13-ethyl-3-methoxy-gona-3,5-diene-17-one | 139590-87-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 13-ethyl-3-methoxy-gona-3,5-diene-17-one
• 英文别名: 3-methoxy-13β-ethyl-gona-3,5-dien-17-one；3-methoxy-13-ethyl-3,5-gonadiene-17-one；3-methoxy-18a-homo-19-nor-androsta-3(4),5(6)-dien-17-one；(8R,9S,10R,13S,14S)-13-ethyl-3-methoxy-2,7,8,9,10,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-one
• CAS: 139590-87-7
• 化学式: C₂₀H₂₈O₂
• 分子量: 300.441
• InChiKey: GMWUYSAKNRESKH-JAYZULETSA-N

物化性质

• 沸点：
  459.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  13-ethyl-3-methoxy-gona-3,5-diene-17-one 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 左炔诺孕酮
  参考文献：
  名称：

  一种左炔诺孕酮的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种左炔诺孕酮的合成方法，属于药物的制备加工技术领域。该方法以DL‑乙基双酮为起始原料，经保护、炔化、水解三个步骤，制备得到本发明所述的左炔诺孕酮。本发明所述左炔诺孕酮的制备方法通过改进传统工艺的不足，避免使用具有较大安全隐患的锂氨试剂，反应条件温和，运行安全，本发明方法总体的转化率高，操作简便，适于工业化生产，具有广阔的市场前景。

  公开号：

  CN111606962B
• 作为产物：
  描述：

  18-甲基-4-雌烯-3,17-二酮 、 原甲酸三甲酯 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 13-ethyl-3-methoxy-gona-3,5-diene-17-one
  参考文献：
  名称：

  17Beta-CYANO-18A-HOMO-19-NOR-ANDROST-4-ENE DERIVATIVE, ITS USE AND MEDICAMENTS COMPRISING THE DERIVATIVE

  摘要：

  本发明的17β-氰基-18a-同型-19-去氢雄烯-4-烯衍生物具有孕激素活性。它们具有一般化学式1，其中Z选自包括O、两个氢原子、NOR和NNHSO2R的基团，其中R为氢或C1-C4-烷基，R4为氢或卤素，此外还有：R6a、R6b共同形成亚甲基或1,2-乙二基或R6a为氢且R6b选自包括氢、甲基和羟甲基的基团，R7选自包括氢、C1-C4-烷基、C2-C3-烯基和环丙基的基团，或：R6a为氢且R6b和R7共同形成亚甲基或省略，形成C6和C7之间的双键，R9、R10为氢或省略，形成C9和C10之间的双键，R15、R16为氢或共同形成亚甲基，R17选自包括氢、C1-C4-烷基和烯丙基的基团，其中至少有一个取代基R4、R6a、R6b、R7、R15、R16和R17不是氢或R6b和R7省略，形成C6和C7之间的双键或省略，形成C1和C2之间的双键，此外还包括它们的溶剂化合物、水合物、立体异构体、对映异构体、对映体和盐。

  公开号：

  US20090048218A1

文献信息

• Process for the production of unsaturated 17 .alpha.-cyanomethyl-17 .beta.-
  申请人：Jenapharm GmbH

  公开号：US05438134A1

  公开（公告）日：1995-08-01

  The unsaturated 17.alpha.-cyanomethyl-17.beta.-hydroxy steroids of the formula I, ##STR1## in which R.sub.1 =Me, Eth; R.sub.2 =H, Me; R.sub.3 =H, OH, an acetoxy or alkoxy group; R.sub.4 =H, R.sub.5 =OH, an acetoxy, alkoxy group of R.sub.4 and R.sub.5 together represent a keto- or ketal group and double bonds are contained in the basic structure of the steroid, particularly between the 15 and 16 position in the steroid ring, from unsaturated 17-ketosteroids of the general formula II as described herein with the aforementioned meanings of R.sub.1 to R.sub.5 by reacting the unsaturated 17-ketosteroids with LiCH.sub.2 CN and subsequently hydrolyzing. The compounds of formula I are pharmacologically interesting steroid compounds or also intermediate products for the synthesis of highly-effective steroid products which can be used in human and veterinary medicine for the treatment of endocrine disorders and for reproductive control based on their specific hormonal/anti-hormonal actions. The compounds are suitable for the treatment of endometriosis and also in combination with preparations with ethinylestradiol for fertility control.

