20 diones from levonorgestrel are described Despite their close structural similarity To the antiprogesterone CDB-2914, one of the compounds exhibits agonistic progestational activity, and the other two compounds are totally inactive. (C) 1998 by Elsevier Science Inc.

  DOI：

  10.1016/s0039-128x(97)00119-0
• 作为产物：
  描述：

  左炔诺孕酮 在 水 、 对甲苯磺酸 、 乙二醇 、 溶剂黄146 作用下， 生成 13β-ethyl-17β-hydroxy-18,19-dinor-17α-pregn-5(10)-en-20-yn-3-one
  参考文献：
  名称：

  11β-Substituted 13β-ethyl gonane derivatives exhibit reversal of antiprogestational activity

  摘要：

  The syntheses of three 17 alpha-acetoxy-13 beta-ethyl-11 beta-aryl-18,19-dinorpregna-4,9-diene-3,20 diones from levonorgestrel are described Despite their close structural similarity To the antiprogesterone CDB-2914, one of the compounds exhibits agonistic progestational activity, and the other two compounds are totally inactive. (C) 1998 by Elsevier Science Inc.

  DOI：

  10.1016/s0039-128x(97)00119-0

文献信息

• Synthesis of 13-alkyl-gon-4-ones
  申请人：Smith; Herchel

  公开号：US03959322A1

  公开（公告）日：1976-05-25

  The preparation of 13-methylgon-4-enes and novel 13-polycarbonalkylgon-4-enes by a new total synthesis is described. 13-Alkylgon-4-enes having progestational, anabolic and androgenic activities are prepared by forming a tetracylic gonane structure unsaturated in the 1,3,5(10),9(11) and 14-positions, selectively reducing in the B- and C-rings, and converting the aromatic A-ring compounds so-produced to gon-4-enes by Birch reduction and hydrolysis.

  本文描述了一种新的全合成方法，制备了13-甲基gon-4-烯和新型的13-聚碳烷基gon-4-烯。通过形成一个在1,3,5(10),9(11)和14-位不饱和的四环戊烷骨架，选择性地在B环和C环中还原，然后通过Birch还原和水解将产生的芳香A环化合物转化为gon-4-烯，制备了具有孕激素、增强剂和雄激素活性的13-烷基gon-4-烯。
• Synthesis of gon-4-enes
  申请人：Smith; Herchel

  公开号：US04002746A1

  公开（公告）日：1977-01-11

  1. A therapeutic composition having progestational activity comprising as active ingredient a 17-aliphatic carboxylic acid ester of 17.alpha.-ethynyl-18-methyl-19-nortestosterone and a pharmaceutical carrier for said compound.

  一种具有孕激素活性的治疗组合物，其包括作为活性成分的17-脂肪族羧酸酯化合物，该化合物为17α-乙炔基-18-甲基-19-去氢睾酮的酯化合物，并包含药用载体。
• 10β-羟基左炔诺孕酮的制备方法
  申请人：湖南科益新生物医药有限公司

  公开号：CN113956316A

  公开（公告）日：2022-01-21

  本发明提供了一种10β‑羟基左炔诺孕酮的制备方法，包括如下步骤：S10：将式(I)化合物进行烯醚水解反应，得结构式为式(II)中间体；S20：将式(II)中间体进行烯烃环氧化反应，得结构式为式(III)的式(III)中间体；S30：将式(III)中间体进行环氧开环和脱水反应，得10β‑羟基左炔诺孕酮；其中，式(I)化合物、式(II)中间体和式(III)中间体的结构式如下： 该制备方法产率高，起始原料易得，合成路线短，操作简单，产品容易分离提纯，合成门槛低。
• US3959322A
  申请人：——

  公开号：US3959322A

  公开（公告）日：1976-05-25
• 11β-Substituted 13β-ethyl gonane derivatives exhibit reversal of antiprogestational activity
  作者：Pemmaraju N Rao、James W Cessac、Richard P Blye、Hyun K Kim

  DOI：10.1016/s0039-128x(97)00119-0

  日期：1998.1

  The syntheses of three 17 alpha-acetoxy-13 beta-ethyl-11 beta-aryl-18,19-dinorpregna-4,9-diene-3,20 diones from levonorgestrel are described Despite their close structural similarity To the antiprogesterone CDB-2914, one of the compounds exhibits agonistic progestational activity, and the other two compounds are totally inactive. (C) 1998 by Elsevier Science Inc.