4-乙酰氧基-3-氧代丁酸乙酯 | 35594-15-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 中文名称: 4-乙酰氧基-3-氧代丁酸乙酯
• 英文名称: ethyl 4-acetoxyacetoacetate
• 英文别名: ethyl acetoxyacetylacetate；ethyl 4-acetyloxy-3-oxobutanoate
• CAS: 35594-15-1
• 化学式: C₈H₁₂O₅
• mdl: MFCD27949862
• 分子量: 188.18
• InChiKey: CYNVCBUVDFHONF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  17-18 °C
• 沸点：
  70 °C(Press: 0.1 Torr)
• 密度：
  1.142±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二氯甲烷；乙酸乙酯;甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.625
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-乙酰氧基-3-氧代丁酸乙酯 在 盐酸 作用下， 反应 8.0h， 生成 (±)-3-羟基-r-丁内酯
  参考文献：
  名称：

  Ru催化γ-杂原子取代的β-酮基酯的不对称加氢

  摘要：

  在Ru- （S）-SunPhos催化剂存在下，通过氢化γ-杂原子取代的β-酮酯，合成了一系列具有高对映选择性（高达99.1％ee）的对映体纯的γ-杂原子取代的β-羟基酯。这些不对称氢化为各种天然存在的生物活性化合物提供了重要的组成部分。

  DOI：

  10.1021/jo201822k
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)but-2-ynoate 在 4-二甲氨基吡啶 、 三苯基膦氯金 、 水 、 silver trifluoromethanesulfonate 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-乙酰氧基-3-氧代丁酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of γ-Acetoxy β-Keto Esters Through Regioselective Hydration of γ-Acetoxy-α,β-alkynoates

  摘要：

  The At(I)-catalyzed regioselective hydration of gamma-acetoxy-alpha,beta-acetylinic ester by the assistance of a neighboring carbonyl group has beets developed. Varieties of simple primary, secondary, and tertiary gamma-acetoxy-alpha,beta-acetylinic esters, even those bearing sensitive functional group in the remote reaction sites, are selectively hydrated to the corresponding beta-keto esters. The reaction' tolerates a wide variety of other carboxylates, such as benzoates, propionates, acrylates, and pivalates, including chiral carboxylates with retention of the configuration. The broad substrate scope, including the derivatization of complex natural products and neutral and open air conditions, makes this atom economical approach very practical. O-18 labeling experiments disclose that the oxygen transposition occurs from the carboxylate group to the triple bond, not from water.

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b00400

文献信息

• An improved synthesis of pilocarpine
  作者：J.I. DeGraw

  DOI：10.1016/0040-4020(72)80156-x

  日期：1972.1

  bromide-acetic acid afforded 2-ethyl-3-carboxymethylbutenolide (10b). Hydrogenation as the ester (10a) followed by acid hydrolysis yielded dl-homopilopic acid, the key intermediate for the synthesis of pilocarpine.

  丙二酸二乙酯与2-氧代-5-乙氧基-2，5-二氢呋喃的迈克尔缩合（12），然后用热的溴化氢-乙酸处理，得到2-乙基-3-羧甲基丁烯化物（10b）。氢化为酯（10a），然后进行酸水解，生成dl-高庚酸，它是合成毛果芸香碱的关键中间体。
• Tricyclic dihydropyrazolone and tricyclic dihydroisoxazolone potassium channel openers
  申请人：——

  公开号：US20020007059A1

  公开（公告）日：2002-01-17

  Compounds of formula I 1 are useful in treating diseases prevented by or ameliorated with potassium channel openers. Also disclosed are potassium channel opening compositions and a method of opening potassium channels in a mammal.

  公式I的化合物在治疗由钾通道开放剂预防或改善的疾病中很有用。还公开了钾通道开放组合物和在哺乳动物中开放钾通道的方法。
• Synthesis of diverse acyclic precursors to pyrroles for studies of prebiotic routes to tetrapyrrole macrocycles
  作者：Vanampally Chandrashaker、Marcin Ptaszek、Masahiko Taniguchi、Jonathan S. Lindsey

  DOI：10.1039/c6nj02048h

  日期：——

  relied on the availability of diverse starting materials prepared by traditional chemical synthesis methods. Here the synthesis of all acyclic dicarbonyl compounds and α-aminoketones used in the prior prebiotic model studies is described. There are five sets of acyclic dicarbonyl compounds including (i) β-ketoesters bearing diverse 4-substituents, (ii) levulinic acid derivatives bearing selected 5-substituents

