2-羟基-5-氟嘧啶 | 2022-78-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2-羟基-5-氟嘧啶
• 中文别名: 5-氟-2-羟基嘧啶；5-氟-2(1H)-嘧啶酮
• 英文名称: 5-fluoro-2-pyrimidinone
• 英文别名: 5-fluoro-2(1H)-pyrimidinone；5-fluoropyrimidin-2-one；5-fluoro-1H-pyrimidin-2-one
• CAS: 2022-78-8
• 化学式: C₄H₃FN₂O
• 分子量: 114.079
• InChiKey: HPABFFGQPLJKBP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  170-174 °C
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S39
• 危险类别码：
  R41,R37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933599090
• 危险标志：
  GHS05,GHS07
• 危险性描述：
  H302,H315,H318,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  | 室温 |

SDS

1.1 产品标识符
: 5-Fluoro-2-hydroxypyrimidine
化学品俗名或商品名
1.2 鉴别的其他方法
5-Fluoro-2(1H)-pyrimidone
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
皮肤刺激 (类别2)
严重的眼损伤 (类别1)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
危害类型象形图
信号词 危险
危险申明
H302 吞咽有害。
H315 造成皮肤刺激。
H318 造成严重眼损伤。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/ 烟/ 气体/ 烟雾/ 蒸汽/ 喷雾。
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P302 + P352 如果在皮肤上: 用大量肥皂和水淋洗。
P304 + P340 如果吸入: 将患者移到新鲜空气处休息,并保持呼吸舒畅的姿势。
P305 + P351 + P338 如进入眼睛：用水小心清洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出
隐形眼镜。继续冲洗。
P310 立即呼救解毒中心或医生。
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 5-Fluoro-2(1H)-pyrimidone
别名
: C4H3FN2O
分子式
: 114.08 g/mol
分子量
成分 浓度
5-Fluoro-2(1H)-pyrimidone
-
化学文摘编号(CAS No.) 2022-78-8

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
如果吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
在皮肤接触的情况下
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
在眼睛接触的情况下
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
如果误服
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氟化氢
5.3 救火人员的预防
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步的信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境预防措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放在合适的封闭的处理容器内。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制/个体防护
8.1 控制参数
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据工业卫生和安全使用规则来操作。 休息以前和工作结束时洗手。
人身保护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味临界值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/熔点范围: 170 - 174 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 可燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 相对蒸气密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) 辛醇/水分配系数的对数值
辛醇--水的分配系数的对数值: -4.09
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 化学稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 避免接触的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼损伤 / 眼刺激
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞诱变
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
眼睛 引起眼睛烧伤。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 生物积累的潜在可能性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
污染了的包装物
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 UN编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 无危险货物
国际海运危规: 无危险货物
国际空运危规: 无危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别预防
无数据资料
公司对任何操作或者接触上述产品而引起的损害不负有任何责任，。更多使用条款，参见发票或包
装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-羟基-5-氟嘧啶 以30%的产率得到1-Propargyl-5-fluor-pyrimid-2-on
  参考文献：
  名称：

  5-Halopyrimid-2-ones

  摘要：

  描述了具有有趣药理特性的嘧啶-2-酮的新衍生物。本发明的化合物已被发现可用于控制和特别是抑制恶性肿瘤和白血病的中期有用。还描述了制备新化合物的方法和含有它们的药物组合物。

  公开号：

  US04395406A1
• 作为产物：
  描述：

  氟胞嘧啶 在 Bifidobacterium longum cytosine deaminase 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 生成 2-羟基-5-氟嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Cloned Cytosine Deaminase Gene Expression ofBifidobacterium longumand Application to Enzyme/Pro-drug Therapy of Hypoxic Solid Tumors

  摘要：

  长双歧杆菌是正常菌群中的一种非致病性厌氧细菌。最近，有报道称长双歧杆菌在缺氧实体瘤中积累。目的基因在实体瘤中通过穿梭载体 pBLES100 转染的长双歧杆菌中表达。在本报告中，我们构建了 pBLES100-S-eCD，其中包含胞嘧啶脱氨酶基因。我们通过蛋白质印迹证实转染的长双歧杆菌产生胞嘧啶脱氨酶。此外，转染的长双歧杆菌产生胞嘧啶脱氨酶，将 5-氟胞嘧啶转化为 5-氟尿嘧啶。长双歧杆菌可用于缺氧实体瘤的酶/前药治疗。

  DOI：

  10.1271/bbb.66.2362

文献信息

• Substituted pyrimid-2-ones, the salts thereof, processes for their
  申请人：Nyegaard & Co. A/S

