2-(((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-icosa-5,8,11,14,17-pentaen-1-yl)oxy)butanoic acid | 1253909-57-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-icosa-5,8,11,14,17-pentaen-1-yl)oxy)butanoic acid
• 英文别名: 2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-icosa-5,8,11,14,17-pentaenyloxy)butanoic acid；PRC-4016；Icosabutate；2-[(5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-icosa-5,8,11,14,17-pentaenoxy]butanoic acid
• CAS: 1253909-57-7
• 化学式: C₂₄H₃₈O₃
• 分子量: 374.564
• InChiKey: VOGXDRFFBBLZBT-AAQCHOMXSA-N

物化性质

• 溶解度：
  0.1 M Na2CO3：1.7 mg/mL； DMF：100mg/mL；二甲基亚砜：100mg/mL；乙醇：可混溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

Icosabutate 是一种结构工程化的、具有口服活性的ω-3多不饱和脂肪酸，属于二十碳五烯酸（EPA）衍生物。它克服了未经修饰的EPA对肝脏靶向能力较差的问题，能够改善胰岛素敏感性、肝炎和纤维化。此外，Icosabutate 具有良好的耐受性，并能有效降低持续性高甘油三酯血症中的非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）水平。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-icosa-5,8,11,14,17-pentaen-1-yl)oxy)butanoic acid 在 calcium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以95%的产率得到calcium 2-(((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-icosa-5,8,11,14,17-pentaen-1-yl)oxy)butanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] FATTY ACID DERIVATIVES FOR TREATING NON-ALCOHOLIC STEATOHEPATITIS
  [FR] DÉRIVÉS D'ACIDE GRAS POUR LE TRAITEMENT DE LA STÉATOHÉPATITE NON ALCOOLIQUE

  摘要：

  本公开提供了一种用于治疗和/或预防非酒精性脂肪肝炎（NASH）和/或酒精性脂肪肝炎（ASH）的化合物。根据本发明使用的化合物是一种在β位含有氧原子的不饱和脂肪酸，并且还包含一个α-取代基。更具体地说，本发明提供了一种用于治疗NASH和/或ASH的化合物以及使用该方法，其中该化合物是公式（II），其中R1、R2、R3、X和Y如说明书中所定义；并且该化合物可以单独使用或与另一种活性剂结合使用。

  公开号：

  WO2019111048A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-icosa-5,8,11,14,17-pentaen-1-yloxy)butanoate 以71的产率得到2-(((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-icosa-5,8,11,14,17-pentaen-1-yl)oxy)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] SALICYLATE FATTY ACID DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS SALICYLATES ACIDE GRAS

  摘要：

  本文揭示了水杨酸衍生物的脂肪酸共轭物及其组合物。此外，还揭示了治疗和/或预防炎症性疾病，包括炎症和/或炎症性肠病（IBD）、血脂异常，包括混合型血脂异常和/或高甘油三酯血症、高血脂，例如三酰甘油和/或胆固醇、代谢综合征、外周胰岛素抵抗、糖尿病、动脉硬化的方法；一种降低非HDL胆固醇的方法；以及一种提高HDL胆固醇的方法，包括根据本公开的至少一种化合物的有效剂量的给药。

  公开号：

  WO2011089529A1

文献信息

• [EN] LIPID COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AND THEIR OPTHALMIC USE<br/>[FR] COMPOSÉS LIPIDIQUES ET COMPOSITIONS ASSOCIÉES ET LEUR UTILISATION OPHTALMIQUE
  申请人：BIOZEP AS

  公开号：WO2017093732A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  The invention relates to lipid compounds of formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts for the prevention and/or treatment of ophthalmic disorders such as retinal degenerative disorders and ocular inflammatory diseases: (I) (wherein R1 is either a C9 to C22 alkyl group, or a C9 to C22 alkenyl group having from 1 to 6 double bonds; R2 is selected from the group consisting of a halogen atom, a hydroxy group, an alkyl group, an alkoxy group, an alkylthio group, a carboxy group, an acyl group, an amino group, and an alkylamino group; R3 is a hydrogen atom, or a group R2; R4 is a carboxylic acid or a derivative thereof; and X is methylene (-CH2-), or an oxygen or sulfur atom).

  本发明涉及用于预防或治疗如视网膜退行性疾病和眼部炎症疾病的眼科疾病的一类脂质化合物公式(I)及其药用可接受盐：(I)（其中R1为C9至C22的烷基或具有1至6个双键的C9至C22的烯基；R2选自卤素原子、羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、羧基、酰基、氨基和烷基氨基的组；R3为氢原子或R2基团；R4为羧酸或其衍生物；X为亚甲基(-CH2-)，或氧或硫原子）。
• [EN] METHODS OF TREATMENT USING LIPID COMPOUNDS<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT AU MOYEN DE COMPOSÉS LIPIDIQUES
  申请人：PRONOVA BIOPHARMA NORGE AS

  公开号：WO2012059818A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  Methods are disclosed to treat or prevent at least one disease or condition in a subject in need thereof comprising administering a compound of Formula (I): (I) or a pharmaceutically acceptable salt, or ester thereof, wherein R1 and R2 are independently chosen from a hydrogen atom or linear, branched, and/or cyclic C1-C6 alkyl groups, with the proviso that R1 and R2 are not both hydrogen or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof. Such diseases or conditions may relate to coronary heart disease (CHD), for example atherosclerosis; metabolic syndrome/insulin resistance; and/or a dyslipidemic condition such as hypertriglyceridemia (HTG), elevated LDL- cholesterol, elevated total-cholesterol, elevated Apo B and low HDL-cholesterol. The present disclosure further provides for a method of reducing atherosclerosis development. Pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula (I) are also disclosed.

