2-(pyridin-3-ylmethylene)quinuclidin-3-one | 273748-55-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 英文名称: 2-(pyridin-3-ylmethylene)quinuclidin-3-one
• 英文别名: 2-(3-pyridinyl)methylene-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-one；(±)-2-(pyridin-3-ylmethylidene)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-one；2-[(3-pyridinyl)methylene]quinuclidin-3-one；2-(pyridin-3-ylmethylidene)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-one
• CAS: 273748-55-3
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O
• mdl: MFCD01815113
• 分子量: 214.267
• InChiKey: QCIUVDYZQNETIG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  407.5±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  33.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(pyridin-3-ylmethylene)quinuclidin-3-one 在 titanium(IV) isopropylate 、 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 TC-5619
  参考文献：
  名称：

  Discovery of (2S,3R)-N-[2-(Pyridin-3-ylmethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]benzo[b]furan-2-carboxamide (TC-5619), a Selective α7 Nicotinic Acetylcholine Receptor Agonist, for the Treatment of Cognitive Disorders

  摘要：

  (2S,3R)-N-[2-(Pyridin-3-ylmethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]benzo[b]-furan-2-carboxamide（7a，TC-561）是一种新型选择性α7神经性烟碱型乙酰胆碱受体激动剂。它作为一种有前景的药物候选物，用于治疗与神经系统疾病相关的认知功能障碍。其对α7和α4β2受体亚型的亲和力分离系数超过千倍，并对肌肉或节交感神经烟碱型受体亚型无可检测到的影响，表明其对中枢神经系统相对于外周神经系统的显著选择性。 通过同源建模和对接研究获得的结果解释了观察到的选择性。在动物模型中，7a对认知功能、精神分裂症的阳性症状和阴性症状均表现出积极效果，并与抗精神病药物Clozapine表现出叠加或协同作用。在II期临床概念验证试验中，化合物7a作为标准抗精神病药物治疗的辅助疗法，在改善精神分裂症患者的阴性症状和认知功能障碍方面表现出令人鼓舞的结果，并且耐受性良好。

  DOI：

  10.1021/jm301048a
• 作为产物：
  描述：

  3-吡啶甲醛 、 3-奎宁环酮盐酸盐 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-(pyridin-3-ylmethylene)quinuclidin-3-one
  参考文献：
  名称：

  发现 D25，一种有效的选择性 MNK 抑制剂，用于治疗脓毒症相关急性脾损伤

  摘要：

  丝裂原活化蛋白激酶相互作用蛋白激酶 （MNK） 和磷酸化真核起始因子 4E （p-eIF4E） 在调节与癌症发展、代谢和炎症相关的 mRNA 翻译和蛋白质合成中起关键作用。本研究对 4-（3-（哌啶-4-基）-1H-吡唑-5-基）吡啶结构进行了修饰，从而发现了 4-（3-（哌啶-4-基）-1H-吡唑-5-基）-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶 （D25） 作为一种有效的选择性 MNK 抑制剂。D25 显示出抑制活性，MNK1 的 IC 50 值为 120.6 nM，MNK2 的 IC50 值为 134.7 nM，显示出卓越的选择性。D25 抑制 RAW264.7 细胞中促炎细胞因子的表达，如诱导型 NO 合酶、环氧合酶-2 和白细胞介素-6 （IL-6）。在脂多糖诱导的脓毒症小鼠模型中，D25 显著降低脾组织中的 p-eIF4E，降低肿瘤坏死因子 α、白细胞介素-1β 和 IL-6 的表达，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02441

文献信息

• Functional characterization of multifunctional ligands targeting acetylcholinesterase and alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor
  作者：Monika Cieslikiewicz-Bouet、Marina Naldi、Manuela Bartolini、Belén Pérez、Denis Servent、Ludovic Jean、Rómulo Aráoz、Pierre-Yves Renard

  DOI：10.1016/j.bcp.2020.114010

  日期：2020.7

  nicotinic acetylcholine receptor agonist activities, respectively. Both, MB105 and MB118, inhibit human acetylcholinesterase and human butyrylcholinesterase in the nanomolar range. Electrophysiological recordings on Xenopus laevis oocytes expressing human α7 nAChR showed that MB105 and MB118 acted as partial agonists of the referred nicotinic receptor, albeit, with different potencies despite their similar

  阿尔茨海默氏病（AD）是一种与老年人胆碱能功能障碍，诱发记忆力减退和认知功能障碍有关的神经退行性疾病。多年来，胆碱能假说为发展针对AD的姑息治疗提供了分子靶点，该药物作用于胆碱能系统，即乙酰胆碱酯酶和α7烟碱乙酰胆碱受体（α7nAChR）。在我们的合成工作中，我们使用“点击化学”来合成两个带有他克林和奎尼丁支架的多目标定向配体（MBDL）MB105和MB118，它们分别以其抗胆碱酯酶和α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂活性而著称。MB105和MB118均在纳摩尔范围内抑制人乙酰胆碱酯酶和人丁酰胆碱酯酶。表达人α7nAChR的非洲爪蟾卵母细胞的电生理记录表明，尽管MB105和MB118尽管结构相似，但它们还是所提及烟碱样受体的部分激动剂，尽管具有不同的效价。与MB105相比，2,3-二取代的奎宁环骨架上C-3处的不同取代可解释MB118的效力显着降低。电生理记录表明，他克林前体MB320在微摩尔范
• 1,4-DISUBSTITUTED 1,2,3-TRIAZOLES, METHODS FOR PREPARING SAME, AND DIAGNOSTIC AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：Routier Sylvain

