(7,7′-dimethoxy-[4,4′-bibenzo[d][1,3]dioxole]-5,5′-diyl)bis(methylene) dimethanesulfonate | 1376611-75-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 单宁
• 英文名称: (7,7′-dimethoxy-[4,4′-bibenzo[d][1,3]dioxole]-5,5′-diyl)bis(methylene) dimethanesulfonate
• 英文别名: [7-Methoxy-4-[7-methoxy-5-(methylsulfonyloxymethyl)-1,3-benzodioxol-4-yl]-1,3-benzodioxol-5-yl]methyl methanesulfonate
• CAS: 1376611-75-4
• 化学式: C₂₀H₂₂O₁₂S₂
• 分子量: 518.519
• InChiKey: ZUOBDYBKTOKILM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  159
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7,7′-dimethoxy-[4,4′-bibenzo[d][1,3]dioxole]-5,5′-diyl)bis(methylene) dimethanesulfonate 在 potassium permanganate 、 十六烷基三甲基溴化铵 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 6-butyl-3,9-dimethoxy-1,2-methylenedioxy-10,11-methylenedioxy-6,7-dihydro-dibenz[c,e]azepine-5-one
  参考文献：
  名称：

  新型6,7-二氢-二苯并[ c，e ]氮杂骨架作为有效的P-糖蛋白抑制剂的联苯双酯衍生物的合成与生物学评价

  摘要：

  P-糖蛋白（P-gp）的过表达是成功治疗癌症的主要问题之一。为了找到新的P-gp抑制剂，合成并评估了一系列带有二苯并[ c，e ]氮杂骨架的联苯双酯（DDB）衍生物。化合物4i通过阻断P-gp介导的药物外流功能并增加K562 / A02 MDR细胞中的药物积累，比DDB和维拉帕米（VRP）更有效地逆转了P-gp介导的多药耐药性（MDR），并持续了更长的化学致敏作用（ > 24小时）比VRP（<6小时）高。有趣的是，与VRP不同，4i对P-gp ATPase活性没有刺激，表明它不是P-gp的底物。鉴于4i 在体外具有较低的固有细胞毒性，这可能代表了在联合癌症化疗中开发针对P-gp介导的MDR的疗法的有希望的领先者。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.02.034
• 作为产物：
  描述：

  联苯双酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (7,7′-dimethoxy-[4,4′-bibenzo[d][1,3]dioxole]-5,5′-diyl)bis(methylene) dimethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  具有潜在P-糖蛋白和肿瘤转移抑制剂的6,7-二氢-二苯并[ c，e ]]庚因骨架的联苯菊酯衍生物的合成和生物学评价

  摘要：

  作为先前研究的延续，合成了15个带有6,7-二氢-二苯并[c，e]氮杂pine骨架的联苯菊酯衍生物，并将其评估为P-gp药物多药耐药性（MDR）逆转剂。生物学评估表明，化合物6k和9c通过阻止P-gp介导的药物外排功能，而不是通过降低K562 / A02 MDR细胞中P-gp的表达，比联苯菊酯和维拉帕米（VRP）更有效地逆转P-gp介导的MDR。有趣的是，伤口愈合和小室迁移分析表明6k和9c可以显着减弱MDA-MB-231细胞的迁移。值得注意的是6k和9c可以显着抑制MDA-MB-231细胞的侵袭活性，从而显示出潜在的抗转移活性。初步的机理研究表明，6k和9c的抗转移活性与其对MMP-2和MMP-9的活性和表达的抑制作用有关。这些结果以及MDR逆转结果表明，化合物6k和9c可能是开发具有P-gp和肿瘤转移抑制活性的新型抗癌药的有希望的先导。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.019

