3,5-bis-cyanomethyl-benzoic acid methyl ester | 29232-73-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,5-bis-cyanomethyl-benzoic acid methyl ester
• 英文别名: 3,5-dicyanomethylbenzoic acid methyl ester；methyl 3,5-bis(cyanomethyl)benzoate
• CAS: 29232-73-3
• 化学式: C₁₂H₁₀N₂O₂
• 分子量: 214.224
• InChiKey: XCLVFUZGTQMXJV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  91-93 °C
• 沸点：
  426.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.191±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-bis-cyanomethyl-benzoic acid methyl ester 以81.2的产率得到3,5-bis-(cyano-dimethyl-methyl)-benzoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  (Substituted aralkyl) heterocyclic compounds

  摘要：

  一种式子I的(A-取代-芳基)杂环化合物，其中R1是一个叠氮基，氨基甲酰基，氰基，甲酰基，羟基或硝基基团，1-6C 1-羟基烷基，烷氧基，烷基氨甲酰基，烷基硫醇基，烷基亚磺酰基或烷基磺酰基基团，2-氰基乙基基团，可选地带有1-4个1-6C烷基取代基，或2-6C脂肪酰基，卤代脂肪酰基，脂肪酰氧基，脂肪酰氨基，二烷基氨基甲酰基或烷氧羰基基团；R2和R3可以相同也可以不同，分别是氢原子，1-6C烷基，二氘烷基或卤代烷基基团，或苯基或苯基(1-6C烷基)基团，在其中苯基可以可选地带有一个或多个取代基；或R2和R3与它们附着的碳原子一起可以形成一个3-到6-成员的环；或R1 R2 R3 C-是一个1,1-二氰基乙基基团或三氟甲磺酰基基团；R4是氢或卤素原子，氰基或硝基基团或1-6C烷基或卤代烷基基团；R5具有上述定义的R1 R2 R3 C基团的任何值，但不一定与R1 R2 R3 C相同，或具有上述定义的R4的任何值，但不一定与R4相同，或是一个氨甲酰基，1-吡咯啉基甲酰基，哌啶基甲酰基，吗啉基甲酰基或硝基基团，1-6C烷氧基或卤代烷氧基基团或2-6C脂肪酰基或烷氧羰基基团；A是一个亚甲基或乙烯基基团，可选地带有一个或多个取代基，所选取代基包括氘和卤素原子，氨基甲酰基，氰基和羟基基团，1-6C烷基和烷氧基团，以及2-6C脂肪酰氧基基团，但当A通过其氮原子与R6连接时，它不得在与该氮原子相邻的碳原子上带有羟基，烷氧基或脂肪酰氧基取代基；R6是1H-1,2,4-三唑-1-基，4H-1,2,4-三唑-4-基，1H-咪唑-1-基，5-氰基-1H-咪唑-1-基，3-吡啶基或5-嘧啶基基团，或1H-咪唑-1-基，其在5-位置带有一个1-6C烷基取代基，该1-6C烷基本身可选地被一个或多个氨基甲酰基，氰基，羟基或2-6C烷氧羰基基团取代；并且当R2，R3，R4和R5为氢时，A是一个亚甲基基团，R6是3-吡啶基基团，R1不是氰基，羟基或羟甲基基团，当R1是羟基基团时，R3，R4和R5为氢，A是亚甲基基团，R6是3-吡啶基，R2不是甲基或2-氯-1-甲基乙基基团，当R1是甲氧羰基基团时，R2，R3，R4和R5为氢，A是亚甲基基团，R1不是1H-咪唑-1-基；以及其药学上可接受的酸盐。

  公开号：

  US04935437A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基苯甲酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 水 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3,5-bis-cyanomethyl-benzoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  一种合成芳香化酶抑制剂的方法

