N-(3-methoxybenzyl)-4-(2-(((trans)-4-aminocyclohexyl)methyl)-2H-tetrazol-5-yl)-6-methylpicolinamide | 1112171-08-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-(3-methoxybenzyl)-4-(2-(((trans)-4-aminocyclohexyl)methyl)-2H-tetrazol-5-yl)-6-methylpicolinamide
• 英文别名: N-(3-methoxy-benzyl)-4-(2-(((trans)-4-amino-cyclohexyl)methyl)-2H-tetrazol-5-yl)-6-methyl-picolinamide
• CAS: 1112171-08-0
• 化学式: C₂₃H₂₉N₇O₂
• 分子量: 435.529
• InChiKey: VMPDOIMWMTVYBW-RUCARUNLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  120.84
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-methoxybenzyl)-4-(2-(((trans)-4-aminocyclohexyl)methyl)-2H-tetrazol-5-yl)-6-methylpicolinamide 、 异氰酸甲酯 以 二氯甲烷 为溶剂， 以40%的产率得到1-(trans-4-((5-(2-((3-methoxy-benzyl)carbamoyl)-6-methyl-pyridin-4-yl)-2H-tetrazol-2-yl)methyl)cyclohexyl)-3-methyl-urea
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIMIDINE AND PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR PHARMACEUTICAL USE AND COMPOSITIONS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE ET DE PYRIDINE ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE ET LEURS COMPOSITIONS

  摘要：

  公开号：

  WO2009016498A8
• 作为产物：
  描述：

  N-(叔丁基)-2-氯-6-甲基异烟酰胺 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 sodium azide 、 偶氮二甲酸二叔丁酯 、 palladium diacetate 、 三乙胺盐酸盐 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 100.0~110.0 ℃ 、1.31 MPa 条件下， 反应 64.0h， 生成 N-(3-methoxybenzyl)-4-(2-(((trans)-4-aminocyclohexyl)methyl)-2H-tetrazol-5-yl)-6-methylpicolinamide
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - （4-氟-3-甲氧基苄基）-6-（2 - （（（2小号，5 - [R）-5-（羟甲基）-1,4-二氧杂环己烷-2-基）甲基）-2- ħ -四唑-5-基）-2-甲基嘧啶-4-羧酰胺。高度选择性和口服生物利用基质金属蛋白酶-13抑制剂对骨关节炎的潜在治疗。

  摘要：

  基质金属蛋白酶-13（MMP-13）是锌依赖性蛋白酶，负责II型胶原蛋白的切割，II型胶原蛋白是关节软骨的主要结构蛋白。该软骨基质的降解导致骨关节炎的发展。先前我们已经描述了高效且选择性的含MMP-13抑制剂的羧酸。然而，临床前毒理学种类中的肾毒性阻止了其发展。据推测，由人类有机阴离子转运蛋白3（hOAT3）介导的化合物在肾脏中的积累是这一发现的一个促成因素。在此，我们报告了我们为优化非羧酸铅的MMP-13效力和药代动力学特性所做的努力，从而鉴定了化合物43a 在可比的暴露水平下缺乏先前观察到的临床前毒理学。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01434

文献信息

• PYRIMIDINE AND PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR PHARMACEUTICAL USE AND COMPOSITIONS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2185537A1

  公开（公告）日：2010-05-19