3-乙基六氢-3-(3-羟基苯基)-1-甲基-2H-氮杂卓-2-酮 | 71556-74-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 3-乙基六氢-3-(3-羟基苯基)-1-甲基-2H-氮杂卓-2-酮
• 中文别名: 3-乙基-3-(3-羟基苯基)-1-甲基氮杂烷-2-酮
• 英文名称: 3-ethyl-3-(3-hydroxyphenyl)-1-methylazepan-2-one
• 英文别名: 3-Ethyl-hexahydro-3-(3-hydroxyphenyl)-1-methyl-2H-azepin-2-one
• CAS: 71556-74-6
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₂
• 分子量: 247.337
• InChiKey: YFSJZMANJNLCOQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  172 °C
• 密度：
  1.073

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 安全说明：
  S22,S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R20/21/22,R36/37/38
• 海关编码：
  2933790090

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  3-乙基六氢-3-(3-甲氧基苯基)-1-甲基-2H-氮杂卓-2-酮	3-Ethyl-hexahydro-3-(3-methoxyphenyl)-1-methyl-2H-azepin-2-one	71556-72-4	C16H23NO2	261.364
  六氢-3-(3-羟基苯基)-1-甲基-2H-氮杂卓-2-酮	hexahydro-3-(3-hydroxyphenyl)-1-methyl<2H>azepin-2-one	71592-44-4	C13H17NO2	219.283
  六氢-3-(3-甲氧基苯基)-1-甲基-2H-氮杂革-2-酮	hexahydro-3-(3-methoxyphenyl)-1-methyl-2H-azepin-2-one	71592-43-3	C14H19NO2	233.31

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	3-[3-(3-ethyl-1-methyl-2-oxo-azepan-3-yl)-phenoxy]-benzaldehyde	——	C22H25NO3	351.445
  美普他酚	3-(3-ethyl-1-methyl-1H-hexahydroazepin-3-yl)phenol	54340-58-8	C15H23NO	233.354
  ——	2-[3-(3-ethyl-1-methyl-2-oxo-azepan-3-yl)-phenoxy]-4-imidazol-1-ylmethyl-benzonitrile	——	C26H28N4O2	428.534
  ——	2-[3-(3-ethyl-1-methyl-2-oxo-azepan-3-yl)-phenoxy]-4-(3H-imidazol-4-ylmethyl)-benzonitrile	——	C26H28N4O2	428.534
  ——	tert-butyl (2S)-2-[[3-(3-ethyl-1-methyl-2-oxoazepan-3-yl)phenoxy]carbonylamino]-3-methylbutanoate	1262385-30-7	C25H38N2O5	446.587
  ——	2-[3-(3-Ethyl-1-methyl-2-oxo-azepan-3-yl)-phenoxy]-4-[hydroxy-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-benzonitrile	275806-12-7	C27H30N4O3	458.56
  ——	2-[3-(3-Ethyl-1-methyl-2-oxo-azepan-3-yl)-phenoxy]-4-(3-methyl-3H-imidazole-4-carbonyl)-benzonitrile	301296-47-9	C27H28N4O3	456.544
  ——	2-[3-(3-ethyl-1-methyl-2-oxoazepan-3-yl)phenoxy]-4-(1-trityl-1H-imidazol-4-ylmethyl)benzonitrile	275807-75-5	C45H42N4O2	670.854
  ——	2-[3-(3-ethyl-1-methyl-2-oxo-azepan-3-yl)-phenoxy]-4-[-(3-methyl-3-H-imidazol-4-yl)-cyclopropyl]-benzonitrile	——	C29H32N4O2	468.6
  ——	2-[3-(3S-ethyl-1-methyl-2-oxo-azepan-3-yl)-phenoxy]-4-[1-methylamino-1-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-ethyl]-benzonitrile	275806-98-9	C29H35N5O2	485.629

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-乙基六氢-3-(3-羟基苯基)-1-甲基-2H-氮杂卓-2-酮 在 ammonium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 美普他酚
  参考文献：
  名称：

