trimethyl aconitate | 20820-77-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: trimethyl aconitate
• 英文别名: trimethyl prop-1-ene-1,2,3-tricarboxylate
• CAS: 20820-77-3
• 化学式: C₉H₁₂O₆
• 分子量: 216.191
• InChiKey: DZAIBGWGBBQGPZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿、可溶于二氯甲烷、乙醚

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2917190090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trimethyl aconitate 在 四氧化锇 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 水 、 丙酮 、 正丁醇 为溶剂， 以51 %的产率得到trimethylhydroxycitric acid
  参考文献：
  名称：

  From Nature to Synthetic Compounds: Novel 1(N),2,3 Trisubstituted-5-oxopyrrolidines Targeting Multiple Myeloma Cells

  摘要：

  过去几十年来，虽然蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物等新药不断被发现，但治疗多发性骨髓瘤（MM）的抗药性问题仍然是找到有效治疗方法的主要障碍。最近，我们的研究团队在一个自然辅助药物发现项目中，从木槿萼片中分离出了一种名为 Hib-ester 的次级代谢产物，它具有抗人多发性骨髓瘤 RPMI 8226 细胞增殖的特性，能减少细胞迁移和侵袭，并能抑制蛋白酶体，且无神经毒性作用。在本研究中，我们探索了命中化合物 Hib-ester 的化学空间。我们探索了结构-活性关系（SAR），并通过连续修饰 Hib-ester 亚基优化了支架。根据对 RPMI 8226 细胞的细胞毒性进行了化合物筛选，以评估对人类 MM 的潜在疗效。评估了最有效分子抑制蛋白酶体的能力，并通过分子建模模拟破译了最有希望的化合物在蛋白酶体糜蛋白酶结合袋中的结合模式。化合物 13 和 14 比 Hib-ester 更有效，这表明我们的策略适用于鉴定新的化学类型，以开发可能的候选药物，并有望扩大抗 MM 的药物范围。

  DOI：

  10.3390/ijms232113061
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 乌头酸 在 硫酸 作用下， 反应 36.0h， 以85%的产率得到trimethyl aconitate
  参考文献：
  名称：

  从麦秸蜡中改性生物基 β-二酮：合成多齿亲油超级螯合剂以提高金属回收率†

  摘要：

  已经合成了生物衍生的亲脂性多齿螯合剂，并使用一系列铜、钴、镍、铁和铬的金属盐测试了它们的螯合能力。这些新分子是通过从麦秸蜡中分离的​​ 14,16-十二烷二酮与丙烯酸甲酯或生物衍生的衣康酸二甲酯通过微波加热发生迈克尔加成反应产生的。迈克尔加合物可以直接用作酯或水解成酸形式。至关重要的是，通过羧酸盐部分产生额外的结合位点会导致对不可再生的市售亲脂性 β-二酮（二苯甲酰甲烷）和未改性的 14,16-二酮的金属吸收增强，以螯合 Fe（三）、铬（三）) 和 Ni( II )。含有单一羧酸官能团的改性β-二酮能够从FeCl 3溶液中提取167 mg L -1的Fe( III ) ，无需调节pH。相比之下，使用二苯甲酰甲烷没有观察到螯合，而未改性的 14,16-十二烷二酮能够提取 81 mg L -1。含有一种和两种羧酸酯的改性螯合剂从 pH 5-6 的 CrCl 3溶液中提取 255 和 305 mg

  DOI：

  10.1039/c8ra09426h

文献信息

• Synthesis of α-ester–β-keto peroxides via iron-catalyzed carbonylation–peroxidation of α,β-unsaturated esters
  作者：Kaisheng Liu、Yuanming Li、Xiaojian Zheng、Weiping Liu、Zhiping Li

  DOI：10.1016/j.tet.2012.09.110

  日期：2012.12

  A general and practical method for the synthesis of α-ester–β-keto peroxides has been achieved by iron-catalyzed three-component reactions of alkenes, aldehydes, and TBHP. A wide variety of functionalized organic peroxides were synthesized efficiently and selectively.

