2-chloro-N4-phenylpyrimidine-4,5-diamine | 89660-19-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chloro-N4-phenylpyrimidine-4,5-diamine
• 英文别名: 5-amino-4-anilino-2-chloropyrimidine；2-chloro-4-N-phenylpyrimidine-4,5-diamine
• CAS: 89660-19-5
• 化学式: C₁₀H₉ClN₄
• 分子量: 220.661
• InChiKey: DOSOAXSODCIAKI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N4-phenylpyrimidine-4,5-diamine 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 乙酸酐 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 8,9-Diphenylpurine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Purines. IX. Reaction of 9-Phenyl-9H-purine-2-carbonitriles with Grignard Reagents

  摘要：

  DOI：

  10.3987/com-89-s14
• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-5-nitro-N-phenylpyrimidin-4-amine 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以68.9%的产率得到2-chloro-N4-phenylpyrimidine-4,5-diamine
  参考文献：
  名称：

  新型人Pin1抑制剂嘧啶衍生物的合成及生物学评价

  摘要：

  Pin1（蛋白质与NIMA1相互作用）是一种顺式-反式异构酶，可促进其底物中phosphoSer / Thr-Pro基序的酰胺键旋转。抑制Pin1可能是开发抗癌药物的新策略。在此，合成了一系列嘧啶衍生物，并评价了它们的Pin1抑制活性。其中，四种化合物（2A，2F，2H和2升）显示强的抑制活性对中Pin1带IC 50值低于3 µM。这一系列基于嘧啶的抑制剂对Pin1具有时间依赖性抑制作用。详细分析了嘧啶环2、4和5位上的结构活性关系，这将有助于进一步探索新的Pin1抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.03.024

文献信息

• 含并环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用
  申请人：上海翰森生物医药科技有限公司

  公开号：CN112079830A

  公开（公告）日：2020-12-15

  本发明涉及含并环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用。特别地，本发明涉及通式(I)所示的化合物、其制备方法及含有该化合物的药物组合物，及其作为激酶抑制剂，尤其是作为受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，更具体地，作为EGFR或HER2抑制剂在治疗癌症、炎症、慢性肝病、糖尿病、心血管疾病和AIDS等相关疾病的用途，其中通式(I)中的各取代基与说明书中的定义相同。
• The Discovery of 7-Methyl-2-[(7-methyl[1,2,4]triazolo[1,5-<i>a</i>]pyridin-6-yl)amino]-9-(tetrahydro-2<i>H</i>-pyran-4-yl)-7,9-dihydro-8<i>H</i>-purin-8-one (AZD7648), a Potent and Selective DNA-Dependent Protein Kinase (DNA-PK) Inhibitor
  作者：Frederick W. Goldberg、M. Raymond V. Finlay、Attilla K. T. Ting、David Beattie、Gillian M. Lamont、Charlene Fallan、Gail L. Wrigley、Marianne Schimpl、Martin R. Howard、Beth Williamson、Mercedes Vazquez-Chantada、Derek G. Barratt、Barry R. Davies、Elaine B. Cadogan、Antonio Ramos-Montoya、Emma Dean

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01684

  日期：2020.4.9

  DNA-PK is a key component within the DNA damage response, as it is responsible for recognizing and repairing double-strand DNA breaks (DSBs) via non-homologous end joining. Historically it has been challenging to identify inhibitors of the DNA-PK catalytic subunit (DNA-PKcs) with good selectivity versus the structurally related PI3 (lipid) and PI3K-related protein kinases. We screened our corporate collection

  DNA-PK是DNA损伤反应中的关键组成部分，因为它通过非同源末端连接负责识别和修复双链DNA断裂（DSB）。从历史上看，与结构相关的PI3（脂质）和PI3K相关的蛋白激酶相比，鉴定具有良好选择性的DNA-PK催化亚基（DNA-PKcs）抑制剂具有挑战性。我们筛选了具有良好PI3激酶选择性的DNA-PKcs抑制剂的企业馆藏，确定了化合物1。优化的重点是进一步提高选择性，同时改善物理和药代动力学特性，尤其是共同优化通透性和代谢稳定性，以鉴定化合物16（AZD7648） 。与PI3Kα/γ脂质激酶相比，化合物16在蛋白激酶组中没有明显的脱靶活性，并且活性较弱。在鼠异种移植模型中观察到了单一疗法的活性，当与DSBs的诱导剂（阿霉素或辐射）或PARP抑制剂（奥拉帕尼）联合使用时，观察到了回归。这些数据支持进入临床研究（NCT03907969）。
• Purines. VI. Reactions of 2-chloro- and 2-(methylsulfonyl)-9-phenyl-9H-purines with nucleophiles.
  作者：KEN-ICHI TANJI、HARUMI KUBOTA、YUMI YAMAMOTO、TAKEO HIGASHINO

