卡巴多 | 6804-07-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 生命科学标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 卡巴多
• 中文别名: 2-(喹喔啉-2-亚甲基)肼-羧酸甲酯-N,N'-二氧化物；卡巴氧；卡巴多司;；N,N’-二氧化甲基(2-喹喔啉基亚甲基)肼羧酸酯；2(2-喹啉基-1,1-亚甲基)肼基甲酸甲酯；卡巴多司
• 英文名称: carbadox
• 英文别名: mecadox；(1,4-dioxy-quinoxalin-2-ylmethylene)-hydrazinecarboxylic acid methyl ester；(Chinoxalin-N¹,N⁴-dioxyd-2-ylmethylen)-carbazinsaeuremethylester；Methyl-3-(2-chinoxalinylmethylen)carbazat-N¹,N⁴-dioxid；Carbadox；methyl N-[(1,4-dioxidoquinoxaline-1,4-diium-2-yl)methylideneamino]carbamate
• CAS: 6804-07-5
• 化学式: C₁₁H₁₀N₄O₄
• 分子量: 262.225
• InChiKey: OVGGLBAWFMIPPY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  239-240°C
• 沸点：
  405.47°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3602 (rough estimate)
• 闪点：
  18°(64°F)
• 溶解度：
  DMSO（轻微超声处理）
• 碰撞截面：
  153.9 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  4.1
• 危险品标志：
  F
• 安全说明：
  S45,S53
• 危险类别码：
  R22,R45,R11
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29339900
• 危险品运输编号：
  UN 1325 4.1/PG 2
• RTECS号：
  FE2779000

制备方法与用途

生物活性

Carbadox 是一种喹喔啉二氧化氮抗生素化合物，广泛用于育龄期的猪，以控制肠道疾病，提高饲料利用率。

靶点

• 细菌

体外研究

MTT 分析结果表明，在vero 细胞的所有浓度下，carbadox 剂量依赖性地降低了线粒体活性。在最高浓度160 μg/mL 的 carbadox 处理后，细胞存活率降至仅12%。经过 carbadox 处理的细胞显示出剂量依赖性的DNA迁移增加（P<0.01）。随着 carbadox 剂量的增加，核分裂指数 (NDI) 显著降低。

体内研究

• Alpha多样性 被 Carbadox 治疗的小猪样品与未治疗小猪在连续使用 Carbadox 2、3 和 4 天后表现出显著差异（Shannon 多样性、Heips 均匀性和倒Simpson 指数）。但在晚阶段和停药期间无显著差异。动物体内细菌群落结构分析显示，在早期 Carbadox 治疗的第 3 和 4 天存在显著差异（R=0.32, P=0.015；R=0.54, P=0.003），但在开始抗生素治疗前无显著差异（P=0.82）。研究期间或停药后期未观察到大肠杆菌 (E. coli) 的菌落形成单位 (CFUs) 显著变化。然而，在停用 Carbadox 后的第 2 天，治疗组和非治疗组的大肠杆菌 CFUs 存在显著差异。

用途

• 作为药用辅料、饲料添加剂

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  卡巴多 在 sodium dithionite 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 1.0h， 以18%的产率得到methyl N-(quinoxalin-2-ylmethylamino)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Selective Monodeoxygenation of Methyl 3-(2-Quinoxalinylmethylene)carbazate N1, N4-Dioxide (Carbadox)

  摘要：

  兽药 3-(2-喹喔啉基亚甲基)咔唑酸甲酯 N 1、N 4-二氧化物（Carbadox）分别在 N 1 或 N 4 处用二亚硫酸钠或三氯化磷试剂进行了选择性还原，收率很高。通过 1H NMR 和 N 1-单脱氧产物的 X 射线晶体结构，确定了重要代谢产物的身份。另一种代谢物--双（脱氧）卡巴多，是用少量过量的二亚硫酸钠/乙酸还原卡巴多制备的。当使用大量过量的这种试剂时，还会生成一种新的化合物，即 3-(2-喹喔啉基甲基)咔唑酸甲酯。

  DOI：

  10.1055/s-1996-4420
• 作为产物：
  描述：

  2-溴甲基喹喔啉1,4-二氧化物 在 silver nitrate 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 卡巴多
  参考文献：
  名称：

  Oxidative elimination of nitrous acid from nitrate esters. Preparation of Mecadox

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00201a028

文献信息

• Applications of TiCl₃ as a Diagnostic Reagent for the Detection of Nitro- and <i>N</i>-Oxide-Containing Compounds as Potentially Mutagenic Impurities Using Ultrahigh-Performance Liquid Chromatography Coupled with High-Resolution Mass Spectrometry
  作者：Rong-Sheng Yang、Adam Beard、Huaming Sheng、Li-Kang Zhang、Roy Helmy

  DOI：10.1021/acs.oprd.5b00312

  日期：2016.1.15

  The ICH has strict guidelines for limiting the presence of potentially mutagenic impurities (PMIs) in marketed drugs. Therefore, it is important to fully characterize and quantitate all possible PMIs that could arise during the process of synthesizing and developing a drug. Two important and prevalent examples of PMIs are compounds containing N-oxide and nitro functional groups. TiCl3 derivatization is an established method for determining the presence or absence of N-oxide metabolites by reduction to the corresponding amine. In this study, we demonstrate a novel application of TiCl3 reduction combined with high-resolution UHPLC/HRMS to analyze PMIs. The results indicate that a variety of N-oxide- and nitro-containing compounds can be readily characterized by this facile platform method. In addition, we show that this chemical derivatization method can be utilized to enhance the ionization of nitro-containing compounds for LC/MS analysis.
• Oxidative elimination of nitrous acid from nitrate esters. Preparation of Mecadox
  作者：Makhluf J. Haddadin、Asma M. A. Kattan、Costas H. Issidorides

  DOI：10.1021/jo00201a028

  日期：1985.1
• Selective Monodeoxygenation of Methyl 3-(2-Quinoxalinylmethylene)carbazate N1, N4-Dioxide (Carbadox)
  作者：D. J. R. Massy、A. McKillop

  DOI：10.1055/s-1996-4420

  日期：1996.12

  The veterinary drug methyl 3-(2-quinoxalinylmethylene)carbazate N 1, N 4-dioxide (Carbadox) has been selectively reduced in good yield at either N 1 or N 4 with the reagents sodium dithionite or phosphorus trichloride, respectively. The identity of the products, which are important metabolites, was established by 1H NMR and by an X-ray crystal structure of the N 1-monodeoxygenated product. The further metabolite, bis(desoxy) Carbadox, was prepared by reduction of Carbadox with a slight excess of sodium dithionite/acetic acid. When a large excess of this reagent was used, a new compound, methyl 3-(2-quinoxalinylmethyl)carbazate, was also formed.

  兽药 3-(2-喹喔啉基亚甲基)咔唑酸甲酯 N 1、N 4-二氧化物（Carbadox）分别在 N 1 或 N 4 处用二亚硫酸钠或三氯化磷试剂进行了选择性还原，收率很高。通过 1H NMR 和 N 1-单脱氧产物的 X 射线晶体结构，确定了重要代谢产物的身份。另一种代谢物--双（脱氧）卡巴多，是用少量过量的二亚硫酸钠/乙酸还原卡巴多制备的。当使用大量过量的这种试剂时，还会生成一种新的化合物，即 3-(2-喹喔啉基甲基)咔唑酸甲酯。