昂曲托来 | 195883-06-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 昂曲托来
• 英文名称: triptolide succinate
• 英文别名: 4-(((5bS,6aS,7aR,8R,8aS,9aS,9bS,10aS,10bS)-8a-isopropyl-10b-methyl-3-oxo-1,2,3,5,5b,6,6a,8,8a,9a,9b,10b-dodecahydrotris(oxireno)[2′,3′:4b,5;2′′,3'′:6,7;2′′′,3′′′:8a,9]phenanthro[1,2-c]furan-8-yl)oxy)-4-oxobutanoic acid；Omtriptolide；4-[[(1S,2S,4S,5S,7S,8R,9R,11S,13S)-1-methyl-17-oxo-7-propan-2-yl-3,6,10,16-tetraoxaheptacyclo[11.7.0.02,4.02,9.05,7.09,11.014,18]icos-14(18)-en-8-yl]oxy]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 195883-06-8
• 化学式: C₂₄H₂₈O₉
• 分子量: 460.481
• InChiKey: HROMYAWHLUOUPY-AHCCQAQQSA-N

物化性质

• 熔点：
  109-111 ºC
• 沸点：
  691.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.49
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 储存条件：
  | 2-8℃ |

制备方法与用途

生物活性

Omtriptolide（PG490-88）是雷公藤内酯的水溶性衍生物前药，从中草药中纯化而来。

靶点

| ERK |

体外研究

Triptolide 是一种传统中药，具有抗炎、抗增殖和促凋亡作用。

体内研究

在顺铂诱导的急性肾损伤（AKI）小鼠模型中，Omtriptolide 显著降低了血尿素氮（BUN）、血清肌酐以及急性管坏死（ATN）评分，并且对 AKI 的保护作用与 p-ERK 下调相关。这种保护机制独立于 MKP-1 和促炎细胞因子。

在同种异体喉部气管移植模型中的进行性气道狭窄中，Omtriptolide 减轻了气道闭塞并抑制了炎症细胞的积累，可能为肺移植后进行性气道狭窄患者提供预防或治疗益处。

此外，在博莱霉素诱导的纤维化模型中，当在博莱霉素给药当天或五天后再给予 Omtriptolide 时，它可以抑制纤维化进程。同时，Omtriptolide 还显著减少了博莱霉素处理组中的肌成纤维细胞数量。

在移植后 Vβ3+ 细胞扩增的对数期（第3天），Omtriptolide 在脾脏中分别抑制了 CD4+Vβ3+ 和 CD8+Vβ3+ T 细胞（本模型中的alloreactive T 细胞）扩增 64.09% 和 34.02%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  昂曲托来 以95的产率得到OMTRIPTOLIDE
  参考文献：
  名称：

  Immunosuppressive compounds and methods

  摘要：

  本文描述了用于免疫抑制和抗炎治疗的化合物和方法。这些化合物是三尖杉酯类似物，具有改进的水溶性和低毒性。

  公开号：

  US05663335A1
• 作为产物：
  描述：

  丁二酸酐 、 雷公藤甲素 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 反应 24.0h， 生成 昂曲托来
  参考文献：
  名称：

  TP-CSO：用于治疗胰腺癌的雷公藤甲素前药

  摘要：

  雷公藤内酯醇（TP）是一种潜在的治疗癌症的候选药物，但其使用因其全身毒性和水溶性差而受到阻碍。因此，通过将 TP 与壳寡糖 (CSO) 缀合合成了 TP-CSO 前药，并通过1 H NMR、FTIR、DSC 和 XRD 分析进行了表征。与 TP (0.017 mg/mL) 相比，含有约 4 wt% TP 的 TP-CSO 表现出优异的水溶性 (15 mg/mL)。与TP相比，口服后缀合物的药代动力学显示，血液循环中的半衰期增加了3倍，AUC （0-∞）增加了3.2倍。与TP相比，口服TP-CSO可以更有效地抑制肿瘤进展，但全身毒性低得多，表明进一步临床试验的巨大潜力。总之，基于 CSO 的缀合物系统可用作其他难溶药物的口服递送平台。

  DOI：

  10.3390/molecules27123686

文献信息

• [EN] GLUCOSE TRIPTOLIDE CONJUGATES AND USES THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS DE GLUCOSE DE TRIPTOLIDE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2021178437A1

  公开（公告）日：2021-09-10

  A major hurdle in the treatment of cancer is chemoresistance induced under hypoxia that is characteristic of tumor microenvironment. Triptolide, a potent inhibitor of eukaryotic transcription, possesses potent antitumor activity. However, its clinical potential has been limited by toxicity and water solubility. To address those limitations of triptolide, the present disclosure designed and synthesized glucose-triptolide conjugates (glutriptolides) and demonstrated their antitumor activity in vitro and in vivo. The glutriptolides disclosed herein possess improved stability in human serum, greater selectivity towards cancer over normal cells and increased potency against cancer cells. Importantly, the glutriptolides are more potent against cancer cells under hypoxic conditions in contrast to existing cytotoxic drugs. These glutriptolides also exhibit sustained antitumor activity, prolonging survival in a prostate cancer metastasis animal model. Together, these findings suggest a new strategy to overcome chemoresistance through conjugation of cytotoxic agents to glucose.