  Hexahydroazepine, piperidine and pyrrolidine derivatives

  摘要：

  这项发明涉及新型的2-氧代-己氢吡啶和吡咯啉衍生物的化合物(I)及其芳香化的衍生物(II)。其中n为2、3或4，R为氢、低烷基或芳基(低)烷基，R.sup.2为氢、低烷基或芳基(低)烷基，R.sup.3为氢、低烷基、芳基(低)烷基、低烯基或低炔基。这些化合物可作为制备具有药理活性的3,3-二取代-己氢吡啶、吡咯啉化合物的中间体，特别是镇痛活性。

  公开号：

  US04197241A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯苯甲醚 在 2,2,6,6-四甲基哌啶 、 正丁基锂 、 三溴化硼 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.83h， 生成 3-乙基六氢-3-(3-羟基苯基)-1-甲基-2H-氮杂卓-2-酮
  参考文献：
  名称：

  双蛋白法呢基转移酶-香叶基香叶基转移酶-I抑制剂可作为潜在的癌症化学治疗剂。

  摘要：

  一系列新的二芳基醚内酰胺已被确定为非常有效的蛋白法呢基转移酶（FTase）和蛋白geranylgeranyltransferase I（GGTase-I）的双重抑制剂，这些酶涉及Ras的烯丙基化。这些化合物之一与FTase之间形成的配合物的结构已通过X射线晶体学确定。这些化合物是第一个被报道在体内抑制重要癌基因Ki-Ras4B异戊二烯化的化合物。不幸的是，足以达到该终点的剂量迅速致死。

  DOI：

  10.1021/jm020587n
• 作为试剂：
  描述：

  {2-[3-(4-cyano-3-fluoro-benzyl)-2-methyl-3H-imidazol-4-yl]-ethyl}-carbamic acid tert-butyl ester 以 3-乙基六氢-3-(3-羟基苯基)-1-甲基-2H-氮杂卓-2-酮 为溶剂， 生成 [2-(3-{4-cyano-3-[3-(3-ethyl-1-methyl-2-oxo-azepan-3-yl)-phenoxy]-benzyl}-2-methyl-3H-imidazol-4-yl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of prenyl-protein transferase

  摘要：

  本发明涉及抑制萜基-蛋白转移酶，特别是法尼基-蛋白转移酶（Ftase）以及致癌基因蛋白Ras的萜基化的环庚酮化合物。该发明还涉及含有本发明化合物的化疗组合物以及抑制萜基-蛋白转移酶和致癌基因蛋白Ras的萜基化的方法。

  公开号：

  US06284755B1

文献信息

• Method of treating cancer
  申请人：——

  公开号：US20030220241A1

  公开（公告）日：2003-11-27

  The present invention relates to methods of treating cancer using a combination of a compound which is a PSA conjugate and a compound which is a inhibitor of prenyl-protein transferase, which methods comprise administering to said mammal, either sequentially in any order or simultaneously, amounts of at least two therapeutic agents selected from a group consisting of a compound which is a PSA conjugate and a compound which is a inhibitor of prenyl-protein transferase. The invention also relates to methods of preparing such compositions.

  本发明涉及使用一种PSA共轭物和一种前脂蛋白转移酶抑制剂的组合治疗癌症的方法，该方法包括向所述哺乳动物施用来自以下组中选择的至少两种治疗剂的量，所述组包括一种PSA共轭物和一种前脂蛋白转移酶抑制剂，所述治疗剂可以顺序给药或同时给药。该发明还涉及制备这种组合物的方法。
• 一种制备美普他酚杂质E的方法
  申请人：深圳市祥根生物科技有限公司

  公开号：CN105801483A

  公开（公告）日：2016-07-27

  本发明一种制备美普他酚杂质E的方法，属于化学药物制备技术领域。包括以下步骤：(1)、氯苯甲醚与N?甲基己内酰胺反应，得化合物I；(2)、化合物I与碘乙烷反应，得化合物II；(3)、溴化硼与化合物II反应，得化合物III；(4)、化合物III与溴丁烷反应，得化合物IV；(5)、化合物IV溶于无水THF中，加入氢化铝锂，反应回流；冷却至室温，缓慢加入H2O于反应液中；后添加MgSO4搅拌，过滤，减压蒸馏，纯化，得化合物V。本发明具有以下优点：首次合成MPTF?E为美普他酚提供了合格的杂质E对照品；采用的试剂为常用溶剂，易得；处理使用乙酸乙酯、石油醚等安全溶剂，低毒；工艺简单易操作，能耗少，且稳定性高，纯度高。
• NOVEL CARBAMATE AMINO ACID AND PEPTIDE PRODRUGS OF OPIOIDS AND USES THEREOF
  申请人：Franklin Richard