  公式I的不饱和17α-氰甲基-17β-羟基类固醇，其中R.sub.1 =Me，Eth; R.sub.2 =H，Me; R.sub.3 =H，OH，一个乙酰氧基或烷氧基; R.sub.4 =H，R.sub.5 =OH，一个乙酰氧基，烷氧基，R.sub.4和R.sub.5一起代表一个酮基或缩醛基团，双键位于类固醇的基本结构中，特别是在类固醇环的15和16位置之间，从通式II所述的不饱和17-酮类固醇中得到，通过将不饱和17-酮类固醇与LiCH.sub.2 CN反应，然后水解。公式I的化合物是药理学上有趣的类固醇化合物，也是用于合成高效类固醇产品的中间体，可用于人类和兽医学中治疗内分泌失调和生殖控制，基于它们特定的激素/抗激素作用。这些化合物适用于子宫内膜异位症的治疗，也可与乙烯雌二醇制剂结合用于生育控制。
• 一种左炔诺孕酮药典杂质S的制备方法
  申请人：湖南新合新生物医药有限公司

  公开号：CN112010919A

  公开（公告）日：2020-12-01

  本发明属于一种制药技术领域，具体是涉及到一种左炔诺孕酮药典杂质S的制备方法，将化合物1通过甲基醚化反应，炔化反应后，得到左炔诺孕酮药典杂质S；所述甲基醚化反应的步骤为，将化合物1溶解在有机溶剂中，加入原甲酸三甲酯、吡啶盐酸盐和甲醇，反应得到化合物2；所述炔化反应的步骤为，在‑5～0℃条件下，将溶解在有机溶剂中的化合物2滴加到炔化试剂中，反应得到左炔诺孕酮药典杂质S，所述炔化试剂的制备方法为，将乙炔通入到含有丁基锂的有机溶剂中得到；本发明合成纯度高，收率高，为左炔诺孕酮进行质量控制与分析的对照品，也可以在左炔诺孕酮的合成中控制杂质S生成提供依据。
• [EN] PROCESS FOR PRODUCING UNSATURATED 17-ALPHA-CYANOMETHYL-17-BETA-HYDROXYSTEROIDS
  申请人：JENAPHARM GMBH

  公开号：WO1992000991A1

  公开（公告）日：1992-01-23

  (DE) Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von ungesättigten 17$g(a)-Cyanomethyl-17$g(b)-hydroxysteroiden der allgemeinen Formel (I), in der R1=Me, Eth; R2=H, Me; R3=H, OH, O-Acyl-, oder O-Alkylgruppe; R4=H; R5=OH, O-Acyl-, O-Alkylgruppe oder R4 und R5 zusammen eine Keto- oder Ketalgruppe darstellen und Doppelbindungen im Steroidgrundgerüst enthalten sind, aus ungesättigten 17-Ketosteroiden der allgemeinen Formel (II), mit der vorgenannten Bedeutung von R1 bis R5 durch Reaktion mit LiCH2CN und nachfolgender Hydrolyse. Die Verbindungen der Formel (I) sind pharmakologisch interessante Steroidverbindungen oder auch Zwischenprodukte zur Synthese hochwirksamer Steroidprodukte, die auf Grund ihrer spezifischen hormonellen/antihormonellen Wirkungen zur Behandlung von Endokrinopathien und zur Reproduktionslenkung in der Human- und Veterinärmedizin eingesetzt werden können. Die Verbindungen zeichnen sich durch gute Verträglichkeit aus, so sind auch bei erhöhter Dosierung kaum unerwünschte Nebenwirkungen zu verzeichnen. Die Verbindungen sind u.a. geeignet zur Behandlung der Endometriose sowie als Gestagen-Komponente in Kombinationspräparaten mit Ethinylestradiol zur Fertilitätskontrolle.(EN) The invention relates to a process for producing unsaturated 17-alpha-cyanomethyl-17-beta-hydroxysteroids of general formula (I) in which R1=Me, Eth; R2=H, Me; R3=H, OH, O-acyl or O-alkyl group; R4=H; R5=OH, O-acyl, O-alkyl group or R4 and R5 together are a keto or ketal group and double bonds are contained in the basic steroid structure, from unsaturated 17-ketosteroids of general formula (II) with the aforementioned meanings of R1 to R5, by reaction with LiCH2N and subsequent hydrolysis. The compounds of formula (I) are pharmacologically interesting steroid compounds or intermediate products for the synthesis of highly effective steroid products which, owing to their specific hormonal/antihormonal action, can be used for the treatment of endocrinopathies and for reproduction control in human and veterinary medicine. The compounds are distinguished by their good tolerability and no undesirable side-effects are evident even at increased dosages. The compounds are suitable also for the treatment of endometrosis and as gestagen components in combined preparations with ethinyl estradiole for fertility control.(FR) Un procédé permet de produire par réaction avec LiCH2CH, suivie d'hydrolyse, des 17$g(a)-cyanométhyl-17$g(b)-hydroxystéroïdes insaturés de formule générale (I), dans laquelle R1 représente Me, Eth; R2 représente H, Me; R3 représente H, OH, un groupe O-acyle ou O-alkyle; R4 représente H; R5 représente OH, un goupe O-acyle ou O-alkyle, ou R4 et R5 représentent ensemble un groupe céto ou cétal, des liaisons doubles étant contenues dans la structure fondamentale stéroïde, à partir de 17-cétostéroïdes insaturés de formule (II), dans laquelle R1 à R5 ont la même notation que ci-dessus. Les composés de formule (I) sont des composés stéroïdes pharmacologiquement intéressants ou des produits intermédiaires pour la synthèse de produits stéroïdes extrêmement efficaces, utiles pour traiter des endocrinopathies et pour diriger la faculté de reproduction en médecine humaine et vétérinaire, étant donné leurs effets hormonaux/anti hormonaux spécifiques. Ces composés sont bien supportés, des effets secondaires indésirables n'ayant guère été relevés même à des doses élevées. Ces composés sont utiles pour traiter l'endométriose ou comme composants progestatifs dans des compositions combinées contenant de l'éthinylestradiol, parmi d'autres applications.

