(8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl) 2-phenylprop-2-enoate | 500-55-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: (8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl) 2-phenylprop-2-enoate
• 英文别名: apoatropine；(1R,3r,5S)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl 2-phenylacrylate；8-methyl-8-azabicyclo[3.2.10]octan-3-yl-phenylacrylate；Apoatropin；atropic acid tropane-3endo-yl ester；Atropasaeure-tropan-3endo-ylester；endo-α-methylene-benzeneacetic acid, 8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl ester
• CAS: 500-55-0
• 化学式: C₁₇H₂₁NO₂
• 分子量: 271.359
• InChiKey: WPUIZWXOSDVQJU-ZSHCYNCHSA-N

物化性质

• 熔点：
  62°
• 沸点：
  414.44°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0288 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.87
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  29.54
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

安全信息

• 危险类别码：
  R26/28
• 危险品运输编号：
  UN 1544
• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  库房应保持通风、低温和干燥，并与食品原料分开存放。

制备方法与用途

类别：有毒物品

• 毒性分级：高毒
• 急性毒性：
  • 口服（小鼠）LD50：160毫克/公斤
  • 腹腔（小鼠）LD50：10.4毫克/公斤

可燃性危险特性：

• 可燃，燃烧时会产生有毒的氮氧化物烟雾

储运特性：

• 库房应保持通风、低温和干燥
• 需与食品原料分开存放

灭火剂：

• 干粉、泡沫、沙土、二氧化碳或雾状水

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl) 2-phenylprop-2-enoate 在 AD-mix-α 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 生成 α-Phenyl-glycerinsaeure-tropinester
  参考文献：
  名称：

  [EN] AZABICYCLO AND DIAZEPINE DERIVATIVES FOR TREATING OCULAR DISORDERS
  [FR] DÉRIVÉS D'AZABICYCLO ET DE DIAZÉPINE POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES OCULAIRES

  摘要：

  本发明的方面之一提供了作为毒蕈碱型受体调节剂的有用的azabicyclo和diazepine衍生物。在另一方面，本发明提供了用于治疗眼科疾病的药物组合物，该组合物包括至少一种毒蕈碱型受体调节剂。公式（I）和（II）：

  公开号：

  WO2019087146A1
• 作为产物：
  描述：

  Atropine 在 copper(l) chloride 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 、 copper (II)-fluoride 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 25.0h， 以58%的产率得到(8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl) 2-phenylprop-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  用CuF2脱氧氟化：通过使用路易斯碱活化基团实现。

  摘要：

  脱氧氟化是形成CF键的主要方法。由于金属氟化物的低反应性相关的问题，通常使用定制试剂。本文报道了使用第一行过渡金属氟化物开发一种简单的脱氧氟化策略的方法，它克服了这些限制。使用CuF2作为示例，原位形成的O-烷基异脲加合物的活化可以有效地将亲核氟化物转移到一系列伯醇和仲醇中。光谱研究已被用来探测CuF2反应性增强的起源。还介绍了该方法在实现18 F放射性标记方面的实用性。

  DOI：

  10.1002/anie.202001015

文献信息

• Can Accelerated Reactions in Droplets Guide Chemistry at Scale?
  作者：Michael Wleklinski、Caitlin E. Falcone、Bradley P. Loren、Zinia Jaman、Kiran Iyer、H. Samuel Ewan、Seok-Hee Hyun、David H. Thompson、R. Graham Cooks

  DOI：10.1002/ejoc.201601270

  日期：2016.11

  all cases, such reactions are accelerated relative to the corresponding reactions in bulk, even after correction for concentration effects, and they serve to predict the likely success of scaled-up reactions performed in microfluidic systems. The particular chemical targets used in these test studies are diazepam, atropine and diphenhydramine. In addition to a yes/no prediction of whether scaled-up

  质谱 (MS) 用于监测液滴中的化学反应。在几乎所有情况下，即使在校正浓度效应之后，这种反应相对于相应的大量反应也会加速，并且它们有助于预测在微流体系统中进行的放大反应的可能成功。这些测试研究中使用的特定化学目标是地西泮、阿托品和苯海拉明。除了对放大反应是否可能进行是/否的预测之外，在某些情况下还获得了有助于优化反应条件、减少副产物和选择催化剂的宝贵信息。在基于喷雾的带电液滴实验的一个变体中，Leidenfrost 效应用于产生更大的不带电液滴，并在该介质中研究了相同的反应。这些反应也被加速，但程度比微滴小，并且它们给出的结果更接近于微流体数据。MS 还用于微流体系统中的在线反应监测这一事实进一步增强了 MS 在探索性有机合成中的潜在作用。
• Hydroxylated nebivolol metabolites
  申请人：O'Donnell P. John

