(2R,3S,4R,5R)-1-(3-((5-(4-fluorophenyl)thiophen-2-yl)methyl)-4-methylphenyl)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexan-1-one | 1809403-04-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (2R,3S,4R,5R)-1-(3-((5-(4-fluorophenyl)thiophen-2-yl)methyl)-4-methylphenyl)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexan-1-one
• 英文别名: 1-C-[3-[[5-(4-Fluorophenyl)-2-thienyl]methyl]-4-methylphenyl]-D-glucose；(2R,3S,4R,5R)-1-[3-[[5-(4-fluorophenyl)thiophen-2-yl]methyl]-4-methylphenyl]-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexan-1-one
• CAS: 1809403-04-0
• 化学式: C₂₄H₂₅FO₆S
• 分子量: 460.523
• InChiKey: FWVBKZSGBNDCPX-JFTIXFDTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S,4R,5R)-1-(3-((5-(4-fluorophenyl)thiophen-2-yl)methyl)-4-methylphenyl)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexan-1-one 在 三乙基硅烷 、 camphor-10-sulfonic acid 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2S,3R,4R)-2-((R)-1,2-dihydroxyethyl)-5-(3-((5-(4-fluorophenyl)thiophen-2-yl)methyl)-4-methylphenyl)tetrahydrofuran-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  通过无水吡喃酮糖获得卡格列净的有效途径

  摘要：

  报道了一种合成 Canagliflozin 的有效途径的开发。分离出无水吡喃酮糖中间体作为一种新型中间体，用于制备高纯度的卡格列净API。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.2c00980
• 作为产物：
  描述：

  5-iodo-2-methylbenzoyl chloride 在 aluminum (III) chloride 、 正丁基锂 、 1,1,3,3-四甲基二硅氧烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 氯苯 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (2R,3S,4R,5R)-1-(3-((5-(4-fluorophenyl)thiophen-2-yl)methyl)-4-methylphenyl)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexan-1-one
  参考文献：
  名称：

  通过设计（QbD）原理质量来合成和优化Canagliflozin

  摘要：

  描述了对卡格列净1的合成和工艺优化的努力。Canagliflozin的合成是通过纯化的开环中间体12完成的。该过程通过采用设计质量（QbD）方法进行了优化，并在总共六步的顺序中针对前三步和后两步执行了伸缩策略。优化Friedel-Craft酰化反应，然后进行路易斯酸介导的还原消除，n -BuLi介导的C进行芳基化和还原性脱甲氧基化以开发出可靠的方法。这些步骤被认为是至关重要的。因此，通过采用实验设计（DoE）方法来确定关键过程参数（CPP）。另外，描述了用于处理杂质的控制策略。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00281

文献信息

• [EN] SUBSTANTIALLY PURE CANAGLIFLOZIN<br/>[FR] CANAGLIFLOZINE SENSIBLEMENT PURE
  申请人：DR REDDY'S LABORATORIES LTD

  公开号：WO2017093949A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  The present application provides substantially pure canagliflozin and a process for the preparation of substantially pure canagliflozin. The present application further provides substantially pure compound 18a' and a process for the preparation substantially pure compound 18a'.

  本申请提供了基本纯度的坎格列净和制备基本纯度的坎格列净的方法。本申请还提供了基本纯度的18a'化合物以及制备基本纯度的18a'化合物的方法。
• 一种高纯度的卡格列净中间体的制备方法
  申请人：江苏德源药业股份有限公司

  公开号：CN111560004A

  公开（公告）日：2020-08-21

  本发明公开了一种高纯度的卡格列净中间体的制备方法，所述方法是在惰性环境及低温条件下，噻吩类化合物与碱性试剂反应后，与2,3,4,6‑四‑O‑(三甲基硅基)‑D‑葡萄糖酸内酯缩合；所得反应液中滴加强酸水溶液，反应后淬灭，分离出有机相浓缩，结晶干燥得中间体I；中间体I与强酸在甲醇中反应后得高纯度的卡格列净中间体II。本发明通过制备得到结晶性能优异的中间体I，提高了卡格列净中间体II纯度，操作简便，生产工艺稳定，有利于工业化生产。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SGLT2 INHIBITORS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DE SGLT2
  申请人：REDDY’S LAB LTD DR

  公开号：WO2016098016A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The present application relates to the process for the preparation of SGLT2 inhibitors, further covers a process for the preparation of Canagliflozin, preparation of amorphous form of Canagliflozin and solid dispersion of Canagliflozin.

  本申请涉及SGLT2抑制剂的制备过程，进一步涵盖Canagliflozin的制备过程，Canagliflozin无定形形式的制备和Canagliflozin的固体分散制备。