7-benzyl-4,10-dimethoxy-7,8-dihydro-6H-[1,3]dioxolo[4′,5′:3,4]benzo[1,2-c][1,3]dioxolo[4′,5′:5,6]benzo[1,2-e]azepine | 1376611-66-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 单宁
• 英文名称: 7-benzyl-4,10-dimethoxy-7,8-dihydro-6H-[1,3]dioxolo[4′,5′:3,4]benzo[1,2-c][1,3]dioxolo[4′,5′:5,6]benzo[1,2-e]azepine
• 英文别名: 12-Benzyl-8,16-dimethoxy-4,6,18,20-tetraoxa-12-azapentacyclo[12.7.0.02,10.03,7.017,21]henicosa-1(21),2,7,9,14,16-hexaene
• CAS: 1376611-66-3
• 化学式: C₂₅H₂₃NO₆
• 分子量: 433.461
• InChiKey: WPRGLSIFESTADJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  600.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.339±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-benzyl-4,10-dimethoxy-7,8-dihydro-6H-[1,3]dioxolo[4′,5′:3,4]benzo[1,2-c][1,3]dioxolo[4′,5′:5,6]benzo[1,2-e]azepine 在 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 methyl 5-(4,10-dimethoxy-7,8-dihydro-6H-[1,3]dioxo[4',5':3,4]benzo[1,2-c][1,3]dioxo[4',5':5,6]benzo[1,2-e]azepine-7-carbonyl)thiophene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一类HDAC抑制剂及其用途

  摘要：

  本发明公开了一类HDAC抑制剂，所述抑制剂为如通式（I）–（IV）所示的联苯双酯衍生物及其药学上可接受的盐或氘代物，以及含有它们的药物组合物，用于制备抗肿瘤、自身免疫性疾病、炎症或阿尔兹海默症药物的用途。本发明制备的联苯双酯衍生物均具有HDAC抑制活性，经药效学实验表明，本发明所涉及的化合物可用作肿瘤、自身免疫性疾病、炎症或阿尔兹海默症的治疗药物。

  公开号：

  CN110627801B
• 作为产物：
  描述：

  联苯双酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 7-benzyl-4,10-dimethoxy-7,8-dihydro-6H-[1,3]dioxolo[4′,5′:3,4]benzo[1,2-c][1,3]dioxolo[4′,5′:5,6]benzo[1,2-e]azepine
  参考文献：
  名称：

  新型6,7-二氢-二苯并[ c，e ]氮杂骨架作为有效的P-糖蛋白抑制剂的联苯双酯衍生物的合成与生物学评价

  摘要：

  P-糖蛋白（P-gp）的过表达是成功治疗癌症的主要问题之一。为了找到新的P-gp抑制剂，合成并评估了一系列带有二苯并[ c，e ]氮杂骨架的联苯双酯（DDB）衍生物。化合物4i通过阻断P-gp介导的药物外流功能并增加K562 / A02 MDR细胞中的药物积累，比DDB和维拉帕米（VRP）更有效地逆转了P-gp介导的多药耐药性（MDR），并持续了更长的化学致敏作用（ > 24小时）比VRP（<6小时）高。有趣的是，与VRP不同，4i对P-gp ATPase活性没有刺激，表明它不是P-gp的底物。鉴于4i 在体外具有较低的固有细胞毒性，这可能代表了在联合癌症化疗中开发针对P-gp介导的MDR的疗法的有希望的领先者。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.02.034

文献信息

• SAR study culminates in a series of HDAC6 selective inhibitors featuring Schisandrin C-analogous Cap as potential immunomodulatory agents for cancer therapy
  作者：Qiangqiang Tao、Wei Wei、Xiaoqing Lv、Jian Guo、Yaotian Tao、Mingming Zhang、Ge He、Zhi Li、Shuangying Gui、Xiaodong Ma

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105992

  日期：2022.10
• 一类HDAC抑制剂及其用途
  申请人：安徽中医药大学

  公开号：CN110627801B

  公开（公告）日：2021-07-02

  本发明公开了一类HDAC抑制剂，所述抑制剂为如通式（I）–（IV）所示的联苯双酯衍生物及其药学上可接受的盐或氘代物，以及含有它们的药物组合物，用于制备抗肿瘤、自身免疫性疾病、炎症或阿尔兹海默症药物的用途。本发明制备的联苯双酯衍生物均具有HDAC抑制活性，经药效学实验表明，本发明所涉及的化合物可用作肿瘤、自身免疫性疾病、炎症或阿尔兹海默症的治疗药物。
• Synthesis and biological evaluation of novel bifendate derivatives bearing 6,7-dihydro-dibenzo[c,e]azepine scaffold as potent P-glycoprotein inhibitors
  作者：Xiaoke Gu、Zhiguang Ren、Xiaobo Tang、Hui Peng、Qing Zhao、Yisheng Lai、Sixun Peng、Yihua Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.02.034

  日期：2012.5

  Overexpression of P-glycoprotein (P-gp) is one of the major problems in successful treatment of cancers. To find new P-gp inhibitors, a series of bifendate (DDB) derivatives bearing dibenzo[c,e]azepine scaffold were synthesized and evaluated. Compound 4i more potently reversed P-gp-mediated multidrug resistance (MDR) than DDB and verapamil (VRP) by blocking P-gp mediated drug efflux function and increasing

  P-糖蛋白（P-gp）的过表达是成功治疗癌症的主要问题之一。为了找到新的P-gp抑制剂，合成并评估了一系列带有二苯并[ c，e ]氮杂骨架的联苯双酯（DDB）衍生物。化合物4i通过阻断P-gp介导的药物外流功能并增加K562 / A02 MDR细胞中的药物积累，比DDB和维拉帕米（VRP）更有效地逆转了P-gp介导的多药耐药性（MDR），并持续了更长的化学致敏作用（ > 24小时）比VRP（<6小时）高。有趣的是，与VRP不同，4i对P-gp ATPase活性没有刺激，表明它不是P-gp的底物。鉴于4i 在体外具有较低的固有细胞毒性，这可能代表了在联合癌症化疗中开发针对P-gp介导的MDR的疗法的有希望的领先者。