3-(N-methacryloylglycyl-DL-phenylalanylleucylglycyl)thiazolidine-2-thione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-(N-methacryloylglycyl-DL-phenylalanylleucylglycyl)thiazolidine-2-thione
• 英文别名: 4-methyl-2-[[2-[[2-(2-methylprop-2-enoylamino)acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-N-[2-oxo-2-(2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-3-yl)ethyl]pentanamide
• 化学式: C₂₆H₃₅N₅O₅S₂
• 分子量: 561.726
• InChiKey: ULSJFVFRBTYDGQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  194
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(N-methacryloylglycyl-DL-phenylalanylleucylglycyl)thiazolidine-2-thione 、 盐酸吉西他滨 在 吡啶 作用下， 反应 20.0h， 以80.1%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  主链可降解 N-（2-羟丙基）甲基丙烯酰胺共聚物与吉西他滨和紫杉醇的偶联物：分子量对人类卵巢癌异种移植物活性的影响

  摘要：

  可降解二嵌段和多嵌段（四嵌段和六嵌段）N-（2-羟丙基）甲基丙烯酰胺（HPMA）共聚物-吉西他滨（GEM）和-紫杉醇（PTX）偶联物通过可逆加成-断裂链-转移（RAFT）共聚反应合成，然后进行点击反应进行临床前研究。目的是验证需要长循环偶联物以在脉管系统和实体肿瘤之间产生持续浓度梯度并产生显着抗癌作用的假设。为了评估缀合物的分子量对治疗功效的影响，将二嵌段、四嵌段和六嵌段 GEM 和 PTX 缀合物静脉内施用给携带 A2780 人卵巢异种移植物的裸鼠。对于 GEM 偶联物，在第 0、7 和 14 天 (q7dx3) 给予三倍剂量，剂量为 5 mg/kg，而在第 0 天应用 20 mg/kg 的单剂量方案进行 PTX 缀合物治疗。每种单一疗法最有效的偶联物是双嵌段偶联物、2P-GEM 和 2P-PTX（Mw ≈ 100 kDa）。将 Mw 增加到 200 或 300 kDa 会导致活性降低，

  DOI：

  10.1021/acs.molpharmaceut.6b01005
• 作为产物：
  描述：

  2-巯基噻唑啉 、 N-methacryloylglycylphenylalanylleucylglycine 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 生成 3-(N-methacryloylglycyl-DL-phenylalanylleucylglycyl)thiazolidine-2-thione
  参考文献：
  名称：

  主链可降解 N-（2-羟丙基）甲基丙烯酰胺共聚物与吉西他滨和紫杉醇的偶联物：分子量对人类卵巢癌异种移植物活性的影响

  摘要：

  可降解二嵌段和多嵌段（四嵌段和六嵌段）N-（2-羟丙基）甲基丙烯酰胺（HPMA）共聚物-吉西他滨（GEM）和-紫杉醇（PTX）偶联物通过可逆加成-断裂链-转移（RAFT）共聚反应合成，然后进行点击反应进行临床前研究。目的是验证需要长循环偶联物以在脉管系统和实体肿瘤之间产生持续浓度梯度并产生显着抗癌作用的假设。为了评估缀合物的分子量对治疗功效的影响，将二嵌段、四嵌段和六嵌段 GEM 和 PTX 缀合物静脉内施用给携带 A2780 人卵巢异种移植物的裸鼠。对于 GEM 偶联物，在第 0、7 和 14 天 (q7dx3) 给予三倍剂量，剂量为 5 mg/kg，而在第 0 天应用 20 mg/kg 的单剂量方案进行 PTX 缀合物治疗。每种单一疗法最有效的偶联物是双嵌段偶联物、2P-GEM 和 2P-PTX（Mw ≈ 100 kDa）。将 Mw 增加到 200 或 300 kDa 会导致活性降低，

