3-(吡啶-3-基)-1-对甲苯基-1H-吡唑-5-胺 | 1058705-60-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 3-(吡啶-3-基)-1-对甲苯基-1H-吡唑-5-胺
• 英文名称: 3-(pyridin-3-yl)-1-p-tolyl-1H-pyrazol-5-amine
• 英文别名: 2-(4-methylphenyl)-5-pyridin-3-ylpyrazol-3-amine
• CAS: 1058705-60-4
• 化学式: C₁₅H₁₄N₄
• 分子量: 250.303
• InChiKey: OQIUYXSTZRMIDV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  56.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(吡啶-3-基)-1-对甲苯基-1H-吡唑-5-胺 在 溴 、 溶剂黄146 作用下， 反应 12.25h， 生成 6‑(4‑chlorophenyl)‑3‑(pyridin‑3‑yl)‑1‑(p‑tolyl)‑1H,8H‑pyrazol[3′,4′:4,5]thiazolo[3,2‑a]pyrimidin‑8‑imine
  参考文献：
  名称：

  基于新型熔融吡唑并噻唑支架的设计，合成，生物学评价和分子对接研究

  摘要：

  3-（吡啶-3-基）-1-对甲苯基-1 H-吡唑并[3,4- d ]噻唑-5-胺被用作一键合成两组分和三组分的关键合成子稠合杂环部分为吡唑并[3,4- d含有新的稠环嘧啶或咪唑的对噻唑衍生物。除了常规加热以外，还通过使用微波辐射作为环保技术来合成这些化合物。所有新合成的化合物均根据其物理，光谱和分析数据进行了表征。对大多数合成化合物的体外抗菌潜力和抗氧化活性进行了评估，并选择了最有希望的化合物来确定其抗肿瘤活性。分子对接是在组织蛋白酶D和目标化合物5a – c的活性位点内进行的 与具有不同结合相互作用的原始配体-16.02 kcal / mol相比，具有-16.87至-11.64 kcal / mol的良好结合能，因此表明这些化合物可能充当组织蛋白酶D抑制剂，因此可能参与抗癌活性。

  DOI：

  10.1007/s13738-020-01944-9
• 作为产物：
  描述：

  烟酸甲酯 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.17h， 生成 3-(吡啶-3-基)-1-对甲苯基-1H-吡唑-5-胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMIDOPYRAZOLE INHIBITORS OF INTERLEUKIN RECEPTOR-ASSOCIATED KINASES
  [FR] INHIBITEURS DE KINASES ASSOCIÉES AUX RÉCEPTEURS D'INTERLEUKINE À BASE D'AMIDOPYRAZOLE

  摘要：

  这项发明涉及抗干扰素受体相关激酶（特别是IRAK-4）的抑制剂——amidopyrazole化合物，可用于治疗细胞增殖性疾病，例如癌症、增生、再狭窄、心肌肥大、免疫紊乱和炎症。

  公开号：

  WO2012129258A1

文献信息

• AMIDOPYRAZOLE INHIBITORS OF INTERLEUKIN RECEPTOR-ASSOCIATED KINASES
  申请人：McElroy William T.

  公开号：US20140194404A1

  公开（公告）日：2014-07-10

  This invention relates to amidopyrazole compounds that are inhibitors of Interleukin receptor-associated kinases, in particular IRAK-4, and are useful in the treatment of cellular proliferative diseases, for example, cancer, hyperplasia, restenosis, cardiac hypertrophy, immune disorders and inflammation.