  摘要：

  本发明公开了一种合成芳香化酶抑制剂阿那曲唑的方法，该合成路线以3,5-二甲基苯甲酸甲酯为起始原料，经溴化、氰基化、甲基化得3,5？-二(2-氰基丙-2-基)苯甲酸甲酯，此中间体经还原得3,5-二(2-氰基丙-2-基)苯甲醛，所得中间体再与1.24-三氮唑经还原胺化反应制得阿那曲唑。此方法具有操作简单、反应条件温和、收率高、产品纯等优点，适合工业化生产阿那曲唑。

  公开号：

  CN104387332B

文献信息

• Dual aromatase–sulfatase inhibitors based on the anastrozole template: synthesis, in vitro SAR, molecular modelling and in vivo activity
  作者：Toby Jackson、L. W. Lawrence Woo、Melanie N. Trusselle、Surinder K. Chander、Atul Purohit、Michael J. Reed、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1039/b707768h

  日期：——

  crucial for enzyme inhibition, was modified to include a phenol sulfamate ester motif, the pharmacophore for potent irreversible steroid sulfatase inhibition. Adaption of a synthetic route to Anastrozole was accomplished via selective radical bromination and substitution reactions to furnish a series of inhibitory aromatase pharmacophores. Linking these fragments to the phenol sulfamate ester moiety employed

  描述了一系列新型双重芳香酶-硫酸酯酶抑制剂（DASIs）的合成和生物学评估。假定双重抑制芳香酶和类固醇硫酸酯酶，两者都负责雌激素的生物合成，在治疗激素依赖性乳腺癌中将是有益的。这些化合物基于阿那曲唑芳香化酶抑制剂模板，该模板在维持血红素连接三唑部分对酶抑制至关重要的同时，经过修饰，使其包括苯酚氨基磺酸酯基序，即有效抑制不可逆类固醇硫酸酯酶的药效基团。通过选择性自由基溴化和取代反应以提供一系列抑制性芳香化酶药效基团，可以使合成路线适应阿那曲唑。将这些片段连接至氨基磺酸氨基酚酯部分，使用S（N）2，Heck和Mitsunobu反应与酚类前体进行反应，从中通过氨磺酰化反应完成DASI。在体外，先导化合物11对芳香化酶（IC（50）3.5 nM）具有很高的效力，与阿那曲唑（IC（50）1.5 nM）相当，而对甾族硫酸酯酶的活性却中等。然而，在体内，11出人意料地表现出有效的双重抑制作用。将化合物1
• Process for the Preparation of 2,2'-[5-(1H-1,2,4-Triazole-1-Ylmethyl) -1,3-Phenylene] Di (2-Methylpropionitrile)
  申请人：Radhakrishnan Tarur Venkatasubramanian

  公开号：US20080207915A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  The present invention discloses a process for the preparation of Anastrozole of the formula I in high purity and in high yield. 3,5-bis(halomethyl)toluene is prepared by reacting mesitylene with N-halosuccinimide in the presence of light or dibenzoyl peroxide or azobis isobutyronitrile as a catalyst and in a chlorinated solvent. 3,5-bis(halomethyl)toluene is cyanated with metal cyanide in the presence of a catalyst and in water, organic solvent or mixture thereof at temperature of 40 to 60° C. to obtain 2,2′-(5-methyl-1,3 phenylene)diacetonitrile which is further methylated with iodomethane in the presence of base and an organic solvent at temperature of 0 to 15° C. to obtain 2,2′-(5-methyl-1,3-phenylene)di(2-methyl-propiononitrile). The product obtained is treated with N-halosuccinimide in the presence of a catalyst and in a chlorinated solvent at temperature of 60 to 100° C. to obtain 2,2′-(5-halomethyl-1,3-phenylene)di(2-methyl propionitrile) which was further treated with potassium or sodium salt 1,2,4-triazole at temperature of 20 to 50° C. in dimethyl formamide to obtain crude 2,2′-[5-( 1 H-1,2,4-triazole-1-ylmethyl)-1,3-phenylene]di(2-methyl-propionitrile). The crude product is purified by column chromatography using a stationary phase and a mobile phase followed by recrystallization with a solvent or mixture of solvents to obtain highly pure Anastrozole.