文献信息

• 一类HDAC抑制剂及其用途
  申请人：安徽中医药大学

  公开号：CN110627801B

  公开（公告）日：2021-07-02

  本发明公开了一类HDAC抑制剂，所述抑制剂为如通式（I）–（IV）所示的联苯双酯衍生物及其药学上可接受的盐或氘代物，以及含有它们的药物组合物，用于制备抗肿瘤、自身免疫性疾病、炎症或阿尔兹海默症药物的用途。本发明制备的联苯双酯衍生物均具有HDAC抑制活性，经药效学实验表明，本发明所涉及的化合物可用作肿瘤、自身免疫性疾病、炎症或阿尔兹海默症的治疗药物。
• SAR study culminates in a series of HDAC6 selective inhibitors featuring Schisandrin C-analogous Cap as potential immunomodulatory agents for cancer therapy
  作者：Qiangqiang Tao、Wei Wei、Xiaoqing Lv、Jian Guo、Yaotian Tao、Mingming Zhang、Ge He、Zhi Li、Shuangying Gui、Xiaodong Ma

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105992

  日期：2022.10
• Synthesis and biological evaluation of bifendate derivatives bearing 6,7-dihydro-dibenzo[ c,e ]azepine scaffold as potential P-glycoprotein and tumor metastasis inhibitors
  作者：Xiaoke Gu、Yanfei Jiang、Yingying Qu、Jing Chen、Dingding Feng、Chenglin Li、Xiaoxing Yin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.01.019

  日期：2018.2

  As a continuation of previous research, fifteen bifendate derivatives bearing 6,7-dihydro-dibenzo [c,e]azepine scaffold were synthesized and evaluated as P-gp-medicated multidrug resistance (MDR) reversal agents. Biological evaluation indicated that compounds 6k and 9c more potently reversed P-gp-mediated MDR than bifendate and verapamil (VRP) by blocking P-gp mediated drug efflux function and not

  作为先前研究的延续，合成了15个带有6,7-二氢-二苯并[c，e]氮杂pine骨架的联苯菊酯衍生物，并将其评估为P-gp药物多药耐药性（MDR）逆转剂。生物学评估表明，化合物6k和9c通过阻止P-gp介导的药物外排功能，而不是通过降低K562 / A02 MDR细胞中P-gp的表达，比联苯菊酯和维拉帕米（VRP）更有效地逆转P-gp介导的MDR。有趣的是，伤口愈合和小室迁移分析表明6k和9c可以显着减弱MDA-MB-231细胞的迁移。值得注意的是6k和9c可以显着抑制MDA-MB-231细胞的侵袭活性，从而显示出潜在的抗转移活性。初步的机理研究表明，6k和9c的抗转移活性与其对MMP-2和MMP-9的活性和表达的抑制作用有关。这些结果以及MDR逆转结果表明，化合物6k和9c可能是开发具有P-gp和肿瘤转移抑制活性的新型抗癌药的有希望的先导。
• Synthesis and biological evaluation of novel bifendate derivatives bearing 6,7-dihydro-dibenzo[c,e]azepine scaffold as potent P-glycoprotein inhibitors
  作者：Xiaoke Gu、Zhiguang Ren、Xiaobo Tang、Hui Peng、Qing Zhao、Yisheng Lai、Sixun Peng、Yihua Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.02.034

  日期：2012.5

  Overexpression of P-glycoprotein (P-gp) is one of the major problems in successful treatment of cancers. To find new P-gp inhibitors, a series of bifendate (DDB) derivatives bearing dibenzo[c,e]azepine scaffold were synthesized and evaluated. Compound 4i more potently reversed P-gp-mediated multidrug resistance (MDR) than DDB and verapamil (VRP) by blocking P-gp mediated drug efflux function and increasing

  P-糖蛋白（P-gp）的过表达是成功治疗癌症的主要问题之一。为了找到新的P-gp抑制剂，合成并评估了一系列带有二苯并[ c，e ]氮杂骨架的联苯双酯（DDB）衍生物。化合物4i通过阻断P-gp介导的药物外流功能并增加K562 / A02 MDR细胞中的药物积累，比DDB和维拉帕米（VRP）更有效地逆转了P-gp介导的多药耐药性（MDR），并持续了更长的化学致敏作用（ > 24小时）比VRP（<6小时）高。有趣的是，与VRP不同，4i对P-gp ATPase活性没有刺激，表明它不是P-gp的底物。鉴于4i 在体外具有较低的固有细胞毒性，这可能代表了在联合癌症化疗中开发针对P-gp介导的MDR的疗法的有希望的领先者。