methyl 1-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate | 243842-54-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: methyl 1-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• 英文别名: methyl (3S)-1-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-beta-carboline-3-carboxylate；methyl (3S)-1-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 243842-54-8
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₂
• 分子量: 306.364
• InChiKey: PKHHJECXXHOADW-BHWOMJMDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  54.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate 在 sulfur 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 1-苯基-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  在C-3处带有取代的碳酰肼的β-咔啉衍生物的合成及其抗脊髓灰质炎病毒和单纯疱疹病毒（HSV-1）的活性

  摘要：

  合成了几种新颖的在C-3带有一个取代的碳酰肼基团的1,3-二取代的β-咔啉衍生物，并评估了它们对疫苗脊髓灰质炎病毒（VP）和1型单纯疱疹病毒（HSV-1）的抗病毒活性。还评估了活性化合物的细胞毒性和选择性指数。在合成的衍生物中，化合物10和11对疫苗的脊髓灰质炎病毒和HSV-1病毒均显示出有效的活性。化合物10表现出对HSV-1病毒的最高选择性指数（SI = 2446.8）和低细胞毒性（CC 50  = 1150.0±67.3μM）。病毒产量抑制试验表明化合物10能够在病毒吸附之前和期间抑制HSV-1斑块的形成。在化合物处理过的细胞中观察到的特征性小噬斑图案表明，化合物10抑制了病毒向邻近细胞的传播。通过使用Lipinski规则确定亲脂性，拓扑极性表面积（TPSA），吸收率（％ABS）和简单分子描述符，对预测新型合成β-咔啉衍生物的ADME性质进行了计算研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2009.07.005
• 作为产物：
  描述：

  L-色氨酸 在 氯化亚砜 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 methyl 1-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估新型二价β-咔啉衍生物作为多功能药物治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  为了开发针对阿尔茨海默氏病（AD）的有效多目标配体，设计，合成和评估了一系列新颖的二价β-咔啉衍生物。体外研究表明这些化合物表现出良好的多功能活性。特别是，化合物图8f和8克显示对的BuChE抑制良好的选择性效力（IC 50  = 1.7和2.7μM，分别地），A β 1-42的解聚和神经保护。与阳性对照白藜芦醇相比，8F和8克在抑制表现出较好的活性β 1-42聚集，在25μM时抑制率分别为82.7％和85.7％。此外，化合物8E，8F和8克通过改善引起由H减值显示优异的神经保护活性2 ö 2，冈田酸（OA）和A β 1-42无在SH-SY5Y细胞的细胞毒性。因此，本研究显然表明，化合物8f和8g是有效的抗AD多功能药，可作为有希望的进一步开发的先导候选物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.06.018

文献信息

• Synthesis and ABCG2 Inhibitory Activity of Novel Fumitremorgin C Analogs – Specificity and Structure Activity Correlations
  作者：Orsolya Szolomajer-Csikos、Erzsebet Beery、Levente Kosa、Zsuzsanna Rajnai、Marton Jani、Anasztazia Hetenyi、Katalin Tauber Jakab、Peter Krajcsi、Gabor K Toth

  DOI：10.2174/1573406411309040003

  日期：2013.4.1

  The Ko family of fumitremorgin C analogs are potent and selective ABCG2 inhibitors. However, the most potent Ko compounds carry an ester linkage in their side-chain that makes them chemically and metabolically less stable. We have synthesized 16 tricyclic and 28 tetracyclic novel analogs devoid of ester linkages and tested them for ABCG2 inhibition potency and specificity. Unlike in the tricyclic analog group, potent ABCG2 inhibitory compounds were found among the tetracyclic analogs. The most potent compounds carried the 3S,6S,12aS configuration. We observed a marked stereospecificity as compounds with the 3S,6S,12aS configuration were at least 18-fold more potent inhibitors than their diastereoisomeric pairs with a 3S,6R,12aS configuration. This stereospecificity was not observed in ABCB1 and ABCC1 inhibition. Therefore, a single chiral center confers specificity for ABCG2 over ABCB1 and ABCC1. This is quite unexpected considering the large multivalent drug binding site these transporters harbor.

  Ko家族的麹霉素C类似物是强效且具有选择性的ABCG2抑制剂。然而，最强的Ko化合物在其侧链中具有酯键，这使得它们在化学和代谢上不太稳定。我们合成了16种三环化合物和28种四环新类似物，这些类似物不含酯键，并对其ABCG2抑制效力和特异性进行了测试。与三环类似物组不同，在四环类似物中发现了强效ABCG2抑制化合物。最强效的化合物具有3S,6S,12aS构型。我们观察到明显的立体特异性，具有3S,6S,12aS构型的化合物至少比具有3S,6R,12aS构型的差向异构体强18倍。这种立体特异性在ABCB1和ABCC1抑制作用中未见。因此，单一的手性中心赋予了ABCG2相对于ABCB1和ABCC1的特异性。考虑到这些转运蛋白具有的大型多价药物结合位点，这是相当意外的。
• N-Bromo-succinimide promoted synthesis of β-carbolines and 3,4-dihydro-β-carbolines from tetrahydro-β-carbolines
  作者：Santanu Hati、Subhabrata Sen

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.01.081

  日期：2016.3

  Herein, we report a facile synthesis of 3,4-dihydro-β-carbolines and aromatic β-carbolines from tetrahydro-β-carbolines, mediated by N-bromosuccinimide in toluene at 0 °C to room temperature (rt), in good to moderate yields.