  本文揭示了一种治疗或预防患者需要的至少一种疾病或病况的方法，包括给予化合物Formula (I)：(I)或其药学上可接受的盐或酯，其中R1和R2分别选择自氢原子或线性、支链和/或环状的C1-C6烷基基团，但R1和R2不能同时为氢或其药学上可接受的盐或酯。这些疾病或病况可能涉及冠心病（CHD），例如动脉粥样硬化；代谢综合征/胰岛素抵抗；以及脂质代谢异常症状，如高三酸甘油酯（HTG）、升高的LDL-胆固醇、升高的总胆固醇、升高的载脂蛋白B和低HDL-胆固醇。本公开还提供了一种减少动脉粥样硬化发展的方法。还公开了包含化合物Formula (I)的药物组合物。
• [EN] USE OF THIA OXO COMPOUNDS FOR LOWERING APO C3<br/>[FR] UTILISATION DE COMPOSÉS THIA OXO POUR LA RÉDUCTION DE L'APO C3
  申请人：PRONOVA BIOPHARMA NORGE AS

  公开号：WO2016156912A1

  公开（公告）日：2016-10-06

  Methods are disclosed to reduce apolipoprotein C-III (apoC-III) mRNA or protein in a subject in need thereof, comprising administering a pharmaceutically effective amount of a compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, wherein R1 and R2 are independently chosen from a hydrogen atom or linear, branched, and/or cyclic C1-C6 alkyl groups, with the proviso that R1 and R2 are not both hydrogen.

  公开了一种减少需要的主体中的载脂蛋白C-III（apoC-III）mRNA或蛋白质的方法，包括向其投予公式（I）的化合物的药效有效量，或其药效可接受的盐或酯，其中R1和R2分别选择自氢原子或线性、支链和/或环状的C1-C6烷基基团，但R1和R2不能同时为氢。
• Novel lipid compounds
  申请人：Pronova BioPharma Norge AS

  公开号：EP2248798A1

  公开（公告）日：2010-11-10

  The present invention relates to lipid compounds of the general formula (I): wherein R1 is selected from a C10-C22 alkyl, a C10-C22 alkenyl having 1-6 double bonds, and a C10-C22 alkynyl having 1-6 triple bonds;R2 and R3 are the same or different and may be selected from a group of different substituents; and X represents a carboxylic acid or a derivative thereof, such as a carboxylic ester, a carboxylic anhydride or a carboxamide; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, solvate of such salt or a prodrug thereof. The invention also relates to pharmaceutical compositions and lipid compositions comprising such compounds, and to such compounds for use as medicaments or for use in therapy, in particular for the treatment of diseases related to the cardiovascular, metabolic and inflammatory disease area.

  本发明涉及通式（I）的脂质化合物：其中R1选择自C10-C22烷基，具有1-6个双键的C10-C22烯基和具有1-6个三键的C10-C22炔基；R2和R3相同或不同，可以选择不同的取代基组成；X代表羧酸或其衍生物，如羧酸酯，羧酸酐或羧酰胺；或其药学上可接受的盐，溶剂化物，该盐的溶剂化物或其前药。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物和脂质组合物，以及将这些化合物用作药物或用于治疗，特别是用于治疗与心血管，代谢和炎症相关的疾病。
• [EN] A COMPOSITION COMPRISING A LIPID COMPOUND, A TRIGLYCERIDE, AND A SURFACTANT, AND METHODS OF USING THE SAME<br/>[FR] COMPOSITION COMPRENANT UN COMPOSÉ LIPIDIQUE, UN TRIGLYCÉRIDE ET UN TENSIOACTIF, ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：PRONOVA BIOPHARMA NORGE AS

  公开号：WO2014132134A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  Compositions comprising 2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-icosa-5,8,11,14,17-pentaenyloxy)butanoic acid, an ester derivative, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a triglyceride; and a surfactant, as well as methods for their use. The present disclosure further relates to self-emulsifying drug delivery systems, such as SEDDS, SMEDDS, or SNEDDS comprising 2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-icosa-5,8,11,14,17-pentaenyloxy)butanoic acid.

  本发明涉及包含2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-二十碳五烯酸酯衍生物或其药学上可接受的盐；甘油三酯；和表面活性剂的组合物，以及它们的使用方法。本发明还涉及自乳化药物输送系统，如包含2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-二十碳五烯酸酯衍生物的SEDDS，SMEDDS或SNEDDS。