乙基甲基-氨基甲酸 (3R)-2,3-二氢-3-(2-丙炔氨基)-1H-茚-5-基酯酒石酸盐 | 209394-46-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 中文名称: 乙基甲基-氨基甲酸 (3R)-2,3-二氢-3-(2-丙炔氨基)-1H-茚-5-基酯酒石酸盐
• 中文别名: 乙基甲基-氨基甲酸(3R)-2,3-二氢-3-(2-丙炔氨基)-1H-茚-5-基酯酒石酸盐
• 英文名称: Ladostigil tartrate
• 英文别名: TV3326 tartrate；R(+)-6-(N-methyl,N-ethyl-carbamoyloxy)-N'-propargyl-1-aminoindan tartrate；(2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;[(3R)-3-(prop-2-ynylamino)-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl] N-ethyl-N-methylcarbamate
• CAS: 209394-46-7
• 化学式: C₄H₆O₆*C₁₆H₂₀N₂O₂
• 分子量: 422.435
• InChiKey: DZMNQRCPJKPTNC-KBYGAXRISA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：50 mg/mL（71.97 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.22
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 储存条件：
  存放在2-8°C的环境中，应保持干燥并密封。

制备方法与用途

Ladostigil（TV-3326）半酒石酸盐是一种对胆碱酯酶和脑选择性单胺氧化酶（MAO）具有双重抑制作用的药物，其对MAO-B和AChE的IC50分别为37.1 μM和31.8 μM。这种化合物能够增加胆碱能传递并防止活性氧的生成或其作用，可用于研究抑郁症和阿尔茨海默病。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-羟基-1-茚酮 在 (S,S)-Cs-DPEN 、 [ruthenium(II)(η⁶-1-methyl-4-isopropyl-benzene)(chloride)(μ-chloride)]₂ 、 四丁基溴化铵 、 甲酸钠二水合物 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.75h， 生成 乙基甲基-氨基甲酸 (3R)-2,3-二氢-3-(2-丙炔氨基)-1H-茚-5-基酯酒石酸盐
  参考文献：
  名称：

  An efficient and promising method to prepare Ladostigil (TV3326) via asymmetric transfer hydrogenation catalyzed by Ru–Cs-DPEN in an HCOONa–H2O–surfactant system

  摘要：

  The enantiopure multi-functional anti Alzheimer's drug, Ladostigil (TV3326), was prepared by using asymmetric transfer hydrogenation (ATH) as a key step catalyzed by Ru-Cs-DPEN in an HCOONa-H2O-surfactant system. Good chemical yields with high enantiomeric excess were obtained and the catalyst could be recycled another five times. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2012.02.022

文献信息

• Methods for isolating propargylated aminoindans
  申请人：Frenkel Anton

  公开号：US20070112217A1

  公开（公告）日：2007-05-17

  Disclosed is a process for isolating from a reaction mixture a salt of a mono-propargylated aminoindan having the structure wherein R 1 is H, hydroxyl, alkoxy or wherein Y is O or S; R 2 and R 3 is each, independently, C 1-8 alkyl, C 6-12 aryl, C 6-12 aralkyl, each optionally halo substituted, or hydrogen; where the reaction mixture further comprises a solvent, a primary aminoindan having the structure wherein R 1 is defined as above, and a tertiary aminoindan having the structure the process comprising d) adding an acid to the reaction mixture; e) crystallizing the mono-propargylated aminoindan under conditions suitable for the formation of a crystalline salt of the mono-propargylated aminoindan; and f) recovering the crystalline salt of the mono-propargylated aminoindan, wherein the process is performed without addition of an organic solvent. Also disclosed are the crystalline diastereomeric salts produced by the process and pharmaceutical compositions containing the salts.

  公开了一种从反应混合物中分离出一种单丙炔基氨基间醚盐的方法，其具有以下结构：其中R1为H、羟基、烷氧基或；其中Y为O或S；R2和R3分别独立地为C1-8烷基、C6-12芳基、C6-12芳基烷基，每种均可选择地取代卤素，或氢；其中反应混合物进一步包括溶剂、具有以下结构的初级氨基间醚和具有以下结构的三级氨基间醚；所述方法包括d)向反应混合物中加入酸；e)在适合形成单丙炔基氨基间醚的结晶盐的条件下结晶化单丙炔基氨基间醚；和f)回收单丙炔基氨基间醚的结晶盐，其中该方法在不添加有机溶剂的情况下执行。还公开了该方法产生的晶体对映异构盐以及含有这些盐的药物组合物。
• Formulations of ladostigil tartrate
  申请人：Licht Daniella

  公开号：US20060189685A1

  公开（公告）日：2006-08-24

  Disclosed are formulations of ladostigil tartrate, including pharmaceutical compositions, process for the manufacture, and use thereof.

  本发明涉及拉多司吉酒石酸盐的配方，包括制药组合物、制造过程和使用方法。
• Use of ladostigil for the treatment of multiple sclerosis
  申请人：Goren Tamar

  公开号：US20060276537A1

  公开（公告）日：2006-12-07

  Disclosed are methods for the treatment of a form of multiple sclerosis comprising administering an amount of R(+)-6-(N-methyl, N-ethyl-carbamoyloxy)-N′-propargyl- 1 -aminoindan or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一种治疗多发性硬化症的方法，包括给予R(+)-6-(N-甲基，N-乙基-氨基羰酰氧基)-N'-丙炔基-1-氨基茚达或其药学上可接受的盐的量。
• Polymorphic forms of ladostigil tartrate
  申请人：Aronhime Judith

  公开号：US20070088082A1

  公开（公告）日：2007-04-19

  Provided are polymorphic forms of ladostigil tartrate and methods for preparation thereof.

  提供了拉多司吉酒石酸盐的多态形式及其制备方法。
• Crystals of ladostigil tartrate, methods of production and pharmaceutical compositions thereof
  申请人：Bahar Eliezer

  公开号：US20060189819A1

  公开（公告）日：2006-08-24

  Disclosed is crystalline ladostigil tartrate of a specified density, compositions, including pharmaceutical compositions comprising such ladostigil tartrate, and a process for the manufacture thereof.

  公开了指定密度的结晶拉多司吉酸酒石酸盐，包括含有该拉多司吉酸酒石酸盐的组合物，包括制造该拉多司吉酸酒石酸盐的过程。