N-hydroxysuccinimidyl 2-benzyloxybenzoate | 287971-19-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-hydroxysuccinimidyl 2-benzyloxybenzoate
• 英文别名: 1-{[2-(Benzyloxy)benzoyl]oxy}pyrrolidine-2,5-dione；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 2-phenylmethoxybenzoate
• CAS: 287971-19-1
• 化学式: C₁₈H₁₅NO₅
• 分子量: 325.321
• InChiKey: KMMXKENUWNXWHS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  495.6±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-hydroxysuccinimidyl 2-benzyloxybenzoate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1,6-dimethyl-2-(2-hydroxybenzamido)methyl-3-hydroxy-4(1H)-pyridinone
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and physicochemical assessment of novel 2-substituted 3-hydroxypyridin-4-ones, novel iron chelators

  摘要：

  标题：摘要 新型含三齿配体的3-羟基吡啶-4-酮被合成，并对其物理化学性质进行了表征，包括电离常数和与Fe(III)的化学计量滴定。目前急需口服活性铁螯合剂，以潜在治疗地中海贫血。原则上，三齿配体可能比双齿分子更具动力学稳定性，但迄今尚未找到令人满意的分子。通过与六齿配体EDTA竞争评估了Fe(III)的稳定常数。在所有情况下，均未发现三齿铁螯合模式的证据；相反，配体表现为双齿羟基吡啶酮。因此，它们与更简单的烷基羟基吡啶酮相比并无优势。

  DOI：

  10.1211/0022357021778592
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基丁二酰亚胺 、 2-苄氧基苯甲酸 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-hydroxysuccinimidyl 2-benzyloxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  地精蛋白B的第一个全合成：链霉菌属菌种的混合配体铁载体。NRRL F-4415 †

  摘要：

  由链霉菌属菌种生产的结构多样的混合配体铁载体，戈比林B的第一个全合成。报告了NRRL F-4415。所述构建块的系统的组件以合成采空区-B 1第一半和采空区-B 2次使用导致gobichelin B的优异产率和纯度的隔离Pearlman催化剂这两个片段，随后整体去保护的半和随后的偶联。

  DOI：

  10.1039/c8ob00263k

文献信息

• Antibacterial Agents
  申请人：Aldrich Courtney

  公开号：US20080293666A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  The invention provides compounds of formula (I) and salts thereof: R 1 -L-R 2 —B wherein R 1 , L, R 2 , and B have any of the values defined herein, as well as compositions comprising such compounds, and therapeutic methods comprising the administration of such compounds or salts. The compounds block siderophore production in bacteria and are useful as antibacterial agents.

  这项发明提供了化合物的公式(I)及其盐：R1-L-R2—B，其中R1、L、R2和B具有本文中定义的任何值，以及包含这种化合物的组合物，以及包含这种化合物或盐的治疗方法。这些化合物可以阻断细菌中的铁载体产生，并可用作抗菌剂。
• Synthesis and Pharmacokinetic Evaluation of Siderophore Biosynthesis Inhibitors for <i>Mycobacterium tuberculosis</i>
  作者：Kathryn M. Nelson、Kishore Viswanathan、Surendra Dawadi、Benjamin P. Duckworth、Helena I. Boshoff、Clifton E. Barry、Courtney C. Aldrich

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00391

  日期：2015.7.23

  development. 5′-O-[N-(Salicyl)sulfamoyl]adenosine (1) is a bisubstrate inhibitor of MbtA and exhibits exceptionally potent biochemical and antitubercular activity. However, 1 suffers from suboptimal drug disposition properties resulting in a short half-life (t1/2), low exposure (AUC), and low bioavailability (F). Four strategies were pursued to address these liabilities including the synthesis of prodrugs

