(S)-alpha-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸 (R)-alpha-甲基苯甲胺盐 | 102916-46-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-alpha-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸 (R)-alpha-甲基苯甲胺盐
• 中文别名: (R)-ALPHA-甲基苯甲胺盐；左乙拉西坦中间体(LVA30)；(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸,(R)-甲基苯甲胺盐；(S)-alpha-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸(R)-alpha-甲基苯甲胺盐；(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸 (R)-α-甲基苯甲胺盐
• 英文名称: (S)-α-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetic acid (R)-α-methylbenzylamine
• 英文别名: (S)-α-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetic acid (R)-α-methylbenzylamine salt；(S)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetic acid (R)-alpha-methylbenzylamine；(R)-1-Phenylethanamine (S)-2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)butanoate；(2S)-2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)butanoic acid;(1R)-1-phenylethanamine
• CAS: 102916-46-1
• 化学式: C₈H₁₁N*C₈H₁₃NO₃
• 分子量: 292.378
• InChiKey: ZLKXLRFDTRFXJV-CYVRTLFJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.18
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933790090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-alpha-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸 (R)-alpha-甲基苯甲胺盐 在 sodium hydroxide 、 氯甲酸乙酯 、 氨 作用下， 以 水 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 以85%的产率得到左乙拉西坦
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PREPARING LEVETIRACETAM

  摘要：

  一种高纯度左乙拉西坦的制备方法，包括：将（S）-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸（R）-甲基苄胺盐解离得到的水相层的pH调整为5-9；去除水；加入有机溶剂形成溶液，然后使用氯甲酸乙酯或氯甲酸甲酯进行酯化反应；进行氨解反应以获得左乙拉西坦。该方法简化了生产过程，增加了产量，减少或甚至避免了在酯化过程中使用三乙胺，并减少了大量三废的排放。

  公开号：

  US20200172479A1
• 作为产物：
  描述：

  乙基2-(2-氧代-1-吡咯烷基)丁酸酯 在 水 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-alpha-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸 (R)-alpha-甲基苯甲胺盐
  参考文献：
  名称：

  左乙拉西坦及其中间体的制备方法

  摘要：

  本发明提供一种左乙拉西坦及其中间体的制备方法，具体步骤如下：向甲醇钠或钠氢的甲苯溶液中滴加吡咯烷酮，反应完成后浓缩至干，重新加入甲苯，滴加2‑溴丁酸乙酯，加热反应制得式3化合物；式3化合物中加入NaOH水溶液，加热反应完全，滴加浓盐酸析出式4化合物；式4化合物、R‑(+)‑苯乙胺和三乙胺反应得式6化合物；经NaOH溶液水解，浓盐酸化、纯化得到式7化合物；经TsOH/EtOH酯化制成式8化合物，再经氨解得到左乙拉西坦。

  公开号：

  CN110590635A

文献信息

• Process For The Preparation Of (S)-Alpha-Ethyl-2-Oxo-1-Pyrrolidineacetamide And (R)- Alpha-Ethyl-2-Oxo-Pyrrolidineacetamide
  申请人：Li Yuan Qiang

  公开号：US20090069575A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  A process provided for the preparation of the (S)— and (R)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide of formula:(1) from (RS)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetic acid of formula:(2) comprising: i) combining the (RS)-2 with a chiral base (resolving agent) in a resolution solvent and crystallizing from the said mixture the diastereomeric salt of (S)— or (R)-2 and chiral base; ii) regenerating (S)— or (R)-2 from the crystallized diastereomeric salt by treating with a suitable acid or acidic ion-exchange resin; iii) optionally regenerating (R)— or (S)-2 or their mixture (predominantly one enantiomer) from the crystallization mother liquor by treating with a suitable acid or acidic ion-exchange resin; iv) optionally epimerizing (RS)-2 by treating (R)— or (S)-2 or their mixture (predominantly one enantiomer) of step iii with an acid anhydride; V) optionally converting (RS)-2 of step iv into enantiomerically enriched (S)— or (R)-2 through steps i and ii; vi) formation of the mixed anhydride by reacting (R)— or (S)-2 with an alkyl or aryl sulfonyl halogen compound RSO2X in the presence of a suitable base; and vii) reacting the mixed anhydride with ammonia; wherein R represents C 1 to C 15 alkyl or aryl groups such as methyl, ethyl, p-toluenyl, 2,4,6-trimethylbenzyl, 2,4,6-trichloribenzyl, and X represents a halogen atom such as F, Cl and Br atoms.