  本发明揭示了一种制备高纯度和高产率的化学式I的阿那曲唑的方法。首先，通过将间二甲苯与N-卤代琥珀酰亚胺在光照或二苯甲酰过氧化物或异丁腈偶氮叔丁酰胺存在下在氯化溶剂中反应制备3,5-双(卤甲基)甲苯。然后，在催化剂的存在下，将3,5-双(卤甲基)甲苯与金属氰化物在水、有机溶剂或二者混合物中在40至60°C的温度下反应，得到2,2′-(5-甲基-1,3-苯基)双乙腈。接着，在碱和有机溶剂存在下，在0至15°C的温度下，将2,2′-(5-甲基-1,3-苯基)双乙腈与碘甲烷反应甲基化，得到2,2′-(5-甲基-1,3-苯基)双(2-甲基-丙酰亚胺)。随后，将所得产物在催化剂的存在下，在60至100°C的温度下，与N-卤代琥珀酰亚胺在氯化溶剂中反应，得到2,2′-(5-卤甲基-1,3-苯基)双(2-甲基丙腈)。最后，将该产物与钾盐或钠盐1,2,4-三唑在20至50°C的温度下在二甲基甲酰胺中反应，得到粗的2,2′-[5-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-苯基]双(2-甲基丙腈)。通过柱层析和再结晶，使用固定相和流动相纯化粗产品，最终获得高纯度的阿那曲唑。
• [EN] PHENYL-SULFAMATES AS AROMATASE INHIBITORS<br/>[FR] PHENYL-SULFAMATES EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'AROMATASE
  申请人：STERIX LTD

  公开号：WO2005118560A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  There is provided a compound of Formula (I) wherein X, Y and Z are each independently of each other an optional linker group; R, is a ring system; R2 is selected from hydrocarbyl groups, oxyhydrocarbyl groups, cyano (CN), nitro (-NO2) and halogens; R3 and R4 are independently selected from H and hydrocarbyl, ring A and B are independently optionally further substituted.

  提供了一个化合物的结构式（I），其中X、Y和Z分别独立地是一个可选的连接基团；R是一个环系统；R2从烃基团、氧烃基团、氰基（CN）、硝基（-NO2）和卤素中选择；R3和R4分别独立地从氢和烃基团中选择，环A和B分别独立地可进一步取代。
• 一种阿那曲唑关键中间体的制备方法
  申请人：凯莱英医药集团（天津）股份有限公司

  公开号：CN103342663A

  公开（公告）日：2013-10-09

  本发明的公开了一种阿那曲唑关键中间体的制备方法，该路线以3,5-二甲基苯甲酸甲酯（化合物1）为原料，通过溴代，氰基化，甲基化和还原反应制备出阿那曲唑的关键中间体2,2'-[5-羟甲基)-1,3-亚苯基]双(2-甲基丙腈)（化合物5）。该方法对合成工艺进行了大幅度改进，提高了关键步骤，特别是溴代反应和酯基还原反应的选择性以及收率。对于溴代反应，通过把多溴代杂质转化为产品大幅度提高了收率；对于酯化反应，使用了四氢铝锂或者硼氢化锂的替代试剂，大幅度降低了成本，同时保证了大规模生产的安全性。另外本发明所涉及的反应简单，后处理方便，是一种比较理想的阿那曲唑关键中间体的制备方法。
• Amino acid derivatives as calcium channel blockers
  申请人：Galemmo, JR. Robert

  公开号：US20090012010A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  Methods and compounds effective in ameliorating conditions characterized by unwanted calcium channel activity, particularly unwanted N-type and/or T-type calcium channel activity are disclosed. Specifically, a series of compounds containing both an amino acid functionality and multiple aromatic rings are disclosed of the general formula (1) where X is benzhydryl, or an aromatic or heteroaromatic ring.

  本发明揭示了一种对具有不需要的钙通道活性，特别是不需要的N型和/或T型钙通道活性所表征的疾病状况具有改善作用的方法和化合物。具体而言，本发明揭示了一系列化合物，其含有氨基酸功能和多个芳香环，其一般式为（1），其中X为苯甲基或芳香或杂芳环。