  这一发明涉及一种生产含游离双键的不饱和17α-氰尿酰甲基-17β-羟基甾体的工艺。它的一般分子式为(I)，其中： R₁ = 甲基、乙基； R₂ = 氢、甲基； R₃ = 氢、羟基、光照化基团或光 DATE基团； R₄ = 氢； R₅ = 羟基、光照化基团或光 DATE基团，或者R₄和R₅联合构成酮基或醚键基团。它们包含在甾体基本的双键。 上述工艺是基于经过光照化合物 (II) 的处理：上述 R₁ 到 R₅ 的意义与之相同，这种反应通常是通过与 LiCH₂CN 反应后水解的结果。从不饱和的 17-酮甾体出发，经过该反应和水解过程，获得了具有上述分子式的断碳的甾体衍生物 (I)。这种衍生物因其生物活性或作为合成有效活性甾体药物的中间体而具有研究价值。它们的生物活性不仅来自某些特定的激素/抗激素作用，还能用于治疗内分泌疾病或生殖控制。此外，由于其良好的兼容性，即使在较高剂量下使用，很难产生令人不快的副作用。这些甾体衍生物可用于治疗子宫内膜增生，它们同时也可以作为gestagenanyte成分，在含有乙unedylestradiol 的组合制剂中用于生育控制。
• Synthesis and biological activity of a new progestogen, 16-methylene-17α-hydroxy-18-methyl-19-norpregn-4-ene-3,20-dione acetate
  作者：Zoltán Tuba、C.Wayne Bardin、Anna Dancsi、Erzsébet Francsics–Czinege、Csaba Molnár、János Csörgei、George Falkay、Samuel S Koide、Narender Kumar、Kalyan Sundaram、Vilma Dukát–Abrók、Gábor Balogh

  DOI：10.1016/s0039-128x(99)00109-9

  日期：2000.5

  The progestational activity of second- and third-generation progestins in oral contraceptives were markedly increased by addition of an 18-methyl group. A new progestin, the 18-methyl analog of Nestorone, 16-methylene-17 alpha-hydroxy-18-methyl-19-norpregn-4-ene-3,20-dione acetate (10), was synthesized. The relative binding affinity and biologic activity of 10 was compared with Nestorone, levonorgestrel. and progesterone using a binding assay for rat progesterone receptors, the Clauberg assay in the rabbit. and by assessing pregnancy maintenance in the rat. These studies, as summarized in Table 4, show that 10 is three to ten times more potent than Nestorone. The addition of the 18-merhyl group to Nestorone markedly increased its potency as noted above. but is unlikely to change its rate of delivery from sustained release systems. 10 should be ideally suited for administration by implants or small skin patches. (C) 2000 Elsevier Science Inc. All rights reserved.
• An Improved Alternative Norgestrel Preparation
  作者：Sergio FerriñTo、Francisco López-Tapia、Hećtor Salgado-Zamora

  DOI：10.1080/00397919608003509

  日期：1996.4

  Ethynyl cerium chloride, prepared in situ from ethynyl magnesium bromide or lithium acetylide and anhydrous cerium chloride efficiently added to 13-ethyl-3-methoxy-gona-3,5-diene-17-one 2. Aqueous HCl hydrolysis of intermediate enol ether 3 gave high yields of norgestrel 4.