(7,7′-dimethoxy-[4,4′-bibenzo[d][1,3]dioxole]-5,5′-diyl)dimethanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 单宁
• 英文名称: (7,7′-dimethoxy-[4,4′-bibenzo[d][1,3]dioxole]-5,5′-diyl)dimethanol
• 英文别名: [4-[5-(Hydroxymethyl)-7-methoxy-1,3-benzodioxol-4-yl]-7-methoxy-1,3-benzodioxol-5-yl]methanol
• 化学式: C₁₈H₁₈O₈
• 分子量: 362.336
• InChiKey: VASGLUQRHNCJPR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  95.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7,7′-dimethoxy-[4,4′-bibenzo[d][1,3]dioxole]-5,5′-diyl)dimethanol 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 6-((methoxycarbonyl)methyl)-3,9-dimethoxy-1,2-methylenedioxy-10,11-methylenedi-oxy-6,7-dihydro-5H-dibenz[c,e]azepine
  参考文献：
  名称：

  新型6,7-二氢-二苯并[ c，e ]氮杂骨架作为有效的P-糖蛋白抑制剂的联苯双酯衍生物的合成与生物学评价

  摘要：

  P-糖蛋白（P-gp）的过表达是成功治疗癌症的主要问题之一。为了找到新的P-gp抑制剂，合成并评估了一系列带有二苯并[ c，e ]氮杂骨架的联苯双酯（DDB）衍生物。化合物4i通过阻断P-gp介导的药物外流功能并增加K562 / A02 MDR细胞中的药物积累，比DDB和维拉帕米（VRP）更有效地逆转了P-gp介导的多药耐药性（MDR），并持续了更长的化学致敏作用（ > 24小时）比VRP（<6小时）高。有趣的是，与VRP不同，4i对P-gp ATPase活性没有刺激，表明它不是P-gp的底物。鉴于4i 在体外具有较低的固有细胞毒性，这可能代表了在联合癌症化疗中开发针对P-gp介导的MDR的疗法的有希望的领先者。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.02.034
• 作为产物：
  描述：

  联苯双酯 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以96%的产率得到(7,7′-dimethoxy-[4,4′-bibenzo[d][1,3]dioxole]-5,5′-diyl)dimethanol
  参考文献：
  名称：

  新型6,7-二氢-二苯并[ c，e ]氮杂骨架作为有效的P-糖蛋白抑制剂的联苯双酯衍生物的合成与生物学评价

  摘要：

  P-糖蛋白（P-gp）的过表达是成功治疗癌症的主要问题之一。为了找到新的P-gp抑制剂，合成并评估了一系列带有二苯并[ c，e ]氮杂骨架的联苯双酯（DDB）衍生物。化合物4i通过阻断P-gp介导的药物外流功能并增加K562 / A02 MDR细胞中的药物积累，比DDB和维拉帕米（VRP）更有效地逆转了P-gp介导的多药耐药性（MDR），并持续了更长的化学致敏作用（ > 24小时）比VRP（<6小时）高。有趣的是，与VRP不同，4i对P-gp ATPase活性没有刺激，表明它不是P-gp的底物。鉴于4i 在体外具有较低的固有细胞毒性，这可能代表了在联合癌症化疗中开发针对P-gp介导的MDR的疗法的有希望的领先者。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.02.034

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of bifendate derivatives bearing 6,7-dihydro-dibenzo[ c,e ]azepine scaffold as potential P-glycoprotein and tumor metastasis inhibitors
  作者：Xiaoke Gu、Yanfei Jiang、Yingying Qu、Jing Chen、Dingding Feng、Chenglin Li、Xiaoxing Yin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.01.019

  日期：2018.2

  As a continuation of previous research, fifteen bifendate derivatives bearing 6,7-dihydro-dibenzo [c,e]azepine scaffold were synthesized and evaluated as P-gp-medicated multidrug resistance (MDR) reversal agents. Biological evaluation indicated that compounds 6k and 9c more potently reversed P-gp-mediated MDR than bifendate and verapamil (VRP) by blocking P-gp mediated drug efflux function and not

  作为先前研究的延续，合成了15个带有6,7-二氢-二苯并[c，e]氮杂pine骨架的联苯菊酯衍生物，并将其评估为P-gp药物多药耐药性（MDR）逆转剂。生物学评估表明，化合物6k和9c通过阻止P-gp介导的药物外排功能，而不是通过降低K562 / A02 MDR细胞中P-gp的表达，比联苯菊酯和维拉帕米（VRP）更有效地逆转P-gp介导的MDR。有趣的是，伤口愈合和小室迁移分析表明6k和9c可以显着减弱MDA-MB-231细胞的迁移。值得注意的是6k和9c可以显着抑制MDA-MB-231细胞的侵袭活性，从而显示出潜在的抗转移活性。初步的机理研究表明，6k和9c的抗转移活性与其对MMP-2和MMP-9的活性和表达的抑制作用有关。这些结果以及MDR逆转结果表明，化合物6k和9c可能是开发具有P-gp和肿瘤转移抑制活性的新型抗癌药的有希望的先导。
• 一类HDAC抑制剂及其用途
  申请人：安徽中医药大学