  该发明涉及一种阻断白细胞介素受体相关激酶（尤其是IRAK-4）的酰胺吡唑化合物，可用于治疗细胞增殖性疾病，例如癌症、增生、再狭窄、心脏肥大、免疫失调和炎症。
• Potent and Selective Amidopyrazole Inhibitors of IRAK4 That Are Efficacious in a Rodent Model of Inflammation
  作者：William T. McElroy、Zheng Tan、Ginny Ho、Sunil Paliwal、Guoqing Li、W. Michael Seganish、Deen Tulshian、James Tata、Thierry O. Fischmann、Christopher Sondey、Hong Bian、Loretta Bober、James Jackson、Charles G. Garlisi、Kristine Devito、James Fossetta、Daniel Lundell、Xiaoda Niu

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00106

  日期：2015.6.11

  IRAK4 is a critical upstream kinase in the IL-1R/TLR signaling pathway. Inhibition of IRAK4 is hypothesized to be beneficial in the treatment of autoimmune related disorders. A screening campaign identified a pyrazole class of IRAK4 inhibitors that were determined by X-ray crystallography to exhibit an unusual binding mode. SAR efforts focused on the identification of a potent and selective inhibitor with good aqueous solubility and rodent pharmacokinetics. Pyrazole C-3 piperidines were well tolerated, with N-sulfonyl analogues generally having good rodent oral exposure but poor solubility. N-Alkyl piperidines exhibited excellent solubility and reduced exposure. Pyrazoles possessing NI pyridine and fluorophenyl substituents were among the most active. Piperazine 32 was a potent enzyme inhibitor with good cellular activity. Compound 32 reduced the in vivo production of proinflammatory cytokines and was orally efficacious in a mouse antibody induced arthritis disease model of inflammation.
• US9169260B2
  申请人：——

  公开号：US9169260B2

  公开（公告）日：2015-10-27
• [EN] AMIDOPYRAZOLE INHIBITORS OF INTERLEUKIN RECEPTOR-ASSOCIATED KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES ASSOCIÉES AUX RÉCEPTEURS D'INTERLEUKINE À BASE D'AMIDOPYRAZOLE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012129258A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  This invention relates to amidopyrazole compounds that are inhibitors of Interleukin receptor-associated kinases, in particular IRAK-4, and are useful in the treatment of cellular proliferative diseases, for example, cancer, hyperplasia, restenosis, cardiac hypertrophy, immune disorders and inflammation.

  这项发明涉及抗干扰素受体相关激酶（特别是IRAK-4）的抑制剂——amidopyrazole化合物，可用于治疗细胞增殖性疾病，例如癌症、增生、再狭窄、心肌肥大、免疫紊乱和炎症。
• Design, synthesis, biological evaluation and molecular docking study based on novel fused pyrazolothiazole scaffold
  作者：Hala F. Rizk、Mohamed A. El-Borai、Ahmed Ragab、Seham A. Ibrahim

  DOI：10.1007/s13738-020-01944-9

  日期：2020.10

  3-(Pyridin-3-yl)-1-p-tolyl-1H-pyrazolo[3,4-d]thiazol-5-amine was used as a key synthon for a one-pot two- and three-component synthesis of new fused heterocyclic moieties as pyrazolo[3,4-d]thiazole derivatives containing new fused ring pyrimidines or imidazoles. The compounds were synthesized by using microwave irradiation as an eco-friendly technique besides the conventional heating. All the newly

  3-（吡啶-3-基）-1-对甲苯基-1 H-吡唑并[3,4- d ]噻唑-5-胺被用作一键合成两组分和三组分的关键合成子稠合杂环部分为吡唑并[3,4- d含有新的稠环嘧啶或咪唑的对噻唑衍生物。除了常规加热以外，还通过使用微波辐射作为环保技术来合成这些化合物。所有新合成的化合物均根据其物理，光谱和分析数据进行了表征。对大多数合成化合物的体外抗菌潜力和抗氧化活性进行了评估，并选择了最有希望的化合物来确定其抗肿瘤活性。分子对接是在组织蛋白酶D和目标化合物5a – c的活性位点内进行的 与具有不同结合相互作用的原始配体-16.02 kcal / mol相比，具有-16.87至-11.64 kcal / mol的良好结合能，因此表明这些化合物可能充当组织蛋白酶D抑制剂，因此可能参与抗癌活性。