1-naphthyl(benzoxy-L-alaninyl)-phosphorochloridate | 906670-24-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-naphthyl(benzoxy-L-alaninyl)-phosphorochloridate
• 英文别名: (2S)-benzyl 2-((chloro(naphthalen-1-yloxy)phosphoryl)amino)propanoate；1-naphthyl (benzyloxy-L-alaninyl)phosphorochloridate；benzyl (chloro(naphthalen-1-yloxy)phosphoryl)-L-alaninate；benzyl (2S)-2-[[chloro(naphthalen-1-yloxy)phosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 906670-24-4
• 化学式: C₂₀H₁₉ClNO₄P
• 分子量: 403.802
• InChiKey: SMGPKZZCQYDCSN-JCHGGWTISA-N

物化性质

• 沸点：
  537.0±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.319±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-naphthyl(benzoxy-L-alaninyl)-phosphorochloridate 在 甲酸 、 叔丁基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 21.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Application of the Phosphoramidate ProTide Approach to 4‘-Azidouridine Confers Sub-micromolar Potency versus Hepatitis C Virus on an Inactive Nucleoside

  摘要：

  We report the application of our phosphoramidate ProTide technology to the ribonucleoside analogue 4'-azidouridine to generate novel antiviral agents for the inhibition of hepatitis C virus (HCV). 4'-Azidouridine did not inhibit HCV, although 4'-azidocytidine was a potent inhibitor of HCV replication under similar assay conditions. However 4'-azidouridine triphosphate was a potent inhibitor of RNA synthesis by HCV polymerase, raising the question as to whether our phosphoramidate ProTide approach could effectively deliver 4'-azidouridine monophosphate to HCV replicon cells and unleash the antiviral potential of the triphosphate. Twenty-two phosphoramidates were prepared, including variations in the aryl, ester, and amino acid regions. A number of compounds showed sub-micromolar inhibition of HCV in cell culture without detectable cytotoxicity. These results confirm that phosphoramidate ProTides can deliver monophosphates of ribonucleoside analogues and suggest a potential path to the generation of novel antiviral agents against HCV infection. The generic message is that ProTide synthesis from inactive parent nucleosides may be a warranted drug discovery strategy.

  DOI：

  10.1021/jm0613370
• 作为产物：
  描述：

  萘酚 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-naphthyl(benzoxy-L-alaninyl)-phosphorochloridate
  参考文献：
  名称：

  靶向流感病毒的嘧啶核苷单磷酸前药的合成和生物学评估。

  摘要：

  通常发现基于尿苷的核苷类似物具有相对较差的抗病毒活性。评估流感病毒RNA聚合酶抑制作用的酶法测定表明，某些尿苷三磷酸衍生物对UTP掺入病毒RNA表现出抑制活性。在这里，我们报告了新型ProTides的合成，抗病毒活性和酶学评估，这些新型ProTides可在流感病毒感染的细胞内提供活化的（单磷酸化）尿苷类似物。在评估激活谱后，我们在MDCK细胞中鉴定出两个具有中等抗病毒活性的ProTide（23a，EC（99）= 49±38μM和23b，EC（99）≥81μM），同时有相应的核苷类似物（2'-fluoro -2'-脱氧尿苷是无活性的。因此，

  DOI：

  10.1016/j.antiviral.2012.01.007

文献信息

• Synthesis and evaluation against hepatitis C virus of 7-deaza analogues of 2′-C-methyl-6-O-methyl guanosine nucleoside and l-Alanine ester phosphoramidates
  作者：Claire Bourdin、Christopher McGuigan、Andrea Brancale、Stanley Chamberlain、John Vernachio、Jeff Hutchins、Elena Gorovits、Alexander Kolykhalov、Jerry Muhammad、Joseph Patti、Geoffrey Henson、Blair Bleiman、K. Dawn Bryant、Babita Ganguly、Damound Hunley、Aleksandr Obikhod、C. Robin Walters、Jin Wang、Changalvala V.S. Ramamurty、Srinivas K. Battina、C. Srivinas Rao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.12.004

  日期：2013.4

  HCV inhibitors now in clinical trials. In this Letter, we report the synthesis and biological evaluation of 2′-C-methyl-6-O-methyl-7-deaza guanosine and ProTide derivatives. In contrast to prior studies, removal of the N-7 of the nucleobase entirely negates anti-HCV activity compared to the 2′-C-methyl-6-O-methylguanosine analogues. To understand better this significant loss of activity, enzymatic assays

