6-(2-hydroxyethyl)-3,9-dimethoxy-1,2-methylenedioxy-10,11-methylenedioxy-6,7-dihydro-5H-dibenz[c,e]azepine | 1376611-70-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 单宁
• 英文名称: 6-(2-hydroxyethyl)-3,9-dimethoxy-1,2-methylenedioxy-10,11-methylenedioxy-6,7-dihydro-5H-dibenz[c,e]azepine
• 英文别名: 2-(8,16-Dimethoxy-4,6,18,20-tetraoxa-12-azapentacyclo[12.7.0.02,10.03,7.017,21]henicosa-1(21),2,7,9,14,16-hexaen-12-yl)ethanol
• CAS: 1376611-70-9
• 化学式: C₂₀H₂₁NO₇
• 分子量: 387.389
• InChiKey: UKSNDFUWNYEGQJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(2-hydroxyethyl)-3,9-dimethoxy-1,2-methylenedioxy-10,11-methylenedioxy-6,7-dihydro-5H-dibenz[c,e]azepine 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  二苯并吖庚因-四氢异喹啉杂化物作为潜在 P-糖蛋白抑制剂对多药耐药 K562/A02 细胞的设计和评价

  摘要：

  由 P-糖蛋白 (P-gp) 引起的多药耐药性 (MDR) 是癌症化疗成功的主要障碍。在这项研究中，制备了 14 种新型二苯并氮杂-四氢异喹啉杂化物作为潜在的 P-gp 抑制剂，以克服由 P-gp 引起的 MDR。其中，8a对 P-gp 的抑制作用最强，从而有效逆转 P-gp 介导的耐药性，在 K562/A02 细胞中的逆转倍数 (RF) 值为 93.17。令人兴奋的是， 8a对 MDR 逆转作用的EC 50值为 48.74 nM，比其对 K562/A02 细胞的固有细胞毒性的IC 50值（95.94 μM）低近两千倍。进一步调查表明，8a通过损害 P-gp 功能而不是影响其表达来发挥 MDR 逆转作用。分子对接和CETSA结果表明8a对P-gp具有较高的亲和力，有效提高了P-gp的稳定性。此外，8a对 CYP3A4 活性的抑制作用比 CYP3A4 抑制剂酮康唑差得多，因此可能不会引起不利

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115150
• 作为产物：
  描述：

  联苯双酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三溴化磷 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 6-(2-hydroxyethyl)-3,9-dimethoxy-1,2-methylenedioxy-10,11-methylenedioxy-6,7-dihydro-5H-dibenz[c,e]azepine
  参考文献：
  名称：

  二苯并吖庚因-四氢异喹啉杂化物作为潜在 P-糖蛋白抑制剂对多药耐药 K562/A02 细胞的设计和评价

  摘要：

  由 P-糖蛋白 (P-gp) 引起的多药耐药性 (MDR) 是癌症化疗成功的主要障碍。在这项研究中，制备了 14 种新型二苯并氮杂-四氢异喹啉杂化物作为潜在的 P-gp 抑制剂，以克服由 P-gp 引起的 MDR。其中，8a对 P-gp 的抑制作用最强，从而有效逆转 P-gp 介导的耐药性，在 K562/A02 细胞中的逆转倍数 (RF) 值为 93.17。令人兴奋的是， 8a对 MDR 逆转作用的EC 50值为 48.74 nM，比其对 K562/A02 细胞的固有细胞毒性的IC 50值（95.94 μM）低近两千倍。进一步调查表明，8a通过损害 P-gp 功能而不是影响其表达来发挥 MDR 逆转作用。分子对接和CETSA结果表明8a对P-gp具有较高的亲和力，有效提高了P-gp的稳定性。此外，8a对 CYP3A4 活性的抑制作用比 CYP3A4 抑制剂酮康唑差得多，因此可能不会引起不利

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115150

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of novel bifendate derivatives bearing 6,7-dihydro-dibenzo[c,e]azepine scaffold as potent P-glycoprotein inhibitors
  作者：Xiaoke Gu、Zhiguang Ren、Xiaobo Tang、Hui Peng、Qing Zhao、Yisheng Lai、Sixun Peng、Yihua Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.02.034

  日期：2012.5

  Overexpression of P-glycoprotein (P-gp) is one of the major problems in successful treatment of cancers. To find new P-gp inhibitors, a series of bifendate (DDB) derivatives bearing dibenzo[c,e]azepine scaffold were synthesized and evaluated. Compound 4i more potently reversed P-gp-mediated multidrug resistance (MDR) than DDB and verapamil (VRP) by blocking P-gp mediated drug efflux function and increasing

  P-糖蛋白（P-gp）的过表达是成功治疗癌症的主要问题之一。为了找到新的P-gp抑制剂，合成并评估了一系列带有二苯并[ c，e ]氮杂骨架的联苯双酯（DDB）衍生物。化合物4i通过阻断P-gp介导的药物外流功能并增加K562 / A02 MDR细胞中的药物积累，比DDB和维拉帕米（VRP）更有效地逆转了P-gp介导的多药耐药性（MDR），并持续了更长的化学致敏作用（ > 24小时）比VRP（<6小时）高。有趣的是，与VRP不同，4i对P-gp ATPase活性没有刺激，表明它不是P-gp的底物。鉴于4i 在体外具有较低的固有细胞毒性，这可能代表了在联合癌症化疗中开发针对P-gp介导的MDR的疗法的有希望的领先者。
• Design and evaluation of dibenzoazepine-tetrahydroisoquinoline hybrids as potential P-glycoprotein inhibitors against multidrug resistant K562/A02 cells
  作者：Chunyu Jiang、Ting Pan、Yunxiang Jiang、Zhiyu Zhang、Meifeng Zeng、Shuang Sun、Zheng Li、Yiqing Wu、Jingying Qiu、Mingshan Niu、Xiaoke Gu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115150

  日期：2023.3

  Multidrug resistance (MDR) caused by P-glycoprotein (P-gp) is a main barrier to the success of cancer chemotherapies. In this study, fourteen novel dibenzoazepine-tetrahydroisoquinoline hybrids were prepared as potential P-gp inhibitors to surmount MDR caused by P-gp. Amongst them, 8a displayed the most potent inhibition effect on P-gp, thus effectively reversing P-gp-mediated drug resistance with

  由 P-糖蛋白 (P-gp) 引起的多药耐药性 (MDR) 是癌症化疗成功的主要障碍。在这项研究中，制备了 14 种新型二苯并氮杂-四氢异喹啉杂化物作为潜在的 P-gp 抑制剂，以克服由 P-gp 引起的 MDR。其中，8a对 P-gp 的抑制作用最强，从而有效逆转 P-gp 介导的耐药性，在 K562/A02 细胞中的逆转倍数 (RF) 值为 93.17。令人兴奋的是， 8a对 MDR 逆转作用的EC 50值为 48.74 nM，比其对 K562/A02 细胞的固有细胞毒性的IC 50值（95.94 μM）低近两千倍。进一步调查表明，8a通过损害 P-gp 功能而不是影响其表达来发挥 MDR 逆转作用。分子对接和CETSA结果表明8a对P-gp具有较高的亲和力，有效提高了P-gp的稳定性。此外，8a对 CYP3A4 活性的抑制作用比 CYP3A4 抑制剂酮康唑差得多，因此可能不会引起不利