  DOI：10.1248/cpb.35.4972

  日期：——

  The reactions of 2-chloro-9-phenyl-9H-purine (1) with sodium methoxide, ethoxide, and phenoxide as O-nucleophiles, with butylamine and piperidine as N-nucleophiles, and with sodium methylsulfide as an S-nucleophile, afforded 2-methoxy- (3a), 2-ethoxy- (3b), 2-phenoxy- (3c), 2-butylamino- (4a), 2-piperidino- (4b), and 2-methylthio-9-phenyl-9H-purine (5), respectively. Compound 1 also reacted with ethyl cyanoacetate and phenylacetonitrile as C-nucleophiles in the presence of sodium hydroxide in dimethyl sulfoxide to give ethyl H-cyano-9-phenyl-9H-purine-2-acetate (6a) and α, 9-diphenyl-9H-purine-2-acetonitrile (6b). However, 1 did not react with other active methylene compounds, ketones or potassium cyanide. On the other hand, 2- (methylsulfonyl) -9-phenyl-9H-purine (2), prepared easily from 1, smoothly reacted not only with active methylene compounds but also with ketones and potassium cyanide. When active methylene compounds, such as ethyl cyanoacetate and phenylacetonitrile, were used, 2 gave 6a and 6b in good yields. In the cases of ketones and potassium cyanide, the substitution reactions of 2 proceeded to give the corresponding 2-substituted 9H-purines (7 and 8a-d), as expected.

  和甲基硫化钠作为 S-亲核体，分别得到 2-甲氧基- (3a)、2-乙氧基- (3b)、2-苯氧基- (3c)、2-丁氨基- (4a)、2-哌啶- (4b) 和 2-甲硫基-9-苯基-9H-嘌呤 (5)。在氢氧化钠存在下，化合物 1 还与氰基乙酸乙酯和苯乙腈作为 C-亲核物在二甲亚砜中发生反应，生成 H-氰基-9-苯基-9H-嘌呤-2-乙酸乙酯（6a）和α，9-二苯基-9H-嘌呤-2-乙腈（6b）。不过，1 与其他活性亚甲基化合物、酮或氰化钾都没有反应。另一方面，由 1 容易制备的 2-（甲磺酰基）-9-苯基-9H-嘌呤（2）不仅能与活性亚甲基化合物顺利反应，还能与酮类和氰化钾反应。当使用活性亚甲基化合物（如氰乙酸乙酯和苯乙腈）时，2 能以良好的产率得到 6a 和 6b。在使用酮和氰化钾的情况下，2 的取代反应按预期进行，得到相应的 2-取代 9H 嘌呤（7 和 8a-d）。
• 嘧啶并氮杂环类化合物及其用途
  申请人：遵义医科大学珠海校区

  公开号：CN111303161B

  公开（公告）日：2021-01-05

  本申请公开了涉及有机化学技术领域中的通式I所示的嘧啶并氮杂环类化合物及其药学上可接受的盐，其中，取代基X、Ar具有在说明书中给出的含义，本发明还涉及通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐在治疗由于URAT1异常高表达所引起疾病的药物中的用途，特别是在制备治疗和/或预防痛风的药物中的用途，通式Ⅰ如下所示。
• 含嘌呤基的新型PI3K抑制剂及其制备方法和 应用
  申请人：程鹏

  公开号：CN103936742B

  公开（公告）日：2017-05-03

  本发明涉及含嘌呤基的新型PI3K抑制剂及其制备方法和应用，提供一种通式(I)所示结构的化合物，通式(I)如说明书定义。本发明的化合物具有良好的抗肿瘤活性，有望被开发成为治疗肿瘤的靶向药物。