  公开号：US20140030191A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  A compound having the following general formula (I): wherein: X is a nitrogen atom and Y is a carbon atom; or X is a carbon atom and Y is a nitrogen atom; the Ar group is an aryl or heteroaryl group; and the RN and RN′ groups, together with the carbon atoms to which they are bound, form a monocyclic or bicyclic azacycloalkane group. The pharmaceutically acceptable salts thereof, the hydrates or polymorphic crystalline structures thereof, and to the racemates, diastereoisomers, or enantiomers thereof are also described.

  具有以下通式（I）的化合物：其中：X是氮原子，Y是碳原子；或者X是碳原子，Y是氮原子；Ar基团是芳基或杂芳基；RN和RN′基团，与其所连接的碳原子一起，形成单环或双环氮杂环烷基团。还描述了其药学上可接受的盐、水合物或多晶型晶体结构，以及其消旋体、非对映异构体或对映异构体。
• 2S,3R)-N-(2-((3-PYRIDINYL)METHYL)-1-AZABICYCLO[2.2.2]OCT-3-YL-BENZYOFURAN-2-CARBOXAMIDE, NOVEL SALT FORMS, AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Bencherif Merouane

  公开号：US20090048290A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  The present invention relates to (2S,3R)—N-(2-((3-pyridinyl)methyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)benzofuran-2-carboxamide, novel salt forms thereof, methods for its preparation, novel intermediates, and methods for treating a wide variety of conditions and disorders, including those associated with dysfunction of the central and autonomic nervous systems.

  本发明涉及（2S,3R）-N-(2-((3-吡啶基)甲基)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基)苯并呋喃-2-甲酰胺，其新型盐形式，其制备方法，新型中间体以及治疗多种疾病和紊乱的方法，包括与中枢神经系统和自主神经系统功能障碍有关的疾病。
• ANTIPRURITIC AGENT
  申请人：Hayashi Kenichi

  公开号：US20140128606A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  An antipruritic which exerts an antipruritic effect based on a novel action mechanism and is effective for pruritus. The antipruritic contains as an effective ingredient a compound which activates a central type nicotinic acetylcholine receptor.

  一种抗瘙痒药物，基于新颖的作用机制发挥抗瘙痒作用，并对瘙痒有效。该抗瘙痒药物含有一种有效成分，该成分可以激活中枢型尼古丁乙酰胆碱受体。
• 3-Substituted-2(arylalkyl)-1-azabicycloalkanes and methods of use thereof
  申请人：Mazurov A. Anatoly

  公开号：US20050255040A1

  公开（公告）日：2005-11-17

  The present invention relates to 3-substituted-2-(arylalkyl)-1-azabicycloalkanes, methods of preparing the compounds and methods of treatment using the compounds. The azabicycloalkanes generally are azabicycloheptanes, azabicyclooctanes, or azabicyclononanes. The aryl group in the arylalkyl moiety is a 5- or 6-membered ring heteroaromatic, preferably 3-pyridinyl and 5-pyrimidinyl moieties, and the alkyl group is typically a C 1-4 alkyl. The substituent at the 3-position of the 1 -azabicycloalkane is a carbonyl group-containing moiety, such as an amide, carbamate, urea, thioamide, thiocarbamate, thiourea or similar functionality. The compounds exhibit activity at nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs), particularly the α7 nAChR subtype, and are useful towards modulating neurotransmission and the release of ligands involved in neurotransmission. Methods for preventing or treating conditions and disorders, including central nervous system (CNS) disorders, which are characterized by an alteration in normal neurotransmission, are also disclosed. Also disclosed are methods for treating inflammation, autoimmune disorders, pain and excess neovascularization, such as that associated with tumor growth.

  本发明涉及3-取代-2-(芳基烷基)-1-氮杂环烷化合物、制备这些化合物的方法以及使用这些化合物的治疗方法。氮杂环烷通常是氮杂七环烷、氮杂八环烷或氮杂壬环烷。芳基烷基中的芳基是一个5或6元环的杂芳族，优选为3-吡啶基和5-嘧啶基，烷基通常是C1-4烷基。1-氮杂环烷的3位取代基是含有羰基的基团，例如酰胺、氨基甲酸酯、脲、硫脲、硫代氨基甲酸酯、硫脲或类似的官能团。这些化合物在尼古丁乙酰胆碱受体(nAChRs)，特别是α7 nAChR亚型上表现出活性，并且对调节神经递质和神经递质参与的配体的释放有用。还公开了预防或治疗中枢神经系统(CNS)疾病等具有正常神经递质改变的疾病和疾病的方法。还公开了治疗炎症、自身免疫性疾病、疼痛和过度新生血管化的方法，例如与肿瘤生长相关的新生血管化。