  DOI：

  10.1021/acs.molpharmaceut.6b01005

文献信息

• POLYMERIC DRUG DELIVERY CONJUGATES AND METHODS OF MAKING AND USING THEREOF
  申请人：Kopecková Pavla

  公开号：US20130156722A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  Described herein are biodegradable drug delivery conjugates for effectively delivering bioactive agents to a subject. The drug delivery conjugates comprise a water-soluble high molecular weight linear biodegradable polymer backbone comprising a plurality of linear water-soluble polymeric segments connected to one another by a first (main-chain) cleavable linker, wherein a bioactive agent is covalently bonded to at least one water-soluble polymeric segment, at least one cleavable linker, or a combination thereof. The conjugates possess numerous advantages over prior art delivery conjugates. Also described herein are methods for making and using the conjugates.

  本文描述了一种可生物降解的药物传递共轭物，用于有效地将生物活性物质传递给受试者。药物传递共轭物包括水溶性高分子量线性可生物降解聚合物骨架，该骨架包括通过第一（主链）可断裂连接剂相互连接的多个线性水溶性聚合物段，其中生物活性物质与至少一个水溶性聚合物段，至少一个可断裂连接剂或其组合共价键合。与先前的传递共轭物相比，这些共轭物具有许多优点。本文还描述了制备和使用这些共轭物的方法。
• HPMA-DRUG CONJUGATES FOR THE TREATMENT OF ACUTE MYELOID LEUKEMIA
  申请人：University of Utah Research Foundation

  公开号：US20180214560A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  Disclosed are methods are of treating acute myeloid leukemia (AML) comprising administering an effective amount of a first AML therapeutic and an effective amount of a second AML therapeutic. Also disclosed are methods of treating AML comprising administering an effective amount of a first AML therapeutic conjugated to N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide (HPMA) copolymer. Also disclosed are methods of treating AML comprising administering an effective amount of a first AML therapeutic conjugated to HPMA copolymer, wherein the first AML therapeutic conjugated to HPMA copolymer comprises a HPMA copolymer backbone comprising at least two HPMA copolymer segments connected by a degradable peptide sequence.
• US9289510B2
  申请人：——

  公开号：US9289510B2

  公开（公告）日：2016-03-22
• [EN] POLYMERIC DRUG DELIVERY CONJUGATES AND METHODS OF MAKING AND USING THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS D'ADMINISTRATION DE MÉDICAMENTS POLYMÈRES, LEURS PROCÉDÉS DE FABRICATION ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：UNIV UTAH RES FOUND

  公开号：WO2011112482A2

  公开（公告）日：2011-09-15

  Described herein are biodegradable drug delivery conjugates for effectively delivering bioactive agents to a subject. The drug delivery conjugates comprise a water-soluble high molecular weight linear biodegradable polymer backbone comprising a plurality of linear water-soluble polymeric segments connected to one another by a first (main-chain) cleavable linker, wherein a bioactive agent is covalently bonded to at least one water-soluble polymeric segment, at least one cleavable linker, or a combination thereof. The conjugates possess numerous advantages over prior art delivery conjugates. Also described herein are methods for making and using the conjugates.
• [EN] HPMA-DRUG CONJUGATES FOR THE TREATMENT OF ACUTE MYELOID LEUKEMIA<br/>[FR] CONJUGUÉS HPMA-MÉDICAMENT POUR LE TRAITEMENT DE LA LEUCÉMIE MYÉLOÏDE AIGUË
  申请人：UNIV UTAH RES FOUND

  公开号：WO2017019559A1

  公开（公告）日：2017-02-02

  Disclosed are methods are of treating acute myeloid leukemia (AML) comprising administering an effective amount of a first AML therapeutic and an effective amount of a second AML therapeutic. Also disclosed are methods of treating AML comprising administering an effective amount of a first AML therapeutic conjugated to N-(2- hydroxypropyl)methacrylamide (HPMA) copolymer. Also disclosed are methods of treating AML comprising administering an effective amount of a first AML therapeutic conjugated to HPMA copolymer, wherein the first AML therapeutic conjugated to HPMA copolymer comprises a HPMA copolymer backbone comprising at least two HPMA copolymer segments connected by a degradable peptide sequence.