  公开号：US04478839A1

  公开（公告）日：1984-10-23

  Compounds of general formula: ##STR1## (wherein X represents a halogen atom or a trifluoromethyl group; R.sup.1 and R.sup.2, which may be the same or different, each represents a hydrogen atom, or a C.sub.1-4 alkyl group, and R.sup.3 represents a hydrogen atom or a C.sub.1-5 saturated or unsaturated, straight or branched acyclic aliphatic group; a C.sub.3-8 saturated or unsaturated cyclic aliphatic group; a heterocyclic substituted aliphatic group; an araliphatic group; or a heterocyclic or carbocyclic aryl group; any of said groups optionally carrying one or more substituents selected from halogen, oxo, hydroxy, mercapto, C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-4 alkoxy, C.sub.1-4 alkanoyloxy and amino) and, where an acidic or basic group is present, physiologically compatible salts thereof have been found to be of use in combating abnormal cell proliferation. The compounds of formula I may be prepared by reaction of a 5-halo- or 5-trifluoromethyl-pyrimidin-2-one with an appropriate isocyanate.

  通用公式化合物：##STR1##（其中X代表卤素原子或三氟甲基基团；R.sup.1和R.sup.2，可以相同也可以不同，每个代表氢原子，或C.sub.1-4烷基基团，R.sup.3代表氢原子或C.sub.1-5饱和或不饱和，直链或支链脂肪族基团；C.sub.3-8饱和或不饱和环状脂肪族基团；杂环取代脂肪族基团；芳基脂肪族基团；或杂环或碳环芳基基团；所述基团中的任何一个可选地携带来自卤素、氧代、羟基、巯基、C.sub.1-4烷基、C.sub.1-4烷氧基、C.sub.1-4酰氧基和氨基的一个或多个取代基），并且，在存在酸性或碱性基团时，已发现其生理相容盐可用于对抗异常细胞增殖。公式I的化合物可通过5-卤或5-三氟甲基嘧啶-2-酮与适当异氰酸酯的反应制备。
• [EN] MODULATORS OF THE INTEGRATED STRESS PATHWAY<br/>[FR] MODULATEURS DE LA VOIE DE RÉPONSE INTÉGRÉE AU STRESS
  申请人：CALICO LIFE SCIENCES LLC

  公开号：WO2019090069A1

  公开（公告）日：2019-05-09

  Provided herein are compounds, compositions, and methods useful for the modulation of elF2B, for modulating the integrated stress response (ISR) and for treating related diseases; disorders and conditions.

  本文提供了用于调节elF2B、调节综合应激反应（ISR）以及治疗相关疾病、疾病和症状的化合物、组合物和方法。
• Substituted pyrimidin-2-ones, the salts thereof, processes for their
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US04636509A1

  公开（公告）日：1987-01-13

  Compounds of the general formula: ##STR1## (wherein X represents a halogen atom or a trifluoromethyl group; R.sup.1 represents an optionally substituted C.sub.6-10 carbocyclic aromatic group; and R.sup.2 represents a hydrogen atom or a lower alkyl, C.sub.7-16 aralkyl or C.sub.6-10 aryl group or the group COR.sup.1a, in which R.sup.1a is as defined for R.sup.1, R.sup.1 and R.sup.1a being the same or different) and where an acidic or basic group is present, the salts thereof have been found to possess excellent metaphase arresting ability and are of use in combating abnormal cell proliferation. Thus a knowledge of the cell division cycles of the normal and abnormal cells enables a cytotoxic drug to be administered while the abnormal cells are in a phase susceptible to attack and while the normal cells are in a non-susceptible phase. The compounds of the invention are prepared by alkylation, deprotection of a protected keto group, oxidation or electrophilic halogenation. Pharmaceutical compositions containing the compounds of formula I, and where appropriate, the physiologically compatible salts thereof; and methods for the use of the compounds are described and claimed.

  通式为：##STR1##（其中X代表卤原子或三氟甲基基团；R.sup.1代表可选择取代的C.sub.6-10碳环芳基团；R.sup.2代表氢原子或较低的烷基、C.sub.7-16芳基烷基或C.sub.6-10芳基团或基团COR.sup.1a，其中R.sup.1a如R.sup.1所定义，R.sup.1和R.sup.1a相同或不同）并且存在酸性或碱性基团，已发现其盐具有出色的中期阻滞能力，并可用于对抗异常细胞增殖。因此，了解正常和异常细胞的细胞分裂周期使得可以在异常细胞处于易受攻击阶段而正常细胞处于不易受攻击阶段时给予细胞毒性药物。本发明的化合物通过烷基化、去保护受保护的酮基团、氧化或亲电卤代反应制备。描述和声明了含有通式I化合物的药物组合物，以及在适当情况下其生理相容盐；并描述和声明了使用这些化合物的方法。
• Antitumor properties of 2(1H)-pyrimidinone riboside (zebularine) and its fluorinated analogs
  作者：John S. Driscoll、Victor E. Marquez、Jacqueline Plowman、Paul S. Liu、James A. Kelley、Joseph J. Barchi

