4-(di(1H-indol-3-yl)methyl)-2-methoxyphenol | 354786-65-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 4-(di(1H-indol-3-yl)methyl)-2-methoxyphenol
• 英文别名: 3,3'-bis-indolyl-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methane；4-hydroxy-3-methoxyphenyl-3,3'-bis(indolyl)methane；bis(indol-3-yl)-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methane；4-(bis-(1H-indol-3-yl)methyl)-2-methoxyphenol；4-(di(1H-indole-3-yl)methyl)-2-methoxyphenol；4-[di(1H-indol-3-yl)methyl]-2-methoxyphenol；Cambridge id 6633849；4-[bis(1H-indol-3-yl)methyl]-2-methoxyphenol
• CAS: 354786-65-5
• 化学式: C₂₄H₂₀N₂O₂
• 分子量: 368.435
• InChiKey: XVDSDTVEVIGEEH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  102-103 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  626.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.315±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(di(1H-indol-3-yl)methyl)-2-methoxyphenol 在 四氯苯醌 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以60%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  合成，抗甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的评估，定量构效关系以及一些新型双吲哚作为预期MRSA丙酮酸激酶抑制剂的分子模型研究

  摘要：

  背景：MRSA是革兰氏阳性病原体，对甲氧西林和其他β-内酰胺抗生素（包括青霉素，奥沙西林和去氯西林）具有耐药性。统计数据表明，美国每年有多达19,000人死于MRSA。 方法：已建议谨慎使用现有药物，并开发新的抗菌剂，作为对抗MRSA造成的公共卫生负担的一种方法。在这项工作中，合成了大约60种双吲哚化合物（二吲哚基甲烷和二吲哚基亚甲基），并筛选出了针对金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的抗菌剂。这项工作还进行了化合物的定量构效关系（QSAR）。 结果：大量的化合物似乎是抗MRSA的良好候选抗生素。金黄色葡萄球菌丙酮酸激酶（PK）和活性化合物的模型复合物表明，这些双吲哚候选物完全适合PK的两个单体之间的结合槽。预计这些化合物与重要的氨基酸残基具有H键和空间相互作用。 结论：目前的研究可能会导致发现抗MRSA候选药物的新前景。

  DOI：

  10.2174/1570180815666171213144922
• 作为产物：
  描述：

  吲哚 、 香草醛 在 ferric sulfate heptahydrate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以90%的产率得到4-(di(1H-indol-3-yl)methyl)-2-methoxyphenol
  参考文献：
  名称：

  水合硫酸铁催化的吲哚与醛，酮，环酮和苯并二氢吡喃酮的反应：双吲哚和三吲哚的合成

  摘要：

  水合硫酸铁[Fe 2（SO 4）3 · x H 2 O]被发现是双吲哚或三吲哚与脂族或芳基醛和酮（包括甲基和乙基烷基酮，甲基芳基酮）缩合的有效催化剂，环酮和4-chromanones的产率为19-96％。从吲哚-3-甲醛或3-甲基吲哚获得三吲哚和2,2'-亚烷基双吲哚，产率为72–84％。总共使用了43种底物，得到33种双吲哚，3种三吲哚和一种2：2产物。其中有十七个是新的。用Fe 2（SO 4）3 · x加热乙醇悬浮液可获得最佳结果。H 2 O负载量为60 mg / mmol亲电试剂。反应时间通常为1-4小时，而受阻亲电试剂则需要8-24小时。这些条件足够强以促进吲哚与底物的2：1缩合，而不会形成高阶副产物，几乎没有例外。该策略的特征在于催化剂对各种官能团的耐受性，易于获得的起始原料，简单的操作，温和的反应条件以及对环境友好。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2017.05.061

文献信息

• Synthesis, antibacterial and anti-inflammatory activity of bis(indolyl)methanes
  作者：Santhisudha Sarva、Jayaprakash Soora Harinath、Siva Prasad Sthanikam、Selvarajan Ethiraj、Mohanasrinivasan Vaithiyalingam、Suresh Reddy Cirandur

  DOI：10.1016/j.cclet.2015.08.012

  日期：2016.1

  Abstract A series of bioactive bis(indolyl)methanes are synthesized by one-pot green reaction of indole with various substituted aldehydes by microwave irradiation under solvent free conditions. The antibacterial activity against Staphylococcus aureus and anti-inflammatory activity of the synthesized bis(indolyl)methanes are evaluated in vitro and compared to standard drugs tetracycline and diclofenac

  摘要在无溶剂条件下，微波辐射使吲哚与各种取代的醛进行一锅绿色反应，合成了一系列具有生物活性的双（吲哚基）甲烷。在体外评估了对金黄色葡萄球菌的抗菌活性和合成的双（吲哚基）甲烷的抗炎活性，并分别与标准药物四环素和双氯芬酸进行了比较。大多数化合物显示出良好的抗菌和抗炎活性。有趣的是，化合物3j，3i，3k和3g的抗炎活性比标准双氯芬酸药物高得多，因此符合临床试验要求，可以用作抗炎化合物。
• Synthesis of 3‐substituted indoles promoted by pulverization‐activation method catalyzed by Bi(NO ₃ ) ₃ ·5H ₂ O
  作者：Mohammad M. Khodaei、Parvin Ghanbary、Iraj Mohammadpoor‐Baltork、Hamid R. Memarian、Ahmad R. Khosropour、Kobra Nikoofar