  公开号：CN110627801B

  公开（公告）日：2021-07-02

  本发明公开了一类HDAC抑制剂，所述抑制剂为如通式（I）–（IV）所示的联苯双酯衍生物及其药学上可接受的盐或氘代物，以及含有它们的药物组合物，用于制备抗肿瘤、自身免疫性疾病、炎症或阿尔兹海默症药物的用途。本发明制备的联苯双酯衍生物均具有HDAC抑制活性，经药效学实验表明，本发明所涉及的化合物可用作肿瘤、自身免疫性疾病、炎症或阿尔兹海默症的治疗药物。
• Design and evaluation of dibenzoazepine-tetrahydroisoquinoline hybrids as potential P-glycoprotein inhibitors against multidrug resistant K562/A02 cells
  作者：Chunyu Jiang、Ting Pan、Yunxiang Jiang、Zhiyu Zhang、Meifeng Zeng、Shuang Sun、Zheng Li、Yiqing Wu、Jingying Qiu、Mingshan Niu、Xiaoke Gu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115150

  日期：2023.3

  Multidrug resistance (MDR) caused by P-glycoprotein (P-gp) is a main barrier to the success of cancer chemotherapies. In this study, fourteen novel dibenzoazepine-tetrahydroisoquinoline hybrids were prepared as potential P-gp inhibitors to surmount MDR caused by P-gp. Amongst them, 8a displayed the most potent inhibition effect on P-gp, thus effectively reversing P-gp-mediated drug resistance with

  由 P-糖蛋白 (P-gp) 引起的多药耐药性 (MDR) 是癌症化疗成功的主要障碍。在这项研究中，制备了 14 种新型二苯并氮杂-四氢异喹啉杂化物作为潜在的 P-gp 抑制剂，以克服由 P-gp 引起的 MDR。其中，8a对 P-gp 的抑制作用最强，从而有效逆转 P-gp 介导的耐药性，在 K562/A02 细胞中的逆转倍数 (RF) 值为 93.17。令人兴奋的是， 8a对 MDR 逆转作用的EC 50值为 48.74 nM，比其对 K562/A02 细胞的固有细胞毒性的IC 50值（95.94 μM）低近两千倍。进一步调查表明，8a通过损害 P-gp 功能而不是影响其表达来发挥 MDR 逆转作用。分子对接和CETSA结果表明8a对P-gp具有较高的亲和力，有效提高了P-gp的稳定性。此外，8a对 CYP3A4 活性的抑制作用比 CYP3A4 抑制剂酮康唑差得多，因此可能不会引起不利
• 一种N-苯基烷氧基二苯并吖庚因类化合物、其制备方法及医药用途
  申请人：徐州医科大学

  公开号：CN114805375B

  公开（公告）日：2023-07-25

  本发明公开了一种N‑苯基烷氧基二苯并吖庚因化合物、其制备方法及医药用途，属于生物医药领域，其具体为通式I所示的N‑苯基烷氧基二苯并吖庚因化合物或其药学上可接受的盐。药理实验结果表明，本发明化合物具有优良的P‑糖蛋白抑制活性、肿瘤多药耐药逆转活性及抗肿瘤转移活性，临床上可作为肿瘤多药耐药逆转剂及肿瘤转移抑制剂应用。
• Antitumor Agents. 293. Nontoxic Dimethyl-4,4′-dimethoxy-5,6,5′,6′-dimethylenedioxybiphenyl-2,2′-dicarboxylate (DDB) Analogues Chemosensitize Multidrug-Resistant Cancer Cells to Clinical Anticancer Drugs
  作者：Hsin-Yi Hung、Emika Ohkoshi、Masuo Goto、Kenneth F. Bastow、Kyoko Nakagawa-Goto、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1021/jm300378k

  日期：2012.6.14

  Novel dimethyl-4,4'-dimethoxy-5,6,5',6'-dimethylenedioxybipheny1-2,2'-dicarboxylate (DDB) analogues were designed and synthesized to improve their chemo-sensitizing action on KBvin (vincristine-resistant nasopharyngeal carcinoma) cells, a multidrug resistant cell line overexpressing P-glycoprotein (P-gp). Structure-activity relationship analysis showed that aromatic and bulky aliphatic side chains at the 2,2'-positions effectively and significantly sensitized P-gp overexpressing multidrug resistant (MDR) cells to anticancer drugs, such as paclitaxel (TAX), vincristine (VCR), and doxorubicin (DOX). DDB derivatives 16 and 23 showed 5-10 times more effective reversal ability than verapamil (VRP) for TAX and VCR. Analogue 6 also exhibited five times greater chemosensitizing effect against DOX than VRP. Importantly, no cytotoxicity was observed by the active DDB analogues against both non-MDR and MDR cells, suggesting that DDB analogues serve as novel lead compounds for the development of chemosensitizers to overcome the MDR phenotype. The mechanism of action studies demonstrated that effective inhibition of P-glycoprotein by DDB analogues dramatically elevated the cellular concentration of anticancer drugs.