(alphaS)-alpha-[[(1R)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基]-金刚烷-1-乙腈 | 361441-95-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: (alphaS)-alpha-[[(1R)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基]-金刚烷-1-乙腈
• 中文别名: (ALPHAS)-ALPHA-[[(1R)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基]-金刚烷-1-乙腈
• 英文名称: (S)-2-(adamantan-1-yl)-2-(((R)-2-hydroxy-1-phenylethyl)amino)acetonitrile
• 英文别名: (2S)-2-(Adamantan-1-yl)-2-(((R)-2-hydroxy-1-phenylethyl)amino)acetonitrile；(2S)-2-(1-adamantyl)-2-[[(1R)-2-hydroxy-1-phenylethyl]amino]acetonitrile
• CAS: 361441-95-4
• 化学式: C₂₀H₂₆N₂O
• 分子量: 310.439
• InChiKey: BRLUMYAYSUWXEL-HESWJOIASA-N

物化性质

• 沸点：
  511.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.175±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  56
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (alphaS)-alpha-[[(1R)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基]-金刚烷-1-乙腈 在 吡啶 、 盐酸 、 potassium permanganate 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸酐 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-amino-2-(3-hydroxy-1-adamantyl)acetyl]-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  DPP-IV抑制剂沙格列汀的所有八种立体异构体的合成和生物学评估

  摘要：

  已经合成了沙格列汀的所有八个立体异构体，并评估了它们对DPP-IV的抑制活性。明确证实沙格列汀的构型对有效抑制DPP-IV至关重要。进行了对接研究，以阐明沙格列汀立体异构体的构型与活性之间的关系。Tyr662和Tyr470被认为是DPP-IV与抑制剂相互作用的关键残基。这项工作为进一步设计针对DPP-IV的抑制剂提供了有价值的信息。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.12.061
• 作为产物：
  描述：

  1-金刚烷甲酸 在 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 sodium hydrogensulfite 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 (alphaS)-alpha-[[(1R)-2-羟基-1-苯基乙基]氨基]-金刚烷-1-乙腈
  参考文献：
  名称：

  沙格列汀（BMS-477118）的发现和临床前概况：一种高效，长效，口服活性的二肽基肽酶IV抑制剂，用于治疗2型糖尿病。

  摘要：

  为了进一步阐明我们先前公开的一系列β-季氨基酸连接的1-cis-4,5-methanoprolinenitrile二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂的结构-活性关系（SAR），人们进行了研究α-环烷基取代的甘氨酸的β位。尽管全身暴露不良，但乙烯基取代的化合物在急性大鼠离体血浆DPP-IV抑制模型中显示出更长的作用持续时间。制备了氧化的推定代谢物，并在测量Zucker（fa / fa）大鼠葡萄糖清除率的功效模型中显示了其前体的效价和延长的作用时间。这种方法扩展到金刚烷基甘氨酸衍生的抑制剂导致发现了高效抑制剂，

  DOI：

  10.1021/jm050261p

文献信息

• Rapid Asymmetric Synthesis of Disubstituted Allenes by Coupling of Flow-Generated Diazo Compounds and Propargylated Amines
  作者：Jian-Siang Poh、Szabolcs Makai、Timo von Keutz、Duc N. Tran、Claudio Battilocchio、Patrick Pasau、Steven V. Ley

  DOI：10.1002/anie.201611067

  日期：2017.2.6

  We report herein the asymmetric coupling of flow‐generated unstabilized diazo compounds and propargylated amine derivatives, using a new pyridinebis(imidazoline) ligand, a copper catalyst and base. The reaction proceeds rapidly, generating chiral allenes in 10–20 minutes with high enantioselectivity (89–98 % de/ee), moderate yields and a wide functional group tolerance.

  我们在此报告了使用新的吡啶双（咪唑啉）配体，铜催化剂和碱对流动生成的不稳定重氮化合物和炔丙基化的胺衍生物的不对称偶联。反应迅速进行，在10–20分钟内生成手性烯丙基，具有高对映选择性（89–98％de / ee），中等收率和宽泛的官能团耐受性。
• [EN] CFTR-MODULATING ARYLAMIDES<br/>[FR] ARYLAMIDES MODULANT CFTR
  申请人：GENZYME CORP

  公开号：WO2021113808A1

  公开（公告）日：2021-06-10

  The present disclosure relates to heterocyclic compounds, pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical preparations thereof. Also described herein are compositions and the use of such compounds in methods of treating diseases and conditions mediated by deficient CFTR activity, in particular cystic fibrosis.

  本公开涉及杂环化合物，其药用可接受盐以及其制药制剂。还描述了此类化合物的组成以及在治疗由CFTR活性缺陷介导的疾病和症状的方法中的使用，特别是囊性纤维化。
• [EN] A PROCESS FOR INDUSTRIAL PREPARATION OF [(S)-N-TERT BUTOXYCARBONYL-3-HYDROXY]ADAMANTYLGLYCINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION INDUSTRIELLE DE LA [(S)-N-TERT BUTOXYCARBONYL-3-HYDROXY]ADAMANTYLGLYCINE
  申请人：LEE PHARMA LTD

  公开号：WO2014057495A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  A commercially viable process for industrial preparation of [(S)-n-tert butoxycarbonyl-3-hydroxy]adamantylglycine which is a key intermediate for saxagliptin synthesis and is represented by compound of Formula-VI. The compound-VI obtained by the process of present invention has more than 99.5% HPLC purity, not more than 0.15 % of dihydroxy impurity, not more than 0.05% of isomer impurity and not more than 0.1% of any unknown impurity. Formula (VI).

  一种工业制备[(S)-n-叔丁氧羰基-3-羟基]金刚烷基甘氨酸的商业可行过程，该物质是撒格列普汀合成的关键中间体，代表化合物的结构式为VI。本发明的工艺获得的化合物VI具有超过99.5%的HPLC纯度，不超过0.15%的二羟基杂质，不超过0.05%的异构体杂质和不超过0.1%的任何未知杂质。结构式（VI）。
• Catalytic Enantioselective Intermolecular Benzylic C(sp ³ )−H Amination
  作者：Ali Nasrallah、Vincent Boquet、Alexandra Hecker、Pascal Retailleau、Benjamin Darses、Philippe Dauban

  DOI：10.1002/anie.201902882

  日期：2019.6.11

  intermolecular benzylic C(sp3)−H amination has been developed by combining the pentafluorobenzyl sulfamate PfbsNH2 with the chiral rhodium(II) catalyst Rh2(S‐tfptad)4. Various substrates can be used as limiting components and converted to benzylic amines with excellent yields and high levels of enantioselectivity. Additional key features for the reaction are the low catalyst loading and the ability

  通过将五氟苄基氨基磺酸酯PfbsNH 2与手性铑（II）催化剂Rh 2（S-tfptad）4结合，已开发出一种实用的通用方法，用于不对称分子间苄基C（sp 3）-H胺化反应。各种底物可以用作限制组分，并以优异的产率和高水平的对映选择性转化为苄基胺。该反应的其他关键特征是低催化剂负载量和在温和条件下能够除去Pfbs基团的能力，从而生成不含NH的苄基胺。
• Protected amino hydroxy adamantane carboxylic acid and process for its preparation
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP2272825B1

  公开（公告）日：2015-11-04