6,8-二氟-7-羟基-4-甲基-2H-1-苯并吡喃-2-酮 | 215868-23-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 中文名称: 6,8-二氟-7-羟基-4-甲基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
• 英文名称: 6,8-difluoro-7-hydroxy-4-methylcoumarin
• 英文别名: 6,8-difluoro-4-methylumbelliferone；6,8-difluoro-7-hydroxy-4-methyl-2H-chromen-2-one；Marina Blue；6,8-difluoro-7-hydroxy-4-methyl-chromen-2-one；DiFMUP；DiFMU；6,8-difluoro-7-hydroxy-4-methylchromen-2-one
• CAS: 215868-23-8
• 化学式: C₁₀H₆F₂O₃
• 分子量: 212.153
• InChiKey: LLENVBUPWUQAGL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  213-215°C
• 沸点：
  332.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.494±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  Insoluble in water; soluble in chloroform, N,N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide
• 最大波长(λmax)：
  358 nm (Buffers pH 10.0, pH 9.0)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,8-二氟-7-羟基-4-甲基-2H-1-苯并吡喃-2-酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以90.6%的产率得到3-Bromo-6,8-difluoro-7-hydroxy-4-methylchromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  用于实时生物成像的超荧光香豆素-四嗪探针

  摘要：

  我们在可见光谱的蓝绿色区域开发了一系列新的超荧光探针，其荧光增强超过 11000 倍。这些荧光染料将香豆素荧光染料与生物正交反式环辛烯 (TCO)-四嗪化学平台相结合。通过利用高效的键合能量转移（TBET），这些探针显示出任何生物正交荧光染料所报告的最高亮度增强。可以在几秒钟内对包括癌细胞中的细胞表面受体、线粒体和肌动蛋白细胞骨架在内的多种靶标进行免清洗、荧光成像，背景信号极小，没有明显的非特异性结合，为体内传感开辟了可能性。

  DOI：

  10.1002/anie.201403890
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二氟-2,4-二甲氧基-5-硝基苯 在 盐酸 、 甲烷磺酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三溴化硼 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， -5.0~4.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 0.42h， 生成 6,8-二氟-7-羟基-4-甲基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] FLUORINATED 4' ALKYLUMBELLIFERYL α-D-GLUCOPYRANOSIDES, BIOLOGICAL STERILIZATION INDICATORS INCLUDING THE SAME AND METHODS OF USING THE SAME
  [FR] 4' ALKYLUMBELLIFERYL α-D-GLUCOPYRANOSIDES FLUORÉS, INDICATEUR DE STÉRILISATION BIOLOGIQUE LES COMPRENANT ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS

  摘要：

  一个独立的生物灭菌指示器包括：一个外壳；包含细菌孢子的、和/或能够产生能催化酶底物裂解的酶的细菌孢子；以及一个易碎容器，其中容器内含有一种组合物，该组合物包括酶底物，如果易碎容器破裂，组合物将接触到细菌孢子以形成具有初始pH在6.0至9.0范围内的混合物。酶底物包括一种由结构式(I)表示的氟代的4'-烷基炔香豆蔻基α-D-葡萄糖吡喃苷，其中R1和R2中的一个是F，另一个是H，R3是具有1至12个碳原子的烷基。还公开了一种包含孤立组分的套件的生物灭菌指示器，其中组分包括（i）包含细菌孢子的、和/或能够产生能催化酶底物裂解的酶的细菌孢子，以及一种评估灭菌过程有效性的方法。

  公开号：

  WO2020115661A1

文献信息

• [EN] HEPARANASE COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS HÉPARANASE ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：UNIV FLORIDA

  公开号：WO2020219753A1

  公开（公告）日：2020-10-29

  The invention relates to compounds that interact with heparanase, uses in heparanase screening, uses in in vitro and in vivo imaging (e.g., positron emission tomography (PET) and magnetic resonance imaging (MRI)), methods of synthesis, methods of modulating heparanase activity, and methods of treating disease and disorders associated with heparanase. The compounds of the invention are also useful in treating one or more diseases or disorders associated with the function of heparanase.

