(2S)-2-amino-5-[[(2R)-1-(carboxymethylamino)-3-[2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoylsulfanyl]-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid | 661464-72-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-2-amino-5-[[(2R)-1-(carboxymethylamino)-3-[2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoylsulfanyl]-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 661464-72-8
• 化学式: C₂₃H₃₃N₃O₇S
• 分子量: 495.597
• InChiKey: BHSHMRUIHMITQB-UNWPMLMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  201
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-乙酰-L-半胱氨酸 、 (2S)-2-amino-5-[[(2R)-1-(carboxymethylamino)-3-[2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoylsulfanyl]-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 ibuprofen-S-acyl-N-acetylcysteine
  参考文献：
  名称：

  γ-谷氨酰转肽酶与布洛芬-S-酰基-谷胱甘肽的体外和体内相互作用。

  摘要：

  布洛芬被代谢为具有化学反应性的酰基葡萄糖醛酸化物和S-酰基-CoA代谢物，被提议在体内将谷胱甘肽（GSH）进行酰基化，形成布洛芬-S-酰基-GSH（I-SG）。在此，我们报告了布洛芬的新代谢产物检测，即布洛芬-N-酰基-半胱氨酸甘氨酸（IN-CG），布洛芬-N-酰基-半胱氨酸（INC）和巯基酸缀合物布洛芬-S-酰基-N -布洛芬剂量志愿者的尿液中含有-乙酰半胱氨酸（IS-NAC）。因此，通过灵敏液相色谱串联质谱检测对布洛芬剂量的（Advil，800 mg，Pfizer，Madison，NJ）人尿液提取物进行分析后，鉴定出IN-CG，INC和IS-NAC衍生物为次要代谢物（给药后10小时分别排泄了6.0、1.7和0.2 µg）。有人提出IN-CG是由γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）介导的γ-谷氨酰基裂解引起的I-SG降解而形成的，从而导致布洛芬-S-酰基-半胱氨酸甘氨酸不稳定（IS-CG）自发地

  DOI：

  10.1124/dmd.112.048645
• 作为产物：
  描述：

  谷胱甘肽 、 ibuprofenoyl-CoA 、 反应 3.0h， 生成 (2S)-2-amino-5-[[(2R)-1-(carboxymethylamino)-3-[2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoylsulfanyl]-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid 、
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective Flunoxaprofen-S-acyl-glutathione Thioester Formation Mediated by Acyl-CoA Formation in Rat Hepatocytes

  摘要：

  氟诺洛芬（FLX）是一种手性非甾体抗炎药物，因担心其潜在的肝毒性而不再用于临床。FLX 通过 FLX- S -酰基-CoA 硫代酯（FLX-CoA）发生高度立体选择性手性反转，有利于 ( R )-(-)- 异构体。酸性药物的酰基-CoA硫酯衍生物是化学反应性物质，可与蛋白质亲核物和谷胱甘肽（GSH）发生反式反应。在这项研究中，我们研究了( R )-(-)- 和 ( S )-(+)-FLX 立体选择性代谢为 FLX-CoA 与随后在悬浮大鼠肝细胞中形成 FLX- S - 乙酰基谷胱甘肽（FLX-SG）的 GSH 反乙酰化之间的关系。因此，用 ( R )-(-)- 或 ( S )-(+)-FLX (100 μM) 处理肝细胞（200 万个细胞/毫升）时，可通过灵敏的液相色谱-串联质谱技术检测到 FLX-CoA 和 FLX-SG。然而，这些衍生物主要是从 ( R )-(-)-FLX 培养液中观察到的，其中 FLX-CoA 和 FLX-SG 的形成速度很快，培养 6 分钟后分别达到 42 nM 和 2.8 nM 的最大浓度。与( R )-(-)-FLX的相应培养相比，( S )-(+)-FLX培养60分钟后，FLX-CoA和FLX-SG的浓度与时间曲线下的面积分别增加了8.1%和2.7%。月桂酸（1000 μM）与( R )-(-)-FLX (10 μM)共孵育可完全抑制 FLX-CoA 的形成，并抑制 98% FLX-SG 的形成。将真品 ( R , S )-FLX-CoA (2 μM) 与 GSH (10 mM) 在缓冲液（pH 7.4，37°C）中反应，结果表明在培养 3 小时后，FLX-SG 定量形成。这些结果共同证明了在含有 ( R )-(-)-FLX 的肝细胞培养液中 GSH 的立体选择性反酰化，这与通过立体选择性 ( R )-FLX-CoA 形成的生物活化是一致的。

  DOI：

  10.1124/dmd.109.029371