  在益生元条件下四吡咯大环起源的化学模型需要无环二羰基化合物和α-氨基酮缩合形成吡咯，然后再进行自缩合。化学模型范围的开发和探索（包括组合反应，对结构缺陷底物的影响以及在水性或有机介质中的反应的研究）都依赖于通过传统化学合成方法制备的各种起始原料的可用性。这里描述了现有的益生元模型研究中使用的所有无环二羰基化合物和α-氨基酮的合成。有五组无环二羰基化合物，包括（i）带有多种4-取代基的β-酮酸酯，（ii）带有选定的5-取代基的乙酰丙酸衍生物（即δ-氨基乙酰丙酸的类似物（ALA），（iii）内消旋取代的β-酮酸酯，（iv）内消旋取代的β-二酮，包含一个4-取代基，和（v）杂化分子，同时包含β-酮酰基单元和乙酰丙酸骨架（或其同系物）。还已经制备了多种α-氨基酮（ALA的同系物）。总共描述了53种化合物的合成，其中包括28种新化合物以及25种已知化合物，这些化合物已通过替代途径更充分地表征或制备。
• DRUG DERIVATIVES
  申请人：Craighead Mark

  公开号：US20130225594A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  The present invention relates to derivatives of known active pharmaceutical compounds. These derivatives are differentiated from the parent active compound by virtue of being redox derivatives of the active compound. This means that one or more of the functional groups in the active compound has been converted to another group in one or more reactions which may be considered to represent a change of oxidation state. We refer to these compounds generally as redox derivatives. The derivatives of the invention may be related to the original parent active pharmaceutical compound by only a single step transformation, or may be related via several synthetic steps including one or more changes of oxidation state. In certain cases, the functional group obtained after two or more transformations may be in the same oxidation state as the parent active compound (and we include these compounds in our definition of redox derivatives). In other cases, the oxidation state of the derivative of the invention may be regarded as being different from that of the parent compound. In many cases, the compounds of the invention have inherent therapeutic activity on their own account. In some cases, this activity relative to the same target or targets of the parent compound is as good as or better than the activity which the parent compound has against the target or targets.

  本发明涉及已知活性药物化合物的衍生物。这些衍生物通过是活性化合物的氧化还原衍生物与母体活性化合物相区别。这意味着活性化合物中的一个或多个官能团已转化为另一组，在一项或多项反应中，这可以被认为代表氧化态的变化。我们通常将这些化合物称为氧化还原衍生物。发明中的衍生物可能与原始母体活性药物化合物仅通过单一步骤转换有关，或者可能通过包括一个或多个氧化态变化的几个合成步骤与之相关。在某些情况下，经过两个或更多转换后获得的官能团可能与母体活性化合物处于相同的氧化态（我们将这些化合物包括在我们的氧化还原衍生物定义中）。在其他情况下，发明的衍生物的氧化态可以被认为是与母体化合物不同的。在许多情况下，发明中的化合物本身就具有固有的治疗活性。在某些情况下，相对于母体化合物的相同靶点或靶点，这种活性与母体化合物针对该靶点或靶点的活性一样好或更好。
• METHYL 2-METHYL-5-OXO-1,4,5,7-TETRADHYDROFURO[3,4-b]PYRIDINE-3-CARBOXYLATE COMPOUNDS AS CAV1.2 ACTIVATORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：US20210387995A1

  公开（公告）日：2021-12-16

  The present disclosure provides for a compound according to formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as Cav1.2 activators for the treatment of schizophrenia, bipolar disorder, major depressive disorder, substance use disorder, ADHD, Phelan-McDermid Syndrome, autism spectrum disorder, multiple sclerosis, frontotemporal dementia, Alzheimer's disease, Brugada Syndrome, Short QT syndrome, and early repolarization syndrome.

  本公开提供了一种根据公式(I)的化合物或其药物可接受的盐，作为Cav1.2激活剂，用于治疗精神分裂症、双相情感障碍、重性抑郁障碍、物质使用障碍、多动症、费伦-麦克德米德综合症、孤独症谱系障碍、多发性硬化症、额颞叶痴呆、阿尔茨海默病、布鲁加达综合症、短QT综合症和早期复极化综合症。