  DOI：10.1002/jhet.5570450213

  日期：2008.3

  A new, facile, efficient, “green” and chemoselective procedure for the synthesis of indole derivatives has been developed with pulverization-activation method catalyzed by Bi(NO3)3·5H2O (PAMC- Bi(NO3)3·5H2O) through grinding of indoles with aldehydes or Michael acceptors in the presence of catalytic amounts of Bi(NO3)3·5H2O under solvent-free conditions.

  利用Bi（NO 3）3 ·5H 2 O（PAMC- Bi（NO 3）3 ·5H 2 O）通过在催化量的铋（存在NO与醛或迈克尔受体的吲哚的磨削3）3 ·5H 2 ö无溶剂下的条件。
• Silica Supported Sodium Hydrogen Sulfate and Amberlyst-15: Two Efficient Heterogeneous Catalysts for Facile Synthesis of Bis- and Tris(1H-indol-3-yl)methanes from Indoles and Carbonyl Compounds1
  作者：Chimmani Ramesh、Joydeep Banerjee、Rammohan Pal、Biswanath Das

  DOI：10.1002/adsc.200303022

  日期：2003.5

  synthesized in high yields by an electrophilic substitution reaction of indoles with carbonyl compounds under mild reaction conditions using two efficient heterogeneous catalysts, silica supported sodium hydrogen sulfate (NaHSO4⋅SiO2) and amberlyst-15. The second catalyst can be reused.

  使用两种有效的非均相催化剂二氧化硅负载的硫酸氢钠（NaHSO 4· SiO）在温和的反应条件下通过吲哚与羰基化合物的亲电取代反应以高收率合成双-和三（1 H-吲哚-3-基）甲烷2）和amberlyst-15。第二催化剂可以重复使用。
• Bis-indolylation of aldehydes and ketones using silica-supported FeCl₃: molecular docking studies of bisindoles by targeting SARS-CoV-2 main protease binding sites
  作者：Barnali Deb、Sudhan Debnath、Ankita Chakraborty、Swapan Majumdar

  DOI：10.1039/d1ra05679d

  日期：——

  We report herein an operationally simple, efficient and versatile procedure for the synthesis of bis-indolylmethanes via the reaction of indoles with aldehydes or ketones in the presence of silica-supported ferric chloride under grindstone conditions. The prepared supported catalyst was characterized by SEM and EDX spectroscopy. The present protocol has several advantages such as shorter reaction time

  我们在此报道了一种操作简单、高效且通用的方法，用于在磨石条件下，在二氧化硅负载的氯化铁存在下，通过吲哚与醛或酮的反应来合成双吲哚基甲烷。通过SEM和EDX光谱对制备的负载型催化剂进行了表征。本方案具有反应时间短、产率高、反应过程中避免使用有害有机溶剂以及对多种官能团的耐受性等优点。使用合成的双吲哚进行了针对 SARS-CoV-2 主要蛋白酶（3CL pro或 M pro ）酶结合位点的分子对接研究。我们的研究表明，一些合成的化合物有可能通过疏水性和氢键相互作用与活性位点的关键氨基酸残基相互作用，从而抑制 SARS-CoV-2 M前酶。
• Highly Efficient Povidone-Phosphotungstic Acid Catalyst for the Tandem Acetalization of Aldehydes to Bis- and Tris(indolyl)methanes
  作者：Sumit B. Kamble、Rameshwar K. Swami、Sachin S. Sakate、Chandrashekhar V. Rode

  DOI：10.1002/cplu.201300248

  日期：2013.11

  A novel, nonleachable hybrid of heteropoly acid and polyvinylpyrrolidone (or povidone) catalyzes the acetalization of aldehydes in methanol at room temperature followed by reaction with indole to give bis(indolyl)methanes (BIMs) and tris(indolyl)methanes (TIMs) in quantitative yields (90-97 %). The catalyst was shown by pyridine FTIR spectroscopy to possess Brønsted acidity, and the hybrid formation

  新型，不可浸出的杂多酸和聚乙烯吡咯烷酮（或聚维酮）的杂物在室温下催化甲醇中醛的缩醛化，然后与吲哚反应生成定量的双（吲哚基）甲烷（BIM）和三（吲哚基）甲烷（TIM）收率（90-97％）。吡啶FTIR光谱表明该催化剂具有布朗斯台德酸度，并且通过XRD和31 P NMR研究证实了杂化物的形成。用几种类型的羰基和吲哚底物建立了吲哚的Friedel-Crafts烷基化以及BIM和TIM的串联合成，以定量得到相应的产物。该催化剂有效地再循环了三个连续的运行而没有失去其原始活性。