  这项发明涉及与肝素酶相互作用的化合物，用于肝素酶筛选，用于体外和体内成像（例如正电子发射断层扫描（PET）和磁共振成像（MRI）），合成方法，调节肝素酶活性的方法，以及治疗与肝素酶相关的疾病和疾病的方法。该发明的化合物还可用于治疗与肝素酶功能相关的一个或多个疾病或疾病。
• Deglycase-activity oriented screening to identify DJ-1 inhibitors
  作者：Igor Maksimovic、Efrat Finkin-Groner、Yoshiyuki Fukase、Qingfei Zheng、Shan Sun、Mayako Michino、David J. Huggins、Robert W. Myers、Yael David

  DOI：10.1039/d1md00062d

  日期：——

  Tracking the esterase activity of DJ-1 via a fluorescent-based scalable assay to uncover and develop candidates with enhanced potency.

  通过基于荧光的可扩展测定方法跟踪DJ-1的酯酶活性，以发现并开发具有增强效力的候选物。
• Near-IR Light-Mediated Cleavage of Antibody-Drug Conjugates Using Cyanine Photocages
  作者：Roger R. Nani、Alexander P. Gorka、Tadanobu Nagaya、Hisataka Kobayashi、Martin J. Schnermann

  DOI：10.1002/anie.201507391

  日期：2015.11.9

  clinical application of antibody drug conjugates (ADCs), novel cleavage strategies that provide improved selectivity are still needed. Herein is reported the first approach that uses near‐IR light to cleave a small molecule from a biomacromolecule, and its application to the problem of ADC linkage. The preparation of cyanine antibody conjugates, drug cleavage mediated by 690 nm light, and initial in

  尽管在抗体药物缀合物（ADC）的临床应用方面取得了重大进展，但仍需要提供改进选择性的新型切割策略。本文报道了第一种使用近红外光从生物大分子中裂解小分子的方法，并将其应用于ADC连锁问题。描述了花青抗体结合物的制备，690 nm光介导的药物裂解以及初步的体内和体外评估。这些研究为开发近红外光可裂解的连接子策略提供了关键的化学基础。
• SPIRO AROMATIC RING COMPOUND AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Etern Biopharma (Shanghai) Co., Ltd.

  公开号：US20200317695A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  Provided is a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt, enantiomer, diastereomer, tautomer, solvate, isotopic substituent, polymorph, prodrug, or metabolite thereof. Also provided is a method for preparing the compound of formula I. The compound of formula I has higher inhibitory activity against SHP2, and thus can be used to prevent or treat a disease related to SHP2.

  提供的是化合物I的结构或其药用可接受的盐、对映体、二对映体、互变异构体、溶剂合物、同位素取代基、多型体、前药或其代谢物。还提供了一种制备化合物I的方法。化合物I具有更高的对SHP2的抑制活性，因此可用于预防或治疗与SHP2相关的疾病。
• [EN] SHP2 PHOSPHATASE INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE PHOSPHATASE SHP2 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：RELAY THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018057884A1

  公开（公告）日：2018-03-29

  The present invention relates to novel compounds and pharmaceutical compositions thereof, and methods for inhibiting the activity of SHP2 phosphatase with the compounds and compositions of the invention. The present invention further relates to, but is not limited to, methods for suppressing tumor cell growth, ameliorating the pathogenesis of systemic lupus erythematosus, and the treatment of various other disorders, including Noonan syndrome, diabetes, neutropenia, neuroblastoma, melanoma, juvenile leukemia, juvenile myelomonocytic leukemia, chronic myelomonocytic leukemia, acute myeloid leukemia, and other cancers associated with SHP2 deregulation with the compounds and compositions of the invention, alone or in combination with other treatments. Other cancers associated with SHP2 deregulation include HER2-positive breast cancer, triple-negative breast cancer, ductal carcinoma of the breast, invasive ductal carcinoma of the breast, non-small cell lung cancer, esophageal cancer, gastric cancer, squamous-cell carcinoma of the head and neck (SCCHN), and colon cancer.

  本发明涉及新颖化合物及其药物组合物，以及利用该发明的化合物和组合物抑制SHP2磷酸酶活性的方法。本发明还涉及但不限于抑制肿瘤细胞生长的方法，改善系统性红斑狼疮的发病机制，以及利用本发明的化合物和组合物治疗包括努南综合征、糖尿病、中性粒细胞减少症、神经母细胞瘤、黑色素瘤、儿童白血病、儿童单核细胞白血病、慢性单核细胞白血病、急性髓系白血病等各种其他疾病的方法，单独或与其他治疗方法结合使用。与SHP2失调相关的其他癌症包括HER2阳性乳腺癌、三阴性乳腺癌、乳腺导管癌、浸润性乳腺导管癌、非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、头颈部鳞状细胞癌和结肠癌。