3-甲基-d3-吲哚 | 111399-60-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-甲基-d3-吲哚
• 英文名称: ([3-(2)H3]-methyl)indole
• 英文别名: d₃-skatole；3-Methyl-d3-indole；3-(trideuteriomethyl)-1H-indole
• CAS: 111399-60-1
• 化学式: C₉H₉N
• 分子量: 134.153
• InChiKey: ZFRKQXVRDFCRJG-FIBGUPNXSA-N

物化性质

• 熔点：
  92-94 °C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  15.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲基-d3-吲哚 在 phosphate buffer 、 goat lung microsomes (cytochrome 450) 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 反应 0.03h， 生成 C₉H₇⁽²⁾H₂NO
  参考文献：
  名称：

  细胞色素P450催化3-甲基吲哚脱氢的机理研究。

  摘要：

  使用稳定同位素技术研究了由3-甲基吲哚（3MI）在山羊肺微粒体中形成3-亚甲基吲哚啉（3MEI）的机制。3MEI具有高度亲电性，其产生是3MI全身肺毒性的主要因素。在3-甲基位置进行氘取代后获得的DV = 3.3和D（V / K）= 1.1的非竞争性分子间同位素效应表明，从甲基中夺氢不是初始的限速步骤，或者该步骤是速率限制-限制，并且被催化的高正向承诺和低反向承诺所掩盖。5.5的分子内同位素效应表明，氢原子的提取可能是3MI生物活化的初始氧化和限速步骤，或者是铝阳离子自由基的去质子化，吲哚氮的单电子氧化产生的产物是限速的。但是，在细胞色素P450酶中除血红素铁以外的部位，对特殊碱基催化的特殊要求可能会排除需要使铵阳离子自由基去质子化的机理。从18O2和H（2）18O将18O掺入吲哚-3-甲醇中的模式表明，通过3MEI的水合作用，在山羊肺微粒体中形成了大约80％的吲哚-3-甲醇。然而，吲哚-

  DOI：

  10.1021/tx9501187
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-3-甲酸甲酯 在 lithium aluminium deuteride 作用下， 生成 3-甲基-d3-吲哚
  参考文献：
  名称：

  Development of a Candidate Reference Method for the Simultaneous Quantitation of the Boar Taint Compounds Androstenone, 3α-Androstenol, 3β-Androstenol, Skatole, and Indole in Pig Fat by Means of Stable Isotope Dilution Analysis–Headspace Solid-Phase Microextraction–Gas Chromatography/Mass Spectrometry

  摘要：

  猪类固醇信息素雄烯酮 (5α-androst-16-en-3-one)、3α-雄烯醇 (5α-androst-16-en-3α-ol) 和 3β-雄烯醇 (5α-androst-16-en-3β) -ol) 以及杂环芳香胺粪臭素和吲哚，源自猪肠道中色氨酸的微生物降解，通常被认为是造成公猪异味的主要化合物。开发并验证了一种新程序，应用稳定同位素稀释分析 (SIDA) 和顶空固相微萃取-气相色谱/质谱 (HS-SPME-GC/MS) 对猪脂肪中的这些公猪异味化合物进行同步定量。合成了氘化化合物雄烯酮-d3、3β-雄烯醇-d3、粪臭素-d3 和吲哚-d6，并成功用作 SIDA 的内标。新程序的特点是样品制备快速、简单且经济：对熔化的脂肪进行甲醇提取，然后进行冷冻和蒸发步骤，从而提取和富集所有五种分析物。不需要额外耗时的清理步骤，因为 HS-SPME 采样克服了与脂肪相关的进样器和色谱柱污染。该方法已通过确定日内和日间精密度和准确度以及检测限 (LOD) 和定量限 (LOQ) 进行了验证。此外，还对雄烯酮、粪臭素和吲哚进行了交叉验证，将通过新的 SIDA-HS-SPME-GC/MS 程序同时获得的 25 个背部脂肪样品的结果与单独 GC/MS 和高通量获得的结果进行比较。高效液相色谱荧光检测（HPLC-FD）测量。交叉验证揭示了可比较的结果，并证实了新的 SIDA-HS-SPME-GC/MS 程序的可行性。

  DOI：

  10.1021/ac201465q

文献信息

• Iron-Catalyzed Methylation Using the Borrowing Hydrogen Approach
  作者：Kurt Polidano、Benjamin D. W. Allen、Jonathan M. J. Williams、Louis C. Morrill

  DOI：10.1021/acscatal.8b02158

  日期：2018.7.6

  developed using methanol as a C1 building block. This borrowing hydrogen approach employs a Knölker-type (cyclopentadienone)iron carbonyl complex as catalyst (2 mol %) and exhibits a broad reaction scope. A variety of ketones, indoles, oxindoles, amines, and sulfonamides undergo mono- or dimethylation in excellent isolated yields (>60 examples, 79% average yield).