  公开号：US20070014733A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  Hydroxylated nebivolol metabolites increase NO release from human endothelial cell preparations in a concentration dependent fashion following acute administration. In addition, hydroxylated nebivolol metabolites, including but not limited to 4-hydroxy-6,6′difluoro-, 4-hydroxy-5-phenol-6,6′difluoro-, and 4-hydroxy-8-pheno-6,6′difluoro-, have the ability to increase the capacity for NO release in human endothelial cells following chronic administration. This invention provides hydroxylated nebivolol metabolites and compositions comprising nebivolol and/or at least one hydroxylated metabolite of nebivolol and/or at least one additional compound used to treat cardiovascular diseases or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In addition, this invention provides methods of treating and/or preventing vascular diseases by administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol that is capable of releasing a therapeutically effective amount of nitric oxide to a targeted site affected by the vascular disease. Also, this invention is directed to the treatment and/or prevention of migraine headaches administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol. This invention may also be used in conjunction with or as a single treatment of metabolic syndrome disorders.

  羟基化奈必洛尔代谢物在急性给药后以浓度依赖性方式增加人内皮细胞制剂的一氧化氮释放。此外，羟基化奈必洛尔代谢物，包括但不限于4-羟基-6,6'-二氟代-、4-羟基-5-苯酚-6,6'-二氟代-和4-羟基-8-苯并-6,6'-二氟代-，在慢性给药后能够增加人内皮细胞的一氧化氮释放能力。本发明提供了羟基化奈必洛尔代谢物和包含奈必洛尔和/或至少一种羟基化奈必洛尔代谢物和/或至少一种用于治疗心血管疾病的附加化合物的组合物，以及可药用的盐。此外，本发明还提供了通过给药至少一种能够释放治疗有效量的一氧化氮到受血管疾病影响的靶向部位的羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防血管疾病的方法。本发明还涉及通过给药至少一种羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防偏头痛。本发明还可以与治疗代谢综合征障碍的其他治疗联合使用，或作为单一治疗。
• NOVEL BRONCHODILATING DIAZAHETEROARYLS
  申请人：Johansson Martin

  公开号：US20120040942A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  The invention relates to novel compounds having the general formula (I), and which compounds are useful to treat a disorder or disease characterized by bronchoconstriction, e.g. COPD and asthma.

  这项发明涉及具有通式（I）的新化合物，这些化合物可用于治疗由支气管痉挛引起的疾病或疾病，例如慢性阻塞性肺疾病（COPD）和哮喘。
• [EN] NOVEL BRONCHODILATING DIAZAHETEROARYLS<br/>[FR] NOUVEAUX DIAZAHÉTÉROARYLES BRONCHODILATATEURS
  申请人：RESPIRATORIUS AB

  公开号：WO2010097410A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  The invention relates to novel compounds having the general formula (I), and which compounds are useful to treat a disorder or disease characterized by bronchoconstriction, e.g. COPD and asthma.

  这项发明涉及具有通式（I）的新化合物，这些化合物可用于治疗由支气管痉挛引起的疾病或疾病，例如慢性阻塞性肺疾病（COPD）和哮喘。
• Glucuronidated nebivolol metabolites
  申请人：O'Donnell P. John

  公开号：US20070014734A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  This invention provides glucuronidated nebivolol metabolites and pharmaceutical compositions of glucuronidated nebivolol metabolites for treatment of cardiovascular diseases. In addition, this invention also provides compositions comprising nebivolol and/or at least one glucuronidated metabolite of nebivolol and/or at least one other active compound in a pharmaceutically acceptable carrier. This invention also provides methods of treating and/or preventing vascular diseases, by administering at least one glucuronidated metabolite of nebivolol that is capable of releasing a therapeutically effective amount of nitric oxide to a targeted site affected by the vascular disease. Also, this invention is directed to the treatment and/or prevention of migraine headaches administering at least one glucuronidated metabolite of nebivolol. This invention may also be used in conjunction with or as a single treatment of metabolic syndrome disorders.

  这项发明提供了葡萄糖醛酸化的尼布ivolol代谢物以及用于治疗心血管疾病的葡萄糖醛酸化的尼布ivolol代谢物的制药组合物。此外，该发明还提供了包含尼布ivolol和/或至少一种尼布ivolol的葡萄糖醛酸化代谢物和/或至少一种其他活性化合物的药用可接受载体的组合物。该发明还提供了通过向受影响血管疾病的靶位点投与至少一种能释放治疗有效量一氧化氮的尼布ivolol的葡萄糖醛酸化代谢物来治疗和/或预防血管疾病的方法。此外，该发明旨在通过投与至少一种尼布ivolol的葡萄糖醛酸化代谢物来治疗和/或预防偏头痛。该发明还可与代谢综合征紊乱的单一治疗或联合治疗一起使用。