5-氯-N-[[[4-[6-氟-1,4-二氢-7-(甲基氨基)-2,4-二氧代-3(2H)-喹唑啉基]苯基]氨基]羰基]-2-噻吩磺酰胺 | 936500-94-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 5-氯-N-[[[4-[6-氟-1,4-二氢-7-(甲基氨基)-2,4-二氧代-3(2H)-喹唑啉基]苯基]氨基]羰基]-2-噻吩磺酰胺
• 英文名称: Elinogrel
• 英文别名: 1-(5-chlorothiophen-2-yl)sulfonyl-3-[4-[6-fluoro-7-(methylamino)-2,4-dioxo-1H-quinazolin-3-yl]phenyl]urea
• CAS: 936500-94-6
• 化学式: C₂₀H₁₅ClFN₅O₅S₂
• 分子量: 523.953
• InChiKey: LGSDFTPAICUONK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.651
• 溶解度：
  二甲基亚砜：100 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  173
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，置于干燥处

制备方法与用途

Elinogrel（PRT060128）是一种有效的、直接作用的竞争性可逆的血小板P2Y12拮抗剂（IC50=20 nM），既可口服也可静脉注射，具有显著的抗血小板作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-N-[[[4-[6-氟-1,4-二氢-7-(甲基氨基)-2,4-二氧代-3(2H)-喹唑啉基]苯基]氨基]羰基]-2-噻吩磺酰胺 在 溶剂黄146 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 N-[(5-chlorothiophene-2-yl)sulfonyl]-N'-(4-(6-fluoro-7-(methylamino)-2,4-dioxo-1,2-dihydroquinazolin-3(4H)-yl)phenyl)urea potassium salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, DOSAGE FORMS AND NEW FORMS OF THE COMPOUND OF FORMULA (I), AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES, FORMES PHARMACEUTIQUES ET NOUVELLES FORMES DU COMPOSÉ DE FORMULE (I), ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本发明涉及一种新的晶体无水形式，即[(5-氯噻吩-2-基磺酰胺)-(4-(6-氟-7-(甲基氨基)-2,4-二氧杂喹啉-3(4H)-基)苯基)酰胺，钾盐，以及其在动物，特别是人类中用于治疗或预防具有血小板ADP受体抑制作用的疾病或疾病状态，特别是P2Y12抑制作用。本发明还涉及制备这种新的晶体形式的过程。本发明还涉及这种新的晶体形式的固体口服制剂，以及其制备和使用。

  公开号：

  WO2012072824A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,5-二氟苯甲酸甲酯 在 盐酸 、 甲醇 、 sodium methylate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 5-氯-N-[[[4-[6-氟-1,4-二氢-7-(甲基氨基)-2,4-二氧代-3(2H)-喹唑啉基]苯基]氨基]羰基]-2-噻吩磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  WO2008/137809

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF A FACTOR Xa INHIBITOR<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES D'UN INHIBITEUR DU FACTEUR XA
  申请人：PORTOLA PHARM INC

  公开号：WO2012031017A1

  公开（公告）日：2012-03-08

  Provided herein are crystalline forms of a maleate salt of betrixaban, compositions and methods of preparation or use thereof.

  本文提供了贝特利昔班马来酸盐的晶体形式、组成物及其制备或使用方法。
• [4-(6-HALO-7-SUBSTITUTED-2,4-DIOXO-1,4-DIHYDRO-2H-QUINAZOLIN-3-YL)-PHENYL]-5-CHLORO-THIOPHEN-2-YL-SULFONYLUREAS AND FORMS AND METHODS RELATED THERETO
  申请人：Scarborough Robert

  公开号：US20070123547A1

  公开（公告）日：2007-05-31

  The present invention provides novel sulfonylurea compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable derivatives and polymorph and amorphous forms thereof. The compounds in their various forms are effective platelet ADP receptor inhibitors and may be used in various pharmaceutical compositions, and are particularly effective for the prevention and/or treatment of cardiovascular diseases, particularly those diseases related to thrombosis. The invention also provides a method for preparing such compounds and forms and for preventing or treating thrombosis and thrombosis related conditions in a mammal comprising the step of administering a therapeutically effective amount of a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or forms thereof.

