GSK2636771甲酯 | 1372540-24-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: GSK2636771甲酯
• 英文名称: methyl 2-methyl-1-{[2-methyl-3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}-6-(4-morpholinyl)-1H-benzimidazole-4-carboxylate
• 英文别名: methyl 2-methyl-1-[[2-methyl-3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-6-morpholin-4-ylbenzimidazole-4-carboxylate
• CAS: 1372540-24-3
• 化学式: C₂₃H₂₄F₃N₃O₃
• 分子量: 447.457
• InChiKey: MUCIJRUEFHGVSI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  607.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  56.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  GSK2636771甲酯 以88的产率得到2-甲基-1-[[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]甲基]-6-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Benzimidazole Derivatives As PI3 Kinase Inhibitors

  摘要：

  本发明涉及苯并咪唑衍生物的使用，用于调节磷脂酰肌醇3′ OH激酶家族（以下简称PI3激酶）的活性或功能，特别是抑制其活性或功能，适当地，PI3Kα、PI3Kδ、PI3Kβ和/或PI3Kγ。适当地，本发明涉及苯并咪唑在治疗以下一种或多种疾病状态中的使用：自身免疫性疾病、炎症性疾病、心血管疾病、神经退行性疾病、过敏、哮喘、胰腺炎、多器官衰竭、肾脏疾病、血小板聚集、癌症、精子运动能力、移植排斥、移植物排斥和肺部损伤。更适当地，本发明涉及PI3Kβ选择性苯并咪唑化合物用于治疗癌症。

  公开号：

  US20140378456A1
• 作为产物：
  描述：

  3-amino-5-chloro-2-nitrobenzoic acid methyl ester 在 铁粉 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 GSK2636771甲酯
  参考文献：
  名称：

  BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS PI3 KINASE INHIBITORS

  摘要：

  这项发明涉及苯并咪唑衍生物在调节磷脂酰肌醇3′ OH激酶家族（以下简称PI3激酶）的活性或功能，特别是抑制其活性或功能方面的用途。适当地，本发明涉及苯并咪唑在治疗以下一种或多种疾病状态中的用途：自身免疫性疾病、炎症性疾病、心血管疾病、神经退行性疾病、过敏、哮喘、胰腺炎、多器官功能衰竭、肾脏疾病、血小板聚集、癌症、精子活动力、移植排斥、移植物排斥和肺部损伤。更适当地，本发明涉及选择性作用于PI3Kβ的苯并咪唑化合物用于治疗癌症。

  公开号：

  US20120088767A1

文献信息

• Combination Drug Therapy
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：US20160287610A1

  公开（公告）日：2016-10-06

  A novel combination comprising the 17 α-hydroxylase/C17,20 lyase inhibitor, (3β)-17-(pyridin-3-yl)androsta-5,16-dien-3-ol or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, with a PI3Kβ inhibitor, 2-methyl-1-[2-methyl-3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}-6-(4-morpholinyl)-1H-benzimidazole-4-carboxylic acid, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, pharmaceutical compositions comprising the same and methods of using such combinations and compositions in the treatment of conditions in which the inhibition of 17 α-hydroxylase/C17,20 lyase and/or PI3Kβ is beneficial, e.g., cancer.

  一种新的组合物，包括17α-羟化酶/C17,20裂解酶抑制剂(3β)-17-(吡啶-3-基)雄甾-5,16-二烯-3-醇或其药用可接受的盐或溶剂，与PI3Kβ抑制剂2-甲基-1-[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]甲基}-6-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-4-羧酸，或其药用可接受的盐，包括相同的药物组合物和使用这种组合物和组合物治疗17α-羟化酶/C17,20裂解酶和/或PI3Kβ抑制有益的疾病条件的方法，例如癌症。
• [EN] COMBINATION DRUG THERAPY<br/>[FR] POLYTHÉRAPIE MÉDICAMENTEUSE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2015042029A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  A novel combination comprising the androgen receptor inhibitor, 4-(3-(4-Cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-fluoro-N-methylbenzamide or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, with a PI3Kß inhibitor, 2-methyl-1-[2-methyl-3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}-6-(4-morpholinyl)-1H-benzimidazole-4-carboxylic acid, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, pharmaceutical compositions comprising the same and methods of using such combinations and compositions in the treatment of conditions in which the inhibition of androgen receptor and/or PI3Kß is beneficial, e.g., cancer.

