2-hydroxy-3-octadecyloxypropyl 10-trimethylammoniodecyl phosphate | 111040-50-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 甘油磷脂
• 英文名称: 2-hydroxy-3-octadecyloxypropyl 10-trimethylammoniodecyl phosphate
• 英文别名: 2-(Hydroxy)-3-(octadecyloxy)propyl 10-trimethylammoniodecyl phosphate；(2-hydroxy-3-octadecoxypropyl) 10-(trimethylazaniumyl)decyl phosphate
• CAS: 111040-50-7
• 化学式: C₃₄H₇₂NO₆P
• 分子量: 621.923
• InChiKey: IXSNUNLYXRDFGJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.6
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  34
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  88
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-hydroxy-3-octadecyloxypropyl 10-trimethylammoniodecyl phosphate 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以74.7%的产率得到2-acetoacetyloxy-3-octadecyloxypropyl 10-trimethylammoniodecyl phosphate
  参考文献：
  名称：

  Phospholipid derivatives

  摘要：

  磷脂衍生物的化学式为：##STR1## 其中 R.sup.1 是较高的烷基、酰甲基或烷基氨基甲酰基团，可以被环烷基取代；R.sup.2 是较低的烷基，可以被羧基、甲酰基或较低酰基、一个被较低烷基取代的氨基甲酰基或硫代氨基甲酰基团，或一个乙酰乙酰基取代；R.sup.3、R.sup.4 和 R.sup.5 独立地是氢或较低烷基，或 ##STR2## 代表一个环状铵基；n 代表一个整数，范围为 8 到 14，以及其盐具有抗肿瘤活性。

  公开号：

  US04778912A1
• 作为产物：
  描述：

  1,10-癸二醇 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 、 甲苯 为溶剂， 反应 76.5h， 生成 2-hydroxy-3-octadecyloxypropyl 10-trimethylammoniodecyl phosphate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antitumor activity of new alkylphospholipids containing modifications of the phosphocholine moiety.

  摘要：

  新型抗肿瘤烷基甘油磷脂是通过对血小板活化因子（PAF）分子中的磷酸胆碱部分进行修饰，从1-烷基-2-取代甘油中合成而得。通过引入具有不同长度（从2到14个碳）的亚甲基桥的极性头部磷酰基团进行了合成，并测试了其对PAF激动活性和抗肿瘤性质的影响。在一系列1-十八烷基-2-乙酰乙酰甘油磷脂（1a-f）中，随着甘油主链位置3处的磷酸和三甲铵基团之间的亚甲基桥长度增加，PAF激动活性逐渐降低，对人类早幼粒白血病细胞（HL-60）的抗肿瘤活性也发生了特征性变化。通过具有癸二烯桥的化合物（1e，IC50值=1.5μg/ml）获得了最大效力。因此，合成了具有癸二烯桥和在位置2具有各种取代基的烷基磷脂（1g-n）。它们表现出强烈的抑制活性，IC50值范围从0.4到1.9μg/ml，具体取决于磷脂分子中2-取代基的性质。在体内测试中，通过使用携带肉瘤180的小鼠和携带乳腺瘤MM46的小鼠（两种细胞和化合物均以腹腔途径给予），1-十八烷基-2-乙酰乙酰-3-甘油ω-三甲铵癸二烯磷酸酯（1e）表现出最强的延长寿命效果。讨论了结构-活性关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.37.1249

文献信息

• INOUEH, KEHJDZO;NOMURA, JORO;OKUTANI, TEHTSUYA
  作者：INOUEH, KEHJDZO、NOMURA, JORO、OKUTANI, TEHTSUYA

  DOI：——

  日期：——
• UKAWA, KIYOSHI;IMAMIYA, EIKO;YAMAMOTO, HIROAKI;MIZUNO, KATSUTOSHI;TASAKA,+, CHEM. AND PHARM. BULL., 37,(1989) N, C. 1249-1255
  作者：UKAWA, KIYOSHI、IMAMIYA, EIKO、YAMAMOTO, HIROAKI、MIZUNO, KATSUTOSHI、TASAKA,+

  DOI：——

  日期：——
• Phospholipid derivatives, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0225129B1

  公开（公告）日：1989-05-24
• US4778912A
  申请人：——

  公开号：US4778912A

  公开（公告）日：1988-10-18
• Synthesis and antitumor activity of new alkylphospholipids containing modifications of the phosphocholine moiety.
  作者：Kiyoshi UKAWA、Eiko IMAMIYA、Hiroaki YAMAMOTO、Katsutoshi MIZUNO、Akihiro TASAKA、Zen-ichi TERASHITA、Tetsuya OKUTANI、Hiroaki NOMURA、Takashi KASUKABE、Motoo HOZUMI、Ichiro KUDO、Keizo INOUE

  DOI：10.1248/cpb.37.1249

  日期：——

  New antitumor alkylglycerophospholipids, in which primarily the phosphocholine moiety of the platelet activating factor (PAF) molecule was modified, were synthesized from 1-alkyl-2-substituted glycerols by introducing polar head phosphoryl groups having methylene bridges of various lengths (from 2 to 14 carbons). They were tested for PAF agonistic activity and antitumor properties. In a series of 1-octadecyl-2-acetoacetylglycerophospholipids (1a-f), an increase in the length of the methylene bridge separating the phosphate and trimethylammonio group in the polar head side chain at position 3 of the glycerol backbone resulted in a progressive decrease in PAF agonistic activity and a characteristic change in antitumor activity against human promyelocytic leukemia cells (HL-60). Maximal potency was obtained with the compound having a decamethylene bridge (1e, IC50 value=1.5 μg/ml). Thus, alkylphospholipids possessing a decanmethylene bridge and a variety of substituents at position 2 (1g-n) were synthesized. They showed potent inhibitory activity with IC50 values ranging from 0.4 to 1.9 μg/ml, depending on the nature of the 2-substituent in the phospholipid molecule. In in vivo tests of the present series of alkylglycerophospholipids (1a-n), using mice bearing sarcoma 180 and mice with mammary carcinoma MM46 (both cells and compounds were given i.p.), 1-octadecyl-2-acetoacetyl-3-glyceryl ω-trimethylammoniodecyl phosphate (1e) showed the most potent life-prolonging effect. The structure-activity relationships are discussed.

  新型抗肿瘤烷基甘油磷脂是通过对血小板活化因子（PAF）分子中的磷酸胆碱部分进行修饰，从1-烷基-2-取代甘油中合成而得。通过引入具有不同长度（从2到14个碳）的亚甲基桥的极性头部磷酰基团进行了合成，并测试了其对PAF激动活性和抗肿瘤性质的影响。在一系列1-十八烷基-2-乙酰乙酰甘油磷脂（1a-f）中，随着甘油主链位置3处的磷酸和三甲铵基团之间的亚甲基桥长度增加，PAF激动活性逐渐降低，对人类早幼粒白血病细胞（HL-60）的抗肿瘤活性也发生了特征性变化。通过具有癸二烯桥的化合物（1e，IC50值=1.5μg/ml）获得了最大效力。因此，合成了具有癸二烯桥和在位置2具有各种取代基的烷基磷脂（1g-n）。它们表现出强烈的抑制活性，IC50值范围从0.4到1.9μg/ml，具体取决于磷脂分子中2-取代基的性质。在体内测试中，通过使用携带肉瘤180的小鼠和携带乳腺瘤MM46的小鼠（两种细胞和化合物均以腹腔途径给予），1-十八烷基-2-乙酰乙酰-3-甘油ω-三甲铵癸二烯磷酸酯（1e）表现出最强的延长寿命效果。讨论了结构-活性关系。