  提供了一种从式（2）的(RS)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸制备式（1）的(S)-和(R)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的方法，包括：i）将(RS)-2与手性碱（分离剂）在分离溶剂中混合，并从所述混合物中结晶出(S)-或(R)-2和手性碱的非对映异构盐；ii）通过用适当的酸或酸性离子交换树脂处理结晶得到的非对映异构盐来再生(S)-或(R)-2；iii）通过用适当的酸或酸性离子交换树脂处理结晶母液中的(R)-或(S)-2或它们的混合物（主要是一种对映体）来可选地再生(R)-或(S)-2或它们的混合物（主要是一种对映体）；iv）通过用酸酐处理步骤iii中的(R)-或(S)-2或它们的混合物（主要是一种对映体）可选地使(RS)-2外消旋化；v）通过步骤i和ii将步骤iv中的(RS)-2转化为对映富集的(S)-或(R)-2；vi）通过在适当的碱存在下，将(R)-或(S)-2与烷基或芳基磺酰卤化物RSO2X反应形成混合酸酐；vii）将混合酸酐与氨反应；其中R代表C1到C15的烷基或芳基基团，例如甲基、乙基、对甲苯基、2,4,6-三甲基苯基、2,4,6-三氯苯基，X代表卤素原子，例如F、Cl和Br原子。
• Process for the preparation of (S)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide and (R)-alpha-ethyl-2-oxo-pyrrolidineacetamide
  申请人：Apotex Pharmachem Inc.

  公开号：US07902380B2

  公开（公告）日：2011-03-08

  A process provided for the preparation of the (S)- and (R)- alpha- ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide of formula:(1) from (RS)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetic acid of formula:(2) comprising: i) combining the (RS)-2 with a chiral base (resolving agent) in a resolution solvent and crystallizing from the said mixture the diastereomeric salt of (S)- or (R)-2 and chiral base; ii) regenerating (S)- or (R)-2 from the crystallized diastereomeric salt by treating with a suitable acid or acidic ion-exchange resin; iii) optionally regenerating (R)- or (S)-2 or their mixture (predominantly one enantiomer) from the crystallization mother liquor by treating with a suitable acid or acidic ion-exchange resin; iv) optionally epimerizing (RS)-2 by treating (R)- or (S)-2 or their mixture (predominantly one enantiomer) of step iii with an acid anhydride; V) optionally converting (RS)-2 of step iv into enantiomerically enriched (S)- or (R)-2 through steps i and ii; vi) formation of the mixed anhydride by reacting (R)- or (S)-2 with an alkyl or aryl sulfonyl halogen compound RSO2X in the presence of a suitable base; and vii) reacting the mixed anhydride with ammonia; wherein R represents C 1 to C 15 alkyl or aryl groups such as methyl, ethyl, p-toluenyl, 2,4,6-trimethylbenzyl, 2,4,6-trichloribenzyl, and X represents a halogen atom such as F, Cl and Br atoms.

  提供了一种从式(2)的(RS)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸制备式(1)的(S)-和(R)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯乙酰胺的方法，包括：i）在分辨剂溶剂中将(RS)-2与手性碱（分辨剂）结合，并从所述混合物中结晶出(S)-或(R)-2和手性碱的对映异构盐；ii）通过使用适当的酸或酸性离子交换树脂处理结晶出的对映异构盐来再生(S)-或(R)-2；iii）通过使用适当的酸或酸性离子交换树脂，可选地再生(S)-或(R)-2或它们的混合物（主要是一种对映体）从结晶母液中；iv）通过使用酸酐处理步骤iii中的(R)-或(S)-2或它们的混合物（主要是一种对映体）可选地使(RS)-2外消旋化；v）通过步骤i和ii将步骤iv中的(RS)-2转化为对映富集的(S)-或(R)-2；vi）在适当的碱存在下，通过将(R)-或(S)-2与烷基或芳基磺酰卤化物RSO2X反应形成混合酐；vii）用氨反应混合酐；其中R代表C1到C15的烷基或芳基基团，例如甲基、乙基、对甲苯基、2,4,6-三甲基苯基、2,4,6-三氯苯基，X代表氟、氯和溴原子。
• WO2006/53441
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US7902380B2
  申请人：——

  公开号：US7902380B2

  公开（公告）日：2011-03-08
• 左乙拉西坦及其中间体的制备方法
  申请人：山东理工职业学院

  公开号：CN110590635A

  公开（公告）日：2019-12-20

  本发明提供一种左乙拉西坦及其中间体的制备方法，具体步骤如下：向甲醇钠或钠氢的甲苯溶液中滴加吡咯烷酮，反应完成后浓缩至干，重新加入甲苯，滴加2‑溴丁酸乙酯，加热反应制得式3化合物；式3化合物中加入NaOH水溶液，加热反应完全，滴加浓盐酸析出式4化合物；式4化合物、R‑(+)‑苯乙胺和三乙胺反应得式6化合物；经NaOH溶液水解，浓盐酸化、纯化得到式7化合物；经TsOH/EtOH酯化制成式8化合物，再经氨解得到左乙拉西坦。