  MbtA催化分枝杆菌素的第一个重要的生物合成步骤，这是与结核分枝杆菌中铁摄入有关的重要毒力因子。MbtA是抗结核药物开发的经过验证的治疗靶标。5'- O- [ N-（水杨基）氨磺酰基]腺苷（1）是MbtA的双底物抑制剂，具有极强的生化和抗结核活性。然而，1的药物处置特性欠佳，导致半衰期短（t 1/2），低暴露（AUC）和低生物利用度（F）。采取了四种策略来解决这些问题，包括前药的合成，增加酰基磺酰基部分的p K a，调节亲脂性以及将氟引入1的策略。对所有化合物进行了完整的药代动力学（PK）分析。最成功的修饰涉及核苷的氟化，这可显着改善t 1/2和AUC。增加酰基-磺酰基接头的p K a会产生增量的增强，而亲脂性和前药方法的调节则导致PK参数大大降低。
• Synthesis and pharmacological evaluation of nucleoside prodrugs designed to target siderophore biosynthesis in Mycobacterium tuberculosis
  作者：Surendra Dawadi、Shuhei Kawamura、Anja Rubenstein、Rory Remmel、Courtney C. Aldrich

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.02.002

  日期：2016.3

  relative to the parent compound 2, resulting in efflux ratios 5–28 times greater than 2. Additionally, Caco-2 cells were found to hydrolyze the prodrugs with SAR mirroring the serum stability results and a preference for hydrolysis on the apical side. Taken together, these results suggest that the described prodrug strategy will lead to lower than expected oral bioavailability of 2 and highlight the contribution

  核苷抗生素，5'- ö - [ ñ - （水杨基）氨磺酰基]腺苷（1），具有强效的抗全细胞活性的结核分枝杆菌（Mtb的），结核（TB）的病原体。该化合物在体内也具有活性，但是具有不良的药物处置特性，导致不良的生物利用度和快速清除。在2'-氟化类似物的3'位置的系统的一系列含有直链和亲脂性酯的前药的合成和评价α-支链烷酰基从二到十二个碳原子的1据报道，其目的是提高口服生物利用度。前药在模拟胃液（pH 1.2）和生理条件（pH 7.4）下稳定。前药在小鼠，大鼠和人血清中也非常稳定（相对血清稳定性：人〜大鼠）在SAR中呈抛物线型趋势，水解速率随链长增加至多达8个碳原子而增加（t 1/2  = 1.6） h用于小鼠血清中的辛酰基前药7），然后以更高的链长再次降低。还在Caco-2细胞转运模型中评估了前药的通透性。相对于母体化合物，发现所有前药在根尖至基底外侧方向上的渗透均降低，而在基底外侧至顶尖方
• Rationally Designed Nucleoside Antibiotics That Inhibit Siderophore Biosynthesis of <i>Mycobacterium </i><i>t</i><i>uberculosis</i>
  作者：Ravindranadh V. Somu、Helena Boshoff、Chunhua Qiao、Eric M. Bennett、Clifton E. Barry、Courtney C. Aldrich

  DOI：10.1021/jm051060o

  日期：2006.1.1

  A rationally designed nucleoside inhibitor of Mycobacterium tuberculosis growth (MIC99 = 0.19 mu M) that disrupts siderophore biosynthesis was identified. The activity is due to inhibition of the adenylate-forming enzyme MbtA which is involved in biosynthesis of the mycobactins.
• Antitubercular Nucleosides That Inhibit Siderophore Biosynthesis:  SAR of the Glycosyl Domain
  作者：Ravindranadh V. Somu、Daniel J. Wilson、Eric M. Bennett、Helena I. Boshoff、Laura Celia、Brian J. Beck、Clifton E. Barry、Courtney C. Aldrich

  DOI：10.1021/jm061068d

  日期：2006.12.1

  Tuberculosis is the leading cause of infectious disease mortality in the world by a bacterial pathogen. We previously demonstrated that a bisubstrate inhibitor of the adenylation enzyme MbtA, which is responsible for the second step of mycobactin biosynthesis, exhibited potent antitubercular activity. Here we systematically investigate the structure-activity relationships of the bisubstrate inhibitor glycosyl domain resulting in the identification of a carbocyclic analogue that possesses a K-I(app) value of 2.3 nM and MIC99 values of 1.56 mu M against M. tuberculosis H37Rv. The SAR data suggest the intriguing possibility that the bisubstrate inhibitors utilize a transporter for entry across the mycobacterial cell envelope. Additionally, we report improved conditions for the expression of MbtA and biochemical analysis, demonstrating that MbtA follows a random sequential enzyme mechanism for the adenylation half-reaction.