(2b,3a,16b,17b)-2,16-双(哌啶基)-3,17-二乙酰氧基-5-雄甾烷 | 13529-31-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: (2b,3a,16b,17b)-2,16-双(哌啶基)-3,17-二乙酰氧基-5-雄甾烷
• 中文别名: (2b,3a,16b,17b)-2,16-双(哌啶基)-3,17-二乙酰氧基-5-雄甾烷WK-7；(2b,3α,16b,17b)-2,16-双(哌啶基)-3,17-二乙酰氧基-5-雄甾(VK-7)；维库溴铵中间体(WK-7)；2,16-双-1-哌啶基-5??雄甾-3,17-二醇二乙酸酯；(2Β,3Α,16Β,17Β)-2,3-双(哌啶基)-3,17-二乙酰氧基-5-雄甾
• 英文名称: (2β,3α,5α,16β,17β)-2,16-bispiperidino-3,17-diacetoxy-androstane
• 英文别名: 2,16-di(piperidin-1-yl)androstane-3,17-diol 3,17-diacetate；2β,16β-bis(1-piperidinyl)-5α-androstane-3α,17β-diol-diacetate；(2β,3α,5α,16β,17β)-2,16-bispiperidino-3,17-diacetoxy-5-androstane；2beta,16beta-Bis(piperidin-1-yl)-5alpha-androstane-3alpha,17beta-diyl diacetate；[(2S,3S,5S,8R,9S,10S,13S,14S,16S,17R)-17-acetyloxy-10,13-dimethyl-2,16-di(piperidin-1-yl)-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] acetate
• CAS: 13529-31-2
• 化学式: C₃₃H₅₄N₂O₄
• 分子量: 542.803
• InChiKey: CSXHRHGXNQSNQW-ZZZJANDJSA-N

物化性质

• 熔点：
  176-180 °C
• 沸点：
  591.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  2,16-双(哌啶-1-基)雄甾-3,17-二醇	2,16-di(piperidin-1-yl)androstane-3,17-diol	13522-16-2	C29H50N2O2	458.728
  雄甾-3-羟基-2,16-双哌啶基-17-酮	2β,16β-dipiperidinyl-3α-hydroxy-17-keto-5α-androstane	13522-14-0	C29H48N2O2	456.712

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2b,3a,16b,17b)-2,16-双(哌啶基)-3,17-二乙酰氧基-5-雄甾烷 、 三氟甲烷磺酸甲酯 以 乙醚 为溶剂， 反应 0.33h， 以92%的产率得到1-[3α,17β-bis(acetoxy)-2β-(1-piperidinyl)-5α-androstane-16β-yl]-1-methyl-piperidinium trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  维库溴铵及其高级中间体：晶体学和光谱学研究

  摘要：

  维库溴铵 (Piperidinium, 1-[(2β,3α,5α,16β,17β)-3,17-bis(acetyloxy)-2-(1-piperidinyl)androstan-16-yl]-1-methyl-, bromide; Norcuron®) 自 1982 年投放市场以来，已作为神经肌肉阻滞剂广泛用于麻醉学实践。然而，仍然缺乏对其先进合成中间体的详细晶体学和 NMR 分析。因此，为了填补这一文献空白，维库溴铵从市售的 3β-羟基-5α-androstan-17-one（表雄酮）开始制备，对传统合成程序进行了一些修改。仔细的 NMR 研究允许完全分配1 H、13 C 和15维库溴铵及其合成中间体的 N NMR 信号。2β,16β-bispiperidino-5α-androstane-3α,17β-diol 是第一个在最终构型中携带所有立体中心的先进合成中间体的结构和立体化学表征，通过单晶

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2021.108928
• 作为产物：
  描述：

  雄甾-3-羟基-2,16-双哌啶基-17-酮 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 溶剂黄146 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2b,3a,16b,17b)-2,16-双(哌啶基)-3,17-二乙酰氧基-5-雄甾烷
  参考文献：
  名称：

  维库溴铵及其高级中间体：晶体学和光谱学研究

  摘要：

  维库溴铵 (Piperidinium, 1-[(2β,3α,5α,16β,17β)-3,17-bis(acetyloxy)-2-(1-piperidinyl)androstan-16-yl]-1-methyl-, bromide; Norcuron®) 自 1982 年投放市场以来，已作为神经肌肉阻滞剂广泛用于麻醉学实践。然而，仍然缺乏对其先进合成中间体的详细晶体学和 NMR 分析。因此，为了填补这一文献空白，维库溴铵从市售的 3β-羟基-5α-androstan-17-one（表雄酮）开始制备，对传统合成程序进行了一些修改。仔细的 NMR 研究允许完全分配1 H、13 C 和15维库溴铵及其合成中间体的 N NMR 信号。2β,16β-bispiperidino-5α-androstane-3α,17β-diol 是第一个在最终构型中携带所有立体中心的先进合成中间体的结构和立体化学表征，通过单晶

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2021.108928

文献信息

• [EN] ENVIRONMENT-FRIEND PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF QUATERNARY AMMONIO-STERO?DS<br/>[FR] PROCEDE NON POLLUANT DE SYNTHESE D'AMMONIO-STEROIDES QUATERNAIRES
  申请人：RICHTER GEDEON VEGYESZET

