7-amino-6-fluoro-3,4-dihydroisoquinoline-1(2H)-one | 1025898-12-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-amino-6-fluoro-3,4-dihydroisoquinoline-1(2H)-one
• 英文别名: 7-amino-6-fluoro-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one；7-amino-6-fluoro-3,4-dihydro-2H-isoquinolin-1-one
• CAS: 1025898-12-7
• 化学式: C₉H₉FN₂O
• 分子量: 180.182
• InChiKey: DIZIXEGXKKMGHF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  491.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.331±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-amino-6-fluoro-3,4-dihydroisoquinoline-1(2H)-one 在 sodium hexamethyldisilazane 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 正丁醇 为溶剂， 生成 4-(2-Ethoxycarbonylmethyl-6-fluoro-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-7-yl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  非肽糖蛋白IIb / IIIa拮抗剂。11.基于3，4-二氢-1（1H）-异喹啉酮的拮抗剂和乙酯前药的设计和体内评价。

  摘要：

  描述了一系列口服活性糖蛋白IIb / IIIa拮抗剂的结构-活性关系，这些拮抗剂包含接枝到3,4-二氢-1（1H）-异喹啉酮核心上的氮杂环。这些化合物是祖细胞化合物1（L-734,217，[[3（R）-[2-（哌啶丁-4-基）乙基] -2-氧代哌啶基]乙酰基] -3（R）-甲基- β-丙氨酸），其中内酰胺手性中心已被去除。发现4-哌嗪基-和4-哌啶基-取代的3,4-二氢-1（1H）-异喹啉酮是体外效价的最佳选择。另外，用最有效的3-吡啶基和3-乙炔基类似物取代β-氨基酸的3-位增强了效力。试图改善这些化合物的体内特性的尝试集中在物理性质的改变上。制备酯前药以增加亲脂性并去除拮抗剂的两性离子性质。前药方法与芳基哌嗪末端（pKa =约9.0）结合，可提供中等碱性和相对非极性的化合物。酸N-[[[7-（哌嗪-1-基）-3,4-二氢-1（1H）-氧代异喹啉-2-基]乙酰基] -3（S）-乙炔基-β-丙氨酸，6d（L

  DOI：

  10.1021/jm9604787
• 作为产物：
  描述：

  2-3-fluorophenylethylcarbamic acid methyl ester 在 三氟甲磺酸 、 硫酸 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 potassium nitrate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 29.33h， 生成 7-amino-6-fluoro-3,4-dihydroisoquinoline-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  并环类ASK1抑制剂及其应用

  摘要：

  本发明涉及并环类ASK1抑制剂及其应用，具体涉及通式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐、酯或其立体异构体。本发明还涉及该化合物的制备方法、包含该化合物的药物制剂及药物组合物。本发明的化合物能够有效抑制ASK1的氨基酸磷酸化，抑制ASK1的激活；因此能够治疗和/或预防ASK1介导的疾病及相关疾病。

  公开号：

  CN110294742B

文献信息

• [EN] HUMAN PLASMA KALLIKREIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA KALLICRÉINE PLASMATIQUE HUMAINE
  申请人：BIOCRYST PHARM INC

  公开号：WO2015134998A1

  公开（公告）日：2015-09-11

  Disclosed are compounds of formula (I), as described herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are inhibitors of plasma kallikrein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising at least one compound of the invention, and methods involving use of the compounds and compositions of the invention in the treatment and prevention of diseases and conditions characterized by unwanted plasma kallikrein activity.

  本文披露的是公式（I）的化合物及其药用盐。这些化合物是血浆激肽酶的抑制剂。还提供了包含本发明化合物的药物组合物，以及涉及使用这些化合物和组合物治疗和预防由不需要的血浆激肽酶活性特征的疾病和症状的方法。
• SUBSTITUTED PYRAZOLES AS HUMAN PLASMA KALLIKREIN INHIBITORS
  申请人：BioCryst Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3828173A1

  公开（公告）日：2021-06-02

  Disclosed are compounds of formula (I), as described herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are inhibitors of plasma kallikrein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising at least one compound of the invention, and methods involving use of the compounds and compositions of the invention and the treatment and prevention of diseases and conditions characterized by unwanted plasma kallikrein activity.

  公开了本文所述的式 (I) 化合物及其药学上可接受的盐类。这些化合物是血浆卡立克雷因的抑制剂。还提供了包含至少一种本发明化合物的药物组合物，以及涉及使用本发明化合物和组合物、治疗和预防以不需要的血浆卡利克雷因活性为特征的疾病和病症的方法。
• Human plasma kallikrein inhibitors
  申请人：BioCryst Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10125102B2

  公开（公告）日：2018-11-13

  Disclosed are compounds of formula I as described herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are inhibitors of plasma kallikrein. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising at least one such compound, and methods involving use of the compounds and compositions in the treatment and prevention of diseases and conditions characterized by unwanted plasma kallikrein activity.

  公开了式 I 的化合物 及其药学上可接受的盐类。这些化合物是血浆激肽的抑制剂。此外，还公开了包含至少一种此类化合物的药物组合物，以及涉及使用这些化合物和组合物治疗和预防以不需要的血浆激肽活性为特征的疾病和病症的方法。
• TRIFLUOROMETHYL SUBSTITUTED PYRAZOLES AS HUMAN PLASMA KALLIKREIN INHIBITORS
  申请人：Biocryst Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3113772B1

  公开（公告）日：2020-09-09
• HUMAN PLASMA KALLIKREIN INHIBITORS
  申请人：BIOCRYST PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20170073314A1

  公开（公告）日：2017-03-16

  Disclosed are compounds of formula I as described herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are inhibitors of plasma kallikrein. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising at least one such compound, and methods involving use of the compounds and compositions in the treatment and prevention of diseases and conditions characterized by unwanted plasma kallikrein activity.