  使用甲醇作为C1结构单元，已经开发了一种一般的铁催化的甲基化方法。这种借入氢的方法采用Knölker型（环戊二烯酮）羰基铁络合物作为催化剂（2mol％），并显示出广泛的反应范围。各种酮类，吲哚类，吲哚类，胺类和磺酰胺类均以优异的分离收率（> 60例，平均收率79％）进行单-或二甲基化反应。
• Rhenium(I)-Catalyzed C-Methylation of Ketones, Indoles, and Arylacetonitriles Using Methanol
  作者：Sujan Shee、Sabuj Kundu

  DOI：10.1021/acs.joc.1c00376

  日期：2021.5.7

  A ReCl(CO)5/MeC(CH2PPh2)3 (L2) system was developed for the C-methylation reactions utilizing methanol and base, following the borrowing hydrogen strategy. Diverse ketones, indoles, and arylacetonitriles underwent mono- and dimethylation selectively up to 99% yield. Remarkably, tandem multiple methylations were also achieved by employing this catalytic system.

  按照借用氢的策略，开发了一种ReCl（CO）5 / MeC（CH 2 PPh 2）3（L2）系统，用于利用甲醇和碱进行C-甲基化反应。对各种酮，吲哚和芳基乙腈进行选择性的单-和二甲基化反应，收率高达99％。值得注意的是，通过采用该催化体系，也能实现串联多个甲基化。
• Iridium-catalyzed methylation of indoles and pyrroles using methanol as feedstock
  作者：Shu-Jie Chen、Guo-Ping Lu、Chun Cai

  DOI：10.1039/c5ra15822b

  日期：——

  A [Cp*IrCl₂]₂-catalyzed method for the direct methylation of indoles and pyrroles using the abundant and bio-renewable methanol as C1 feedstock.

  一种由[Cp*IrCl₂]2催化的方法，可直接使用丰富且可再生的甲醇作为C1原料对吲哚和吡咯进行甲基化。
• Thioether Adducts of a New Imine Reactive Intermediate of the Pneumotoxin 3-Methylindole
  作者：Konstantine W. Skordos、John D. Laycock、Garold S. Yost

  DOI：10.1021/tx9801209

  日期：1998.11.1

  deuterated analogues of 3-methylindole to trap the imine intermediate as its thioether conjugates. The N-acetylcysteine conjugate of 3-hydroxy-3-methylindolenine was detectable by LC/MS, but a molecular ion was not observed because the adduct rapidly dehydrated to form the 2-substituted indole. However, the imine was S-alkylated, and the intermediate carbinol was intramolecularly trapped using thioglycolic

  细胞色素P450酶可能会氧化3-甲基吲哚，形成2，3-环氧-3-甲基吲哚，它可以重排成稳定的代谢物3-甲基羟吲哚，或打开形成3-羟基-3-甲基吲哚，一种假定的亲电子亚胺。当前工作的目的是确定亚胺是否形成，并通过其与硫醇亲核试剂的加合物表征。将硫醇加入到带有3-甲基吲哚和3-甲基吲哚的氘代类似物的山羊肺微粒体中，以捕获亚胺中间体作为其硫醚偶联物。通过LC / MS可检测到3-羟基-3-甲基吲哚啉的N-乙酰半胱氨酸缀合物，但未观察到分子离子，因为加合物迅速脱水形成2-取代的吲哚。但是，亚胺是S-烷基化的 然后使用巯基乙酸作为诱集剂将中间甲醇捕获在分子内，从而引起环缩合为内酯。保留[2-2H] -3-甲基吲哚中一个氘原子和3- [2H3-甲基]吲哚中三个原子的保留，证实了通过向3-羟基-3-甲基吲哚烯中加硫生成内酯加合物的机理。或环氧化物。内酯加合物的串联质谱法产生了与此加合物一致的子离子光谱。
• Synthesis of deuterium-labeled d3-androstenone and d3-skatole for boar taint analysis
  作者：Jochen Fischer、Paul W. Elsinghorst、Matthias Wüst

  DOI：10.1002/jlcr.1895

  日期：2011.7

  The steroidal pig pheromone androstenone (5α-androst-16-en-3-one) as well as the indole derivate skatole are known to be the major compounds contributing to boar taint. The preparation of 2H-labeled internal standards of androstenone and skatole for stable isotope dilution assay–gas chromatography–mass spectrometry analysis of pig back fat samples is presented. The synthesis of d3-androstenone is highlighted by a palladium catalyzed deuteration of a Δ5,6-double bond of a hydrophobic steroid in a polar, D2O-containing solvent mixture. Moreover, the utilization of D2O as a deuterium source with in situ formation of D2 by means of Mg0 was found to be a very feasible and convenient alternative with respect to costs and technical effort.

  众所周知，类固醇猪信息素雄烯酮（5α-雄甾-16-烯-3-酮）和吲哚衍生物司卡托乐是导致公猪腥臭的主要化合物。本文介绍了如何制备 2H 标记的雄烯酮和司卡托内标物，用于猪背脂肪样品的稳定同位素稀释测定-气相色谱-质谱分析。d3 -雄烯酮的合成主要是在极性、含 D2O 的混合溶剂中，通过钯催化疏水类固醇的 Δ5,6-双键进行氘化。此外，利用 D2O 作为氘源并通过 Mg0 在原位形成 D2，在成本和技术方面都是一种非常可行和方便的替代方法。