  公开号：WO2006038047A1

  公开（公告）日：2006-04-13

  The invention relates to a new, environment-friend process for the synthesis of the known 4,4'-[3α,17β-bis(acetoxy)-5α-androstane-2β,l6β-diyl]-bis(l,l-dimethyl-ρiρerazinium) dibromide of formula (I) (from now on pipecuronium bromide) and l-[3α,17β-bis(acetoxy)-2β-(l-piperidinyl)-5α-androstane-16β-yl]-l-methyl-piperidinium bromide of formula (II) (from now on vecuronium bromide). Furthermore the invention relates to the new intermediates of formula (III) and formula (IV) of the process, wherein the meaning of X is benzenesulfonate - in given case para-substituted with a methyl or a nitro group or a bromine atom - methanesulfonate, ethanesulfonate or trifluoromethanesulfonate ion.

  该发明涉及一种新的、环保的合成过程，用于合成已知的化学式(I)的4,4'-[3α,17β-双(乙酰氧基)-5α-雄烷-2β,16β-二基]-双(1,1-二甲基-哌嗪)二溴化物（从现在开始称为哌库溴化物）和化学式(II)的l-[3α,17β-双(乙酰氧基)-2β-(1-哌啶基)-5α-雄烷-16β-基]-1-甲基-哌啶溴化物（从现在开始称为维库溴化物）。此外，该发明涉及该过程的新中间体的化学式(III)和化学式(IV)，其中X的含义是苯磺酸盐 - 在给定情况下对位取代为甲基、硝基或溴原子 - 甲磺酸盐、乙磺酸盐或三氟甲磺酸盐离子。
• [EN] NOVEL METHOD FOR SYNTHESIS OF NEUROMUSCULAR BLOCKING AGENTS<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'AGENTS DE BLOCAGE NEUROMUSCULAIRES
  申请人：NEON LAB LTD

  公开号：WO2016009442A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  The invention discloses a novel method for preparing neuromuscular blocking agents using aryl esters as a reagent of di-acylation as well as highly regioselective mono-acylation of androstane-diols.

  该发明公开了一种利用芳基酯作为二酰化试剂以及雄甾二醇高度区域选择性单酰化的新型制备神经肌肉阻滞剂的方法。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR QUATERNIZATION OF (2P,3A,5A,16P,17P)-2,16-BISPIPERIDINO-3,17-DIACETOXY-5-ANDROSTANE<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE QUATERNISATION DE (2?,3?,5?,16?,17?)-2, 16-BISPIPÉRIDINO-3,17-DIACÉTOXY-5-ANDROSTANE
  申请人：NEON LAB LTD

  公开号：WO2012147090A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  The invention discloses a novel process for quaternization of (2β,3α,5α,16β,17β)-2,16-bispiperidino-3,17-diacetoxy-5-androstane with methyl bromide in presence of a cyclic ether. The invention further discloses purification of quaternary salt to provide highly pure vecuronium bromide with unspecified impurity level not more than 0.1%.

  该发明揭示了一种新的过程，用于在存在环氧乙醚的情况下，将（2β,3α,5α,16β,17β）-2,16-双哌啶基-3,17-二乙酰氧基-5-雄烷基与溴化甲基进行季铵化。该发明还揭示了通过纯化季铵盐来提供高纯度的维库溴化物，其未指定杂质水平不超过0.1%。
• Acid addition salts of 16-beta-monoquaternary ammonium derivatives of 2-beta, 16-beta-bis-piperidino-androstanes and pharmaceutical preparations containing same
  申请人：AKZO N.V.

  公开号：EP0008824B1

  公开（公告）日：1982-04-28
• Vecuronium bromide and its advanced intermediates: A crystallographic and spectroscopic study
  作者：Samuele Ciceri、Diego Colombo、Patrizia Ferraboschi、Paride Grisenti、Marco Iannone、Matteo Mori、Fiorella Meneghetti

  DOI：10.1016/j.steroids.2021.108928

  日期：2021.12

  commercially available 3β-hydroxy-5α-androstan-17-one (epiandrosterone), implementing some modifications to a traditional synthetic procedure. A careful NMR study allowed the complete assignment of the 1H, 13C, and 15N NMR signals of vecuronium bromide and its synthetic intermediates. The structural and stereochemical characterization of 2β,16β-bispiperidino-5α-androstane-3α,17β-diol, the first advanced synthetic

  维库溴铵 (Piperidinium, 1-[(2β,3α,5α,16β,17β)-3,17-bis(acetyloxy)-2-(1-piperidinyl)androstan-16-yl]-1-methyl-, bromide; Norcuron®) 自 1982 年投放市场以来，已作为神经肌肉阻滞剂广泛用于麻醉学实践。然而，仍然缺乏对其先进合成中间体的详细晶体学和 NMR 分析。因此，为了填补这一文献空白，维库溴铵从市售的 3β-羟基-5α-androstan-17-one（表雄酮）开始制备，对传统合成程序进行了一些修改。仔细的 NMR 研究允许完全分配1 H、13 C 和15维库溴铵及其合成中间体的 N NMR 信号。2β,16β-bispiperidino-5α-androstane-3α,17β-diol 是第一个在最终构型中携带所有立体中心的先进合成中间体的结构和立体化学表征，通过单晶