  一种新型组合物，包括雄激素受体抑制剂4-(3-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)-5,5-二甲基-4-羰基-2-硫代咪唑啉-1-基)-2-氟-N-甲基苯甲酰胺或其药学上可接受的盐或溶剂，以及PI3Kß抑制剂2-甲基-1-[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]甲基}-6-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-4-羧酸或其药学上可接受的盐，包含这些药物的药物组合物，以及在治疗对雄激素受体和/或PI3Kß的抑制有益的疾病（如癌症）中使用这些组合物和组合物的方法。
• [EN] COMBINATION TREATMENT FOR CANCER<br/>[FR] POLYTHÉRAPIE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2019106605A1

  公开（公告）日：2019-06-06

  Disclosed herein is a method of treatment involving the combination of an OX40 antigen binding protein (e.g., an anti-OX40 agonist antibody) and a PI3Kb inhibitor for use in treating a cancer, such as a PTEN deficient cancer.

  本文披露了一种治疗方法，涉及将OX40抗原结合蛋白（例如，抗OX40激动抗体）与PI3Kb抑制剂结合在一起，用于治疗癌症，如PTEN缺陷癌症。
• [EN] BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS PI3 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE PI3 KINASE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2012047538A1

  公开（公告）日：2012-04-12

  This invention relates to the use of benzimidazole derivatives for the modulation, notably the inhibition of the activity or function of the phosphoinositide 3' OH kinase family (hereinafter PI3 kinases), suitably, PI3Kα, PI3Kδ, PI3Kβ, and/or PI3Kγ. Suitably, the present invention relates to the use of benzimidazoles in the treatment of one or more disease states selected from: autoimmune disorders, inflammatory diseases, cardiovascular diseases, neurodegenerative diseases, allergy, asthma, pancreatitis, multiorgan failure, kidney diseases, platelet aggregation, cancer, sperm motility, transplantation rejection, graft rejection and lung injuries. More suitably, the present invention relates to PI3Kβ selective benzimidazoles compounds for treating cancer.

  本发明涉及苯并咪唑衍生物在调节磷脂酰肌醇3' OH激酶家族（以下简称PI3激酶），特别是抑制其活性或功能方面的应用，适当地，是PI3Kα、PI3Kδ、PI3Kβ和/或PI3Kγ。适当地，本发明涉及在治疗自身免疫性疾病、炎症性疾病、心血管疾病、神经退行性疾病、过敏、哮喘、胰腺炎、多器官衰竭、肾脏疾病、血小板聚集、癌症、精子运动能力、移植排斥、移植物排斥和肺部损伤等一种或多种疾病状态中的苯并咪唑的应用。更适当地，本发明涉及PI3Kβ选择性苯并咪唑化合物用于治疗癌症。
• Benzimidazole derivatives as PI3 kinase inhibitors
  申请人：GlaxoSmithKline LLC

  公开号：US08865912B2

  公开（公告）日：2014-10-21

  This invention relates to the use of benzimidazole derivatives for the modulation, notably the inhibition of the activity or function of the phosphoinositide 3′ OH kinase family (hereinafter PI3 kinases), suitably, PI3Kα, PI3Kδ, PI3Kβ, and/or PI3Kγ. Suitably, the present invention relates to the use of benzimidazoles in the treatment of one or more disease states selected from: autoimmune disorders, inflammatory diseases, cardiovascular diseases, neurodegenerative diseases, allergy, asthma, pancreatitis, multiorgan failure, kidney diseases, platelet aggregation, cancer, sperm motility, transplantation rejection, graft rejection and lung injuries. More suitably, the present invention relates to PI3Kβ selective benzimidazoles compounds for treating cancer.

  该发明涉及苯并咪唑衍生物的使用，用于调节磷脂酰肌醇3'-OH激酶家族（以下简称PI3激酶）的活性或功能，特别是抑制其活性或功能，适当地，PI3Kα，PI3Kδ，PI3Kβ和/或PI3Kγ。适当地，本发明涉及使用苯并咪唑类化合物治疗以下一种或多种疾病状态：自身免疫性疾病、炎症性疾病、心血管疾病、神经退行性疾病、过敏、哮喘、胰腺炎、多器官衰竭、肾脏疾病、血小板聚集、癌症、精子运动能力、移植排斥、移植物排斥和肺损伤。更适当地，本发明涉及PI3Kβ选择性苯并咪唑化合物用于治疗癌症。