  已知7-脱氮嘌呤具有广泛的抗病毒活性，但是2'- C-甲基鸟苷类似物显示差的细胞渗透和有限的磷酸化，因此不是丙型肝炎病毒（HCV）复制的有效抑制剂。我们先前曾报道6- O-甲基实体作为增加鸟嘌呤核苷亲脂性的前药部分，并且ProTide方法应用于2' - C-甲基-6- O-甲基鸟苷已导致有效的HCV抑制剂正在临床试验中。在这封信中，我们报告了2'- C-甲基-6- O的合成和生物学评价-甲基-7-脱氮鸟苷和ProTide衍生物。与先前的研究相反，与2' - C-甲基-6- O-甲基鸟苷类似物相比，去除核碱基的N-7完全消除了抗HCV活性。为了更好地了解这种显着的活性丧失，进行了酶促测定和分子建模，结果表明2'- C-甲基-6- O-甲基-7-脱氮鸟苷和相关ProTides不能充当游离核苷酸的有效前药，与亲代鸟嘌呤类似物的情况形成鲜明对比。
• [EN] FLOXURIDINE SYNTHESIS<br/>[FR] SYNTHÈSE DE FLOXURIDINE
  申请人：NUCANA PLC

  公开号：WO2019053476A1

  公开（公告）日：2019-03-21

  The present invention relates to a process for the preparation of floxuridine, said process comprising reacting a compound of Formula la with a compound of Formula lla in the presence of an acid Al to provide a compound of Formula Ilia in substantially diastereomerically pure form. Floxuridine may be useful as an anti-cancer drug. Floxuridine may also be useful in the preparation of other anti-cancer drugs, e.g. NUC-3373.

  本发明涉及一种氟尿嘧啶的制备方法，该方法包括在酸Al的存在下，使式Ia化合物与式IIa化合物发生反应，以提供基本上对映异构纯形式的式IIIa化合物。氟尿嘧啶可能作为一种抗癌药物有用。氟尿嘧啶还可能在制备其他抗癌药物，例如NUC-3373中有用。
• Design, synthesis, and anti-HIV activity of 2′,3′-didehydro-2′,3′-dideoxyuridine (d4U), 2′,3′-dideoxyuridine (ddU) phosphoramidate ‘ProTide’ derivatives
  作者：Youcef Mehellou、Christopher McGuigan、Andrea Brancale、Jan Balzarini

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.04.043

  日期：2007.7

  We report the synthesis of 2',3'-didehydro-2',3'-dideoxyuridine (d4U) and 2',3'-dideoxyuridine (ddU) phosphoramidate 'ProTide' derivatives and their evaluation against HIV-1 and HIV-2. In addition, we conducted molecular modeling studies on both d4U and ddU monophosphates to investigate their second phosphorylation process. The findings from the modeling studies provide compelling evidence for the

  我们报告2'，3'-didehydro-2'，3'-dideoxyuridine（d4U）和2'，3'-dideoxyuridine（ddU）氨基磷酸'ProTide'衍生物的合成及其对HIV-1和HIV-2的评估。此外，我们对d4U和ddU单磷酸盐进行了分子建模研究，以研究其第二次磷酸化过程。建模研究的结果提供了令人信服的证据，证明与相应的ddU氨基磷酸酯相比，d4U氨基磷酸酯缺乏抗HIV活性。
• [EN] MONOSACCHARIDE PHOSPHORAMIDATE PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS À BASE DE PHOSPHORAMIDATE DE MONOSACCHARIDE
  申请人：CERECOR INC

  公开号：WO2019118486A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  The present disclosure provides monosaccharide phosphoramidate prodrugs of monosaccharide monophosphates. The present disclosure further provides methods of treating diseases of conditions such as congenital disorders of glycosylation comprising administering the monosaccharide phosphoramidate prodrugs of the present disclosure to a patient in need thereof.

  本公开提供了单糖磷酰胺酯前药，用于单糖单磷酸。本公开还提供了治疗糖基化先天性疾病等疾病或症状的方法，包括向需要的患者施用本公开的单糖磷酰胺酯前药。
• 核苷磷酸酯/酰胺衍生物及其医药用途
  申请人：北京美倍他药物研究有限公司

  公开号：CN109134568B

  公开（公告）日：2022-11-22

  本发明涉及式I所示的核苷磷酸酯/酰胺衍生物，及其异构体，及其非毒性药学上可接受的盐，及其溶剂合物：式I中，Nu代表如下解结构的核苷残基：R1选自碳原子数1‑5的烷基、碳原子数1‑7的环烷基、或碳原子数1‑8的芳香炕基；R2选自H或碳原子数1‑5的烷基；P原子上取代基的构型为R型或S型。