  DOI：10.1021/jm00115a017

  日期：1991.11

  2'-ara-fluoro (7b) analogues have been synthesized and evaluated in vivo as antitumor agents. Zebularine provides increase in life span (ILS) values of ca. 70% against intraperitoneal (ip) murine B16 melanoma and 50% against P388 leukemia. This compound is active when administered either ip or orally against ip or subcutaneously implanted L1210 leukemia, producing ILS values of about 100% at an optimum

  已合成2（1H）-嘧啶酮核糖苷（zebularine，1b）及其5-氟（6b）和2'-ara-氟（7b）类似物，并在体内作为抗肿瘤药进行了评估。Zebularine可延长ca的寿命（ILS）值。70％抵抗腹膜内（ip）鼠B16黑色素瘤，50％抵抗P388白血病。腹膜内或口服给药时，该化合物对经腹膜内或皮下植入的L1210白血病具有活性，在400 mg / kg的最佳剂量下产生的ILS值约为100％。1b对抗ara C的L1210也有活性（60％ILS）。类似的未取代的嘌呤核糖苷核苷（2）对P388白血病（60％ILS）的活性中等。尽管高剂量的2'-ara-fluorozebularine（7b）对L1210白血病的活性很小（40％ILS），但5-氟类似物6b的活性比zebularine高，并且大约为5。强效100倍。尽管6b的活性与1b的抗P388白血病的活性大致相同，但在该模型中也实现了
• Substituted pyrimidin-2-ones and the salts thereof
  申请人：Nyegaard & Co. A.S.

  公开号：US04596870A1

  公开（公告）日：1986-06-24

  Compounds of the general formula: ##STR1## (wherein X represents a halogen atom or a trifluoromethyl group; R.sup.1 and R.sup.2 independently represent a hydrogen atom or a lower alkyl group; Z is --O--, --S--, --SO--, --SO.sub.2 -- or the group --NR.sup.4 -- wherein R.sup.4 is as defined for R hereinafter or represents the group COR.sup.5 in which R.sup.5 represents a hydrogen atom or an optionally substituted aryl, heterocyclic, aralkyl, lower alkyl or lower alkoxy group; R represents a C.sub.6-10 carbocyclic aromatic group or a heterocyclic group containing a 5-9 membered unsaturated or aromatic heterocyclic ring which ring contains one or more heteroatoms selected from O, N and S and optionally carries a fused ring which carbocyclic or heterocyclic group may carry one or more C.sub.1-4 alkyl or phenyl groups, said groups being optionally substituted; or, where Z represents the group >NR.sup.4, the group --ZR may represent a heterocyclic ring optionally carrying a fused ring and/or optionally substituted as defined for R; and R.sup.3 represents a hydrogen atom or a lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, lower alkanoyl, lower alkenoyl, C.sub.7-16 aralkyl or C.sub.6-10 arly group or a 5-9 membered unsaturated or aromatic heterocyclic ring); and, where acid or basic groups are present, the salts thereof; are useful in combating abnormal cell proliferation. The compounds of the invention are prepared by inter alia alkylation, ring closure and oxidation.

  通式为：##STR1## 的化合物（其中X代表卤素原子或三氟甲基基团；R.sup.1和R.sup.2分别代表氢原子或较低的烷基基团；Z为--O--，--S--，--SO--，--SO.sub.2 --或基团--NR.sup.4 --其中R.sup.4如下所定义或代表基团COR.sup.5，其中R.sup.5代表氢原子或可选择取代的芳香族、杂环、芳基烷基、较低的烷基或较低的烷氧基团；R代表C.sub.6-10碳环芳族或含有5-9个成员的不饱和或芳香杂环环，该环含有O、N和S中选定的一个或多个杂原子，并且可选择携带一个融合环的碳环或杂环基团，该碳环或杂环基团可以携带一个或多个C.sub.1-4烷基或苯基基团，这些基团可选择取代；或者，Z代表基团>NR.sup.4时，基团--ZR可以代表一个可选择携带一个融合环和/或可选择取代的杂环环，如R所定义；R.sup.3代表氢原子或较低的烷基、较低的烯基、较低的炔基、较低的烷酰基、较低的烯酰基、C.sub.7-16芳基烷基或C.sub.6-10芳基基团或一个5-9成员的不饱和或芳香杂环环）；并且，如有酸性或碱性基团存在，其盐；在对抗异常细胞增殖方面是有用的。该发明的化合物是通过烷基化、环闭合和氧化等方法制备的。