ethyl (2S,3'S)-2-(3'-benzyl-2'-oxopiperazin-1'-yl)-3-phenylpropanoate | 151141-67-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (2S,3'S)-2-(3'-benzyl-2'-oxopiperazin-1'-yl)-3-phenylpropanoate
• 英文别名: ethyl (2S)-2-[(3S)-3-benzyl-2-oxopiperazin-1-yl]-3-phenylpropanoate
• CAS: 151141-67-2
• 化学式: C₂₂H₂₆N₂O₃
• 分子量: 366.46
• InChiKey: BHIOBNBXAQPIAR-PMACEKPBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (2S,3'S)-2-(3'-benzyl-2'-oxopiperazin-1'-yl)-3-phenylpropanoate 在 盐酸 、 硼烷 、 苯甲醚 、 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 氯仿 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (S)-2-Amino-N-{(R)-2-[(S)-2-benzyl-4-((S)-1-hydroxymethyl-2-phenyl-ethyl)-piperazin-1-yl]-1-methyl-2-oxo-ethyl}-3-(4-hydroxy-phenyl)-propionamide; hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Structure-Activity Relationships of Dermorphin Analogues Containing Chiral Piperazin-2-one and Piperazine Derivatives.

  摘要：

  由(R)-或(S)-苯丙氨酸和甘氨酸构建的四个哌嗪-2-酮衍生物（N,N'-乙烯桥联二肽乙酯）的酰胺和酯羰基用硼烷-四氢呋喃络合物还原，以70-80%的产率生成相应的哌嗪衍生物。这些哌嗪-2-酮或哌嗪衍生物被用作八种地吗啡类似物（H-酪氨酰-D-丙氨酰-哌嗪-2-酮或哌嗪衍生物）的羧基末端残基，通过豚鼠回肠和小鼠输精管测定法在体外检测了这些类似物的阿片活性。在豚鼠回肠测定中发现，苯丙氨酸的构象以及用哌嗪环取代哌嗪-2-酮环对于增强或降低这些类似物的阿片活性非常重要。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.856
• 作为产物：
  描述：

  L-苯丙氨酸盐酸盐 在 sodium hydroxide 、 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 ethyl (2S,3'S)-2-(3'-benzyl-2'-oxopiperazin-1'-yl)-3-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of potent, highly-selective, 3-aryl-piperazinone inhibitors of protein geranylgeranyltransferase-I

  摘要：

  基于PGGTase-I底物的羧端CAAL序列，设计并合成了一系列化合物。我们利用哌嗪-2-酮作为半刚性骨架，在明确有序的排列中引入了关键的药效团，以模拟CAAL序列。对于抑制PGGTase-I，如45和70结构所展现，其活性高且选择性极佳。这一系列GGTIs的活性依赖于具有自由羧端的L-亮氨酸残基以及3-芳基的S构型。通过咪唑环上的5-甲基取代和3-芳基上的氟取代，其选择性显著提升。发现对哌嗪酮骨架的6位进行修饰是不利的。化合物44和69，即45和70的相应甲酯，分别以0.4 µM和0.7 µM的IC50值选择性地阻断PGGTase-I对Rap1A的细胞内加工。

  DOI：

  10.1039/b517572k

文献信息

• Synthesis and Opiate Activity of Pseudo-Tetrapeptides Containing Chiral Piperazin-2-one and Piperazine Derivatives.
  作者：Tetsushi YAMASHITA、Eiji TSURU、Eri BANJYO、Matsumi DOE、Kozo SHIBATA、Masahide YASUDA、Munekazu GEMBA

  DOI：10.1248/cpb.45.1940

  日期：——

  Enantiomeric piperazin-2-one derivatives, N, N'-ethylene-bridged alanylphenylalanines (1a or 1b), were synthesized using (S)- or (R)-alanine and phenylalanine as starting materials, and were inserted into the second and third positions of enantiomeric pseudo-tetrapeptides (P1a- or P1b-OEt). The corresponding piperazine derivatives (1a-or 1b-sRed) obtained by selective BH3 reduction of the amide carbonyl groups of 1a or 1b were similarly inserted into the same positions of tetrapeptides (P1a- and P1b-sRed). Enantiomeric N, N'-ethylene-bridged tyrosyltyrosine derivatives (2a or 2b) obtained from (S)- or (R)-tyrosine were also inserted into the first and second positions of two pairs of enantiomeric tetrapeptides (P2a- and P2b-OEt or P'2a- and P'2b-OEt). The opiate activities of the eight peptides thus obtained were studied by use of the mouse vas deferens and the guinea pig ileum assays in order to elucidate the structure-activity relationships of these peptides, especially with respect to stereochemistry.

  合成了对映异构体哌嗪-2-酮衍生物，N, N'-乙烯桥联的丙氨酸苯丙氨酸（1a或1b），以(S)-或(R)-丙氨酸和苯丙氨酸作为起始材料，并将其插入对映异构体伪四肽（P1a-或P1b-OEt）的第二和第三位置。通过选择性BH3还原1a或1b的酰胺羰基得到的相应哌嗪衍生物（1a-or 1b-sRed）也同样插入到四肽（P1a-和P1b-sRed）的相同位置。由(S)-或(R)-酪氨酸获得的对映异构体N, N'-乙烯桥联的酪氨酸衍生物（2a或2b）也被插入到两对对映异构体四肽（P2a-和P2b-OEt或P'2a-和P'2b-OEt）的第一和第二位置。通过使用小鼠输精管和豚鼠回肠实验，对这八种肽的阿片活性进行了研究，以阐明这些肽的结构-活性关系，特别是关于立体化学的关系。
• Piperazinone compounds as anti-tumor and anti-cancer agents and methods of treatment
  申请人：Yale University

  公开号：EP2014291A2

  公开（公告）日：2009-01-14

  The present invention relates to piperazinone compounds, pharmaceutical compositions containing those compounds and methods of treating tumors and cancer, among other disease states and conditions in mammalian patients, especially including humans.

  本发明涉及哌嗪酮化合物、含有这些化合物的药物组合物以及治疗哺乳动物患者（尤其包括人类）肿瘤和癌症等疾病状态和病症的方法。
• Takenaka, Hiroshi; Miyake, Hiroyuki; Kojima, Yoshitane, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1993, # 8, p. 933 - 938
  作者：Takenaka, Hiroshi、Miyake, Hiroyuki、Kojima, Yoshitane、Yasuda, Masahide、Gemba, Munekazu、Yamashita, Tetsushi

  DOI：——

  日期：——
• Prahl; Wierzba; Winklewski, Polish Journal of Chemistry, 1997, vol. 71, # 7, p. 929 - 935
  作者：Prahl、Wierzba、Winklewski、Musial、Juzwa、Lanimek

  DOI：——

  日期：——
• Piperazinone Compounds as Anti-Tumor and Anti-Cancer Agents and Methods of Treatment
  申请人：Hamilton Andrew D.

  公开号：US20080221123A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  The present invention relates to piperazinone compounds, pharmaceutical compositions containing those compounds and methods of treating tumors and cancer, among other disease states and conditions in mammalian patients, especially including humans.