methyl (2S)-2-[[(2S,4aR,6R,7aS)-6-(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2-oxo-4a,6,7,7a-tetrahydro-4H-furo[3,2-d][1,3,2]dioxaphosphinin-2-yl]amino]propanoate | 1384863-40-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2S)-2-[[(2S,4aR,6R,7aS)-6-(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2-oxo-4a,6,7,7a-tetrahydro-4H-furo[3,2-d][1,3,2]dioxaphosphinin-2-yl]amino]propanoate
• CAS: 1384863-40-4
• 化学式: C₁₃H₁₇FN₃O₈P
• 分子量: 393.265
• InChiKey: GRHPOODIQWNVBT-BIXOVDKWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl (2S)-2-[bis(4-nitrophenoxy)phosphorylamino]propanoate 、 5-氟-2'-脱氧脲核苷 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 methyl (2S)-2-[[(2S,4aR,6R,7aS)-6-(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2-oxo-4a,6,7,7a-tetrahydro-4H-furo[3,2-d][1,3,2]dioxaphosphinin-2-yl]amino]propanoate 、 methyl (2S)-2-[[(2R,4aR,6R,7aS)-6-(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2-oxo-4a,6,7,7a-tetrahydro-4H-furo[3,2-d][1,3,2]dioxaphosphinin-2-yl]amino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  5-氟-2'-脱氧尿苷环前核苷酸的合成与研究

  摘要：

  描述了一种利用新型的磷酰胺化试剂合成5-氟-2'-脱氧尿苷（FdUrd）的环状前核苷酸（cProTide）衍生物的一步法。通过NMR研究和建模建立了磷的立体化学。给出了代表性的FdUrd cProTide衍生物的细胞毒性数据。观察到的细胞间活性变化表明，筛选cProTide部分中有利于癌细胞代谢激活的结构变化是可行的，这可能导致FdUrd的治疗效果提高。所描述的方法适用于具有可用于修饰的5'-和3'-OH基团的所有抗癌和抗病毒核苷类似物，从而形成能够将5'-单磷酸酯传递至细胞的cProTide衍生物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.06.011

文献信息

• Synthesis and study of cyclic pronucleotides of 5-fluoro-2′-deoxyuridine
  作者：Harsh V. Jain、Thomas I. Kalman

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.06.011

  日期：2012.7

  synthesis of cyclic pronucleotide (cProTide) derivatives of 5-fluoro-2′-deoxyuridine (FdUrd), utilizing a novel phosphoramidating reagent, is described. Stereochemistry at phosphorus was established by NMR studies and modeling. Cytotoxicity data of representative cProTide derivatives of FdUrd are presented. The observed cell-to-cell variations in activity suggests that it is feasible to screen for structural

  描述了一种利用新型的磷酰胺化试剂合成5-氟-2'-脱氧尿苷（FdUrd）的环状前核苷酸（cProTide）衍生物的一步法。通过NMR研究和建模建立了磷的立体化学。给出了代表性的FdUrd cProTide衍生物的细胞毒性数据。观察到的细胞间活性变化表明，筛选cProTide部分中有利于癌细胞代谢激活的结构变化是可行的，这可能导致FdUrd的治疗效果提高。所描述的方法适用于具有可用于修饰的5'-和3'-OH基团的所有抗癌和抗病毒核苷类似物，从而形成能够将5'-单磷酸酯传递至细胞的cProTide衍生物。