  本文中，我们报道了由N-溴琥珀酰亚胺在0°C到室温（rt）的介导下，由N-溴琥珀酰亚胺在四氢-β-咔啉中轻松合成3,4-二氢-β-咔啉和芳香族β-咔啉。中等产量。
• Synthesis and <i>in vitro</i> cytotoxicity evaluation of β-carboline-linked 2,4-thiazolidinedione hybrids: potential DNA intercalation and apoptosis-inducing studies
  作者：Ramya Tokala、Sowjanya Thatikonda、Sravani Sana、Phanindranath Regur、Chandraiah Godugu、Nagula Shankaraiah

  DOI：10.1039/c8nj03248c

  日期：——

  19e was found to exhibit promising cytotoxic effects against triple negative breast cancer cell line (MDA-MB-231) with IC50 value of 0.97 ± 0.13 μM. Hence, further mechanistic studies of the apoptosis-inducing effect of 19e were conducted on the MDA-MB-23 cell line. Moreover, characteristic apoptotic features such as membrane blebbing, chromatin condensation, and apoptotic body formation were observed

  一系列新的β咔啉噻唑烷二酮的杂交合成并评估在体外针对选定的人癌症细胞系，细胞毒性潜力即，PC-3，A549，MG-63，HCT-15，MDA-MB-231，A431，和PANC-1以及正常的人类细胞系（L-132）。在这个新系列中，发现化合物19e对三阴性乳腺癌细胞系（MDA-MB-231）表现出有希望的细胞毒性作用，IC 50值为0.97±0.13μM。因此，对MDA-MB-23细胞系进行了19e的凋亡诱导作用的进一步机理研究。此外，在19e的作用下，观察到了特征性的凋亡特征，如膜起泡，染色质凝结和凋亡小体形成。使用AO / EB和DAPI染色对MDA-MB-231细胞进行染色。Annexin V-Alexa面粉488 / PI分析证实了明显的早期凋亡诱导作用。值得注意的是，DCFDA分析表明19e诱导了ROS的产生。此外，通过19e的JC-1染色观察到线粒体膜电位塌陷。此外，细胞周期分
• PhI(OAc)₂-mediated one-pot oxidative decarboxylation and aromatization of tetrahydro-β-carbolines: synthesis of norharmane, harmane, eudistomin U and eudistomin I
  作者：Ahmed Kamal、Yellaiah Tangella、Kesari Lakshmi Manasa、Manda Sathish、Vunnam Srinivasulu、Jadala Chetna、Abdullah Alarifi

  DOI：10.1039/c5ob00871a

  日期：——

  A new strategy for synthesis of β-carbolines via one-pot oxidative decarboxylation at room temperature is developed for the first time.

  首次开发了一种在室温下通过一锅法氧化脱羧合成β-咔啉的新策略。

• Design and synthesis of β-carboline linked aryl sulfonyl piperazine derivatives: DNA topoisomerase II inhibition with DNA binding and apoptosis inducing ability
  作者：Kesari Lakshmi Manasa、Sowjanya Thatikonda、Dilep Kumar Sigalapalli、Arpita Sagar、Gaddam Kiranmai、Arunasree M. Kalle、Mallika Alvala、Chandraiah Godugu、Narayana Nagesh、Bathini Nagendra Babu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103983

  日期：2020.8

  A series of new β-carboline linked aryl sulfonyl piperazine congeners have been synthesized by coupling various β-carboline acids with substituted aryl sulfonyl piperazines. Evaluation of their anticancer activity against a panel of human cancer cell lines such as colon (HT-29), breast (MDA-MB-231), bone osteosarcoma (MG-63), brain (U87 MG), prostate (PC- 3) and normal monkey kidney (Vero) cell line

  通过将各种β-咔啉酸与取代的芳基磺酰基哌嗪偶联，已经合成了一系列新的β-咔啉连接的芳基磺酰基哌嗪同类物。评估它们对一组人类癌细胞系（例如结肠（HT-29），乳腺癌（MDA-MB-231），骨骨肉瘤（MG-63），大脑（U87 MG），前列腺（PC-3））的抗癌活性）和正常的猴肾（Vero）细胞系已经完成。在该系列中，化合物8ec和8ed表现出最强的细胞毒性，对MG-63细胞系的IC 50值分别为2.80±0.10 µM和0.59±0.28 µM，对其他测试的细胞系也有效。化合物8ec和8ed发现通过特异性Topo II抑制测定法证实抑制Topo II。DNA结合研究，细胞周期分析，膜联蛋白V研究表明，这些化合物具有潜在的抗癌活性。结合了化合物8ec和8ed的分子对接研究，以了解与拓扑异构酶IIα和dsDNA相互作用的性质。