  在癌症治疗中的一个主要障碍是在肿瘤微环境中特有的缺氧诱导的化疗耐药性。雷公藤是一种强效的真核转录抑制剂，具有强大的抗肿瘤活性。然而，其临床潜力受到毒性和水溶性的限制。为了解决雷公藤的这些限制，本公开设计并合成了葡萄糖-雷公藤共轭物（葡萄糖雷公藤），并展示了它们在体外和体内的抗肿瘤活性。本公开的葡萄糖雷公藤在人血清中具有改善的稳定性，对癌细胞的选择性更大，对癌细胞的毒性也增加。重要的是，与现有的细胞毒性药物相比，这些葡萄糖雷公藤在缺氧条件下对癌细胞更具毒性。这些葡萄糖雷公藤还表现出持续的抗肿瘤活性，在前列腺癌转移动物模型中延长了生存时间。总的来说，这些发现表明通过将细胞毒性药物与葡萄糖结合的新策略可以克服化疗耐药性。
• 雷公藤甲素靶向前药及其制备方法和应用
  申请人：郭可点

  公开号：CN109021061B

  公开（公告）日：2019-07-12

  本发明涉及医药技术领域，特别涉及靶向诱生型一氧化氮合酶(iNOS)雷公藤甲素前药及其制备方法和应用。该雷公藤甲素靶向前药的R1为L‑精氨酸、L‑精氨酸甲酯、L‑Nω‑NO‑精氨酸、L‑Nω‑NO‑精氨酸甲酯、L‑胍氨酸、L‑硫代胍氨酸、L‑赖氨酸或L‑鸟氨酸。本发明利用炎症部位诱生型一氧化氮合酶(iNOS)高表达的特点，以iNOS特异性底物(基团)对雷公藤甲素进行半合成制备前药，通过其靶向特性降低雷公藤甲素的毒性、改善其生物利用度，其抗炎效果显著好于雷公藤甲素，可以实现对雷公藤甲素有效开发和利用。
• Treatment of acute myeloid leukemia
  申请人：PIERRE FABRE MEDICAMENT

  公开号：EP1946758A1

  公开（公告）日：2008-07-23

  The invention is directed to the use of an ester derivatives of triptolide, tripdiolide, 16-hydroxytriptolide, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a combination thereof, for the manufacture of a medicament comprising the triptolide prodrug for the treatment of acute myeloid leukemia.

  本发明涉及使用三尖杉酯衍生物、三倍杉酯、16-羟基三尖杉酯、其药用盐或其组合物，用于制备包含三尖杉酯前药的药物，用于治疗急性髓样白血病。
• Targeted Delivery and Sustained Antitumor Activity of Triptolide through Glucose Conjugation
  作者：Qing‐Li He、Il Minn、Qiaoling Wang、Peng Xu、Sarah A. Head、Emmanuel Datan、Biao Yu、Martin G. Pomper、Jun O. Liu

  DOI：10.1002/anie.201606121

  日期：2016.9.19

  Herein, we report the development of a glucose conjugate of triptolide, named glutriptolide, which was intended to target tumor cells overexpressing glucose transporters selectively. Glutriptolide did not inhibit XPB activity in vitro but demonstrated significantly higher cytotoxicity against tumor cells over normal cells with greater water solubility than triptolide. Furthermore, it exhibited remarkable

  雷公藤甲素是传统中药植物雷神藤的关键成分，已被用于治疗炎症和自身免疫性疾病数百年之久，已被证明是不可逆的转录因子TFIIH XPB亚基抑制剂和RNA聚合酶的起始。 II介导的转录。雷公藤甲素过去二十年的临床发展受到其毒性和低水溶性的限制。在本文中，我们报道了雷公藤甲素的葡萄糖共轭物，称为谷胱甘肽的发展，该共轭物旨在靶向选择性地过度表达葡萄糖转运蛋白的肿瘤细胞。格列本脲在体外不抑制XPB活性，但与正常细胞相比，其对肿瘤细胞的细胞毒性显着高于雷公藤内酯。此外，它在体内表现出卓越的肿瘤控制能力，这很可能是由于活性雷公藤内酯醇在癌细胞内持续逐步释放所致。这些发现表明，谷胱甘肽可以作为开发新型抗癌药物的有前途的线索。
• COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：NOVAGENESIS THERAPEUTIX (SUZHOU) LIMITED

  公开号：US20210196730A1

  公开（公告）日：2021-07-01

  A compound represented by formula (I), or an isomer, a stereoisomer, a geometric isomer, a tautomer, a nitrogen oxide, a hydrate, a solvate, a metabolite, pharmaceutically acceptable salts or a prodrug thereof.

  由式(I)所代表的化合物，或其异构体、立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂物、代谢物、药物可接受的盐或其前药。