  公开号：US20110015182A1

  公开（公告）日：2011-01-20

  Carbamate linked prodrugs of meptazinol and other opioid analgesics are provided. The prodrug moiety may comprise a single amino acid or short peptide. Additionally, the present invention relates to methods for reducing gastrointestinal side effects in a subject, the gastrointestinal side effects being associated with the administration of an opioid analgesic. The methods comprise orally administering an opioid prodrug or pharmaceutically acceptable salt thereof to a subject, wherein the opioid prodrug is comprised of an opioid analgesic covalently bonded through a carbamate linkage to a prodrug moiety, and wherein upon oral administration, the prodrug or pharmaceutically acceptable salt minimizes at least one gastrointestinal side effect associated with oral administration of the opioid analgesic alone. Compositions for use with the method are also provided.

  本发明提供了与咪哌唑酮和其他阿片类镇痛剂相关的氨基甲酸酯前药。前药基团可以包括单个氨基酸或短肽。此外，本发明涉及减少受试者胃肠道副作用的方法，其中胃肠道副作用与阿片类镇痛剂的给药有关。该方法包括口服给受试者阿片类前药或其药学上可接受的盐，其中阿片类前药由阿片类镇痛剂通过氨基甲酸酯键共价结合到前药基团上，且在口服给药时，前药或药学上可接受的盐至少减少与单独口服阿片类镇痛剂有关的一个胃肠道副作用。本发明还提供了用于该方法的组合物。
• Process for making m-hydroxyphenyl substituted compounds
  申请人：John Wyeth & Brother Limited

  公开号：US04463177A1

  公开（公告）日：1984-07-31

  m-Hydroxyphenyl substituted compounds of formula ##STR1## where R is an organic radical and R.sup.1 is hydroen or an organic radical are prepared by dehydrohalogenating a compound of formula ##STR2## (where X is chlorine or bromine, and R and R.sup.1 have the above meanings). Preferred novel starting materials of formula (II) are of the formula ##STR3## (where R.sup.1 and X are as above, n is 2,3 or 4, R.sup.2 is hydrogen or lower alkyl and R.sup.3 is hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, cycloalkyl(lower)alkyl or aryl(lower)alkyl).

  公式为##STR1##其中R为有机基团，R.sup.1为氢或有机基团的m-羟基苯基取代化合物可以通过脱卤化式##STR2##（其中X为氯或溴，R和R.sup.1具有上述含义）制备。公式（II）的首选新型起始材料为##STR3##（其中R.sup.1和X如上所述，n为2、3或4，R.sup.2为氢或低碳基，R.sup.3为氢、低碳基、低烯基、低炔基、环烷基（低）烷基或芳基（低）烷基）。
• [EN] A METHOD OF TREATING CANCER<br/>[FR] UNE METHODE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2000059930A1

  公开（公告）日：2000-10-12

  The present invention relates to methods of treating cancer using a combination of a compound which is a PSA conjugate and a compound which is an inhibitor of prenyl-protein transferase, which methods comprise administering to said mammal, either sequentially in any order or simultaneously, amounts of at least two therapeutic agents selected from a group consisting of a compound which is a PSA conjugate and a compound which is an inhibitor of prenyl-protein transferase. The invention also relates to methods of preparing such compositions.

  本发明涉及使用一种PSA共轭物和一种前尼基蛋白转移酶抑制剂的组合治疗癌症的方法，该方法包括向哺乳动物施用至少两种治疗剂量，所述治疗剂量从以下组合中选择：一种是PSA共轭物，一种是前尼基蛋白转移酶抑制剂，无论是按顺序或同时施用。本发明还涉及制备这种组合物的方法。