  本发明提供了式（I）的新型磺酰脲化合物及其药学上可接受的衍生物、多晶型和非晶态形式。这些化合物在其各种形式下是有效的血小板ADP受体抑制剂，可用于各种制药组合物中，并且特别有效于预防和/或治疗心血管疾病，特别是与血栓形成有关的疾病。本发明还提供了一种制备这样的化合物和形式以及在哺乳动物中预防或治疗血栓形成和与血栓形成有关的疾病的方法，包括给予式（I）的化合物或其药学上可接受的盐或形式的治疗有效量。
• [4-(6-FLUORO-7-METHYLAMINO-2,4-DIOXO-1,4-DIHYDRO-2H-QUINAZOLIN-3-YL)-PHENYL]-5-CHLORO-THIOPHEN-2-YL-SULFONYLUREA SALTS, FORMS AND METHODS RELATED THERETO
  申请人：Sharp Emma

  公开号：US20090042916A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  The present invention provides novel sulfonylurea salts of a salt of formula (I) and polymorph forms thereof. The compounds in their various forms are effective platelet ADP receptor inhibitors and may be used in various pharmaceutical compositions, and are particularly effective for the prevention and/or treatment of cardiovascular diseases, particularly those diseases related to thrombosis. The invention also provides a method for preparing such compounds and forms and for preventing or treating thrombosis and thrombosis related conditions in a mammal comprising the step of administering a therapeutically effective amount of a salt of formula (I) or a pharmaceutically acceptable form thereof.

  本发明提供了一种盐酸式(I)盐的磺酰脲盐及其多晶形式。这些化合物在其各种形式下都是有效的血小板ADP受体抑制剂，可用于各种药物组合物中，并且特别有效用于预防和/或治疗心血管疾病，特别是与血栓相关的疾病。本发明还提供了一种制备这些化合物和形式以及在哺乳动物中预防或治疗血栓和与血栓相关疾病的方法，包括给予公式(I)的盐或其药学上可接受的形式的治疗有效量。
• INTRAVENOUS AND ORAL DOSING OF A DIRECT-ACTING AND REVERSIBLE P2Y12 INHIBITOR
  申请人：Gretler Daniel D.

  公开号：US20090048216A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  The invention provides methods and compositions for rapid and reversible inhibition of platelet aggregation in human subjects in need thereof by administering compounds of the formula: alone or in combination with a second agent which can be aspirin or a thrombolytic agent.

  该发明提供了一种用于快速和可逆地抑制人体内需要的血小板聚集的方法和组合物，通过给予以下化合物的方式：单独或与第二药物联合使用，第二药物可以是阿司匹林或溶栓剂。
• SUBSTITUTED-(QUINAZOLINYL)PHENYL THIOPHENYL-SULFONYLUREAS, METHODS FOR MAKING AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Scarborough M. Robert

  公开号：US20070208045A1

  公开（公告）日：2007-09-06

  The present invention provides sulfonylurea compounds of formula (VIII) and pharmaceutically acceptable derivatives thereof and a process for making thereof. The compounds in their various forms are effective platelet ADP receptor inhibitors and may be used in various pharmaceutical compositions, and are particularly effective for the prevention and/or treatment of cardiovascular diseases, particularly those diseases related to thrombosis. The invention also provides intermediate compounds useful in the process, as well as final products produced by the process, and salts or prodrugs thereof. The invention also provides a method for inhibition platelet ADP receptor and preventing or treating thrombosis and thrombosis related conditions in a mammal comprising the step of administering a therapeutically effective amount of a compound of formula (VIII) or a pharmaceutically acceptable salt or forms thereof.

  本发明提供了式（VIII）的磺酰脲化合物及其药学上可接受的衍生物以及制备它们的方法。这些化合物在各种形式下均是有效的血小板ADP受体抑制剂，可用于各种制药组合物中，特别是对于预防和/或治疗心血管疾病，特别是与血栓形成相关的疾病非常有效。本发明还提供了在该过程中有用的中间化合物，以及该过程产生的最终产品，以及其盐或前药。本发明还提供了一种用于抑制血小板ADP受体并预防或治疗哺乳动物中的血栓和与血栓相关疾病的方法，包括给予式（VIII）的化合物或其药学上可接受的盐或形式的治疗有效量的步骤。