E-guggulsterone | 39025-23-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: E-guggulsterone
• 英文别名: 4,17(20)-E-pregnadiene-3,16-dione；Z-guggulsterone；(4,17(20)c)-Pregnadien-3,16-dion；E-Guggulsteron；(10R,13S,17E)-17-ethylidene-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,16-dione
• CAS: 39025-23-5；39025-24-6；95975-55-6
• 化学式: C₂₁H₂₈O₂
• 分子量: 312.452
• InChiKey: WDXRGPWQVHZTQJ-XGFDRCQMSA-N

物化性质

• 熔点：
  188-190°
• 比旋光度：
  D26 -61° (c = 1 in chloroform)
• 沸点：
  463.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为5 毫克/毫升
• LogP：
  3.650 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  34.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R37
• WGK Germany：
  3
• 安全说明：
  S36

制备方法与用途

生物活性

Z-guggulsterone 是印度阿育吠陀药用植物 Commiphora mukul 的成分，通过诱导细胞凋亡来抑制人前列腺癌细胞的生长。此外，它还通过抑制 VEGF-VEGF-R2-Akt 信号传导轴来抑制血管生成。

靶点

• VEGF-R2
• Akt

体外研究

Z-guggulsterone（浓度：10、20 μM；孵育时间：24 或 48 小时）在人脐静脉内皮细胞（HUVEC）中引起了血管生成因子受体 2 (VEGF-R2) 蛋白水平的下降。

Western Blot 分析

• 细胞系：血管内皮生长因子 (VEGF)
• 浓度：10、20 μM
• 孵育时间：24 或 48 小时
• 结果：导致 HUVEC 中 VEGF-R2 蛋白水平下降

体内研究

Z-guggulsterone（口服；剂量：1 mg；每周给药 5 次）在雄性裸鼠皮下植入含有 DU145 细胞的 Matrigel 球体模型中，显著减少了肿瘤体积和湿重。

动物模型

• 动物类型：雄性裸鼠（5–6 周龄）
• 肿瘤模型：皮下植入 DU145 细胞含 Matrigel 的球体
• 治疗剂量：1 mg
• 给药方式：口服；每周 5 次
• 结果：显著减少了肿瘤体积和湿重

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  E-guggulsterone 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以58.6%的产率得到Z-guggulsterone
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING GUGGULSTERONES AND GUGGULSTEROL
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION DE GUGGULSTERONES ET DE GUGGULSTEROLS

  摘要：

  本发明涉及一种选择性制备具有降低升高的低密度脂蛋白（LDL）和胆固醇高水平的有效作用，并提高高密度脂蛋白（HDL）低水平的4,17(20)-E-孕甾二烯-3,16-二酮（E-谷胱甾醇）的方法，以及具有以下结构式(I)的易获得类固醇制备4,17(20)-Z-孕甾二烯-3,16-二酮（Z-谷胱甾醇）的方法。此外，本发明提供了上述结构式(II)化合物的制备方法。

  公开号：

  WO2004094450A1
• 作为产物：
  描述：

  5,17(20)-E-pregnadiene-3β,16α-diol 在 aluminum isopropoxide 、 丁酮 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以32%的产率得到E-guggulsterone
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING GUGGULSTERONES AND GUGGULSTEROL
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION DE GUGGULSTERONES ET DE GUGGULSTEROLS

  摘要：

  本发明涉及一种选择性制备具有降低升高的低密度脂蛋白（LDL）和胆固醇高水平的有效作用，并提高高密度脂蛋白（HDL）低水平的4,17(20)-E-孕甾二烯-3,16-二酮（E-谷胱甾醇）的方法，以及具有以下结构式(I)的易获得类固醇制备4,17(20)-Z-孕甾二烯-3,16-二酮（Z-谷胱甾醇）的方法。此外，本发明提供了上述结构式(II)化合物的制备方法。

  公开号：

  WO2004094450A1

文献信息

• Process for preparing guggulsterones and guggulsterol
  申请人：Kang Heonjoong

  公开号：US20070055072A1

  公开（公告）日：2007-03-08

  The present invention relates to a method for selective preparing 4,17 (20)-E-pregnadiene-3,16-dione (E-guggul-sterone) of the formula (III) and 4,17 (20)-Z-pregnadiene-3,16-dione (Z-guggulsterone) of the formula (IV) having an effect of lowering the elevated low density lipoprotein (LDL) and high levels of the cholesterol effectively, and elevating the low levels of the high density lipoprotein (HDL) from a easy-available steroid of the following formula (I). Also, the present invention provides a method for preparation of the compound of the above formula (II).

  本发明涉及一种选择性制备公麻酮-3,16-二酮（E-古格尔甾酮）式（III）和4,17（20）-Z-孕二烯-3,16-二酮（Z-古格尔甾酮）式（IV）的方法，该方法使用易得的以下类固醇，具有有效降低升高的低密度脂蛋白（LDL）和胆固醇水平，并提高低水平的高密度脂蛋白（HDL）的作用。此外，本发明还提供了制备上述式（II）化合物的方法。
• PROCESS FOR PREPARING GUGGULSTERONES AND GUGGULSTEROL
  申请人：Seoul National University Industry Foundation

  公开号：EP1620455B1

  公开（公告）日：2011-11-30
• VACCINE ADJUVANTS
  申请人：Cadila Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：EP2337847B1

  公开（公告）日：2015-12-02
• Altering cholesterol and fat uptake by novel allosteric inhibitors of pancreatic phospholipase A2
  申请人：Jain Mahendra K.

  公开号：US20080139520A1

  公开（公告）日：2008-06-12

  Disclosed herein are methods for regulation of fat and/or cholesterol uptake from the gastrointestinal tract and/or regulation of plasma fat and/or cholesterol levels comprising administering to a mammal in need thereof an effective amount of a regulator of pancreatic IB PLA2 functionality. Also disclosed herein are methods of regulating the function of a polypeptide of interest comprising inserting of the 62-66 loop region of a pancreatic IB PLA2 amino acid sequence into the polypeptide of interest; and administering an effective amount of a regulatory molecule that effects its regulation through said amino acid sequence. Further disclosed are novel bile salt compounds that regulate pancreatic IB PLA2. Methods for detecting altered pancreatic IB PLA2 function and methods for identifying an agent suitable for regulating pancreatic IB PLA2 enzyme functionality are also disclosed.
• METHODS, USES AND COMPOSITIONS FOR MODULATING REPLICATION OF HCV THROUGH THE FARNESOID X RECEPTOR (FXR) ACTIVATION OR INHIBITION
  申请人：Andre Patrice

  公开号：US20100172870A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  Uses, methods and compositions for modulating replication of viruses of the Flaviviridae family, such as hepatitis C virus, through the farnesoid X receptor (FXR) activation or inhibition. More specifically, the use of an antagonist of FXR or an inhibitor of expression thereof for the manufacture of a medicament intended for treating a Flaviviridae virus infection in a subject in need thereof. The use of antagonists of FXR, such as guggulsterone, or use of inhibitors of FXR expression. A cell culture system allowing the replication of HCV and to methods for diagnosing HCV infection, screening of anti-viral compounds and vaccine or viral protein production.