  通过铁催化的烯烃，醛和TBHP的三组分反应，已经获得了一种合成α-酯-β-酮过氧化物的通用方法。有效和选择性地合成了多种功能化的有机过氧化物。
• Cascade Vinylation/8π-Electrocyclization and Cu(II)-Catalyzed Dehydrogenation toward Highly Stable Formally Antiaromatic Cycloheptatrienyl Anions
  作者：Matvey K. Ilyushchenko、Rinat F. Salikov、Alena D. Sokolova、Veronika V. Litvinenko、Alexander Yu. Belyy、Dmitry N. Platonov、Yury V. Tomilov

  DOI：10.1021/acs.joc.3c00142

  日期：2023.5.5

  either introduced into the cascade reaction or performed as a separate reaction, with the overall yield of up to 81%. The oxidation step was performed by means of a rarely encountered Cu(II)-catalyzed dehydrogenation of cycloheptadienes or bicycloheptenes, and so the reaction mechanism was proposed. Stable formally 8π-antiaromatic cycloheptatrienyl-anion containing compounds were obtained, and some correlations

  提出了一种通过亲核丙烯的链延长和随后的 8π-电环化合成七元系统的方法。级联反应产生环庚二烯或双环庚烯，后者是通过中间体环庚二烯基阴离子的 6π-电环化形成的，这被证明在碱性介质中是可逆的。密度泛函理论和 DLPNO/CCSD(T) 计算支持闭环反应的电循环性质。高度缺电子的环庚三烯可以由环庚二烯或双环庚烯通过氧化获得，可以引入级联反应或作为单独的反应进行，总收率高达81%。氧化步骤是通过很少遇到的 Cu(II) 催化的环庚二烯或双环庚烯脱氢进行的，因此提出了反应机理。获得了形式稳定的含 8π-抗芳环庚三烯基阴离子的化合物，并阐明了它们的紫外-可见光谱与扭曲的环庚三烯基阴离子部分结构之间的一些相关性。此外，双环庚烯衍生物中碱诱导的逆向-[2 + 2]-环加成反应生成氰基四（甲氧基羰基）环戊二烯基铯。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF DIALKYL 3-OXOGLUTARATES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE DIALKYL-3-OXOGLUTARATES
  申请人：EGYT GYOGYSZERVEGYESZETI GYAR

  公开号：WO2004089867A3

  公开（公告）日：2004-12-16
• Modification of bio-based β-diketone from wheat straw wax: synthesis of polydentate lipophilic super-chelators for enhanced metal recovery
  作者：Kaana Asemave、Fergal P. Byrne、James H. Clark、Thomas J. Farmer、Andrew J. Hunt

  DOI：10.1039/c8ra09426h

  日期：——

  (dibenzoylmethane) and the unmodified hentriacontane-14,16-dione, for the chelation of Fe(III), Cr(III) and Ni(II). The modified β-diketone containing a single carboxylic acid functionality was able to extract 167 mg L−1 of Fe(III) from an FeCl3 solution with no pH adjustment. In comparison, no chelation was observed with dibenzoylmethane, while unmodified hentriacontane-14,16-dione was able to extract 81 mg L−1.

  已经合成了生物衍生的亲脂性多齿螯合剂，并使用一系列铜、钴、镍、铁和铬的金属盐测试了它们的螯合能力。这些新分子是通过从麦秸蜡中分离的​​ 14,16-十二烷二酮与丙烯酸甲酯或生物衍生的衣康酸二甲酯通过微波加热发生迈克尔加成反应产生的。迈克尔加合物可以直接用作酯或水解成酸形式。至关重要的是，通过羧酸盐部分产生额外的结合位点会导致对不可再生的市售亲脂性 β-二酮（二苯甲酰甲烷）和未改性的 14,16-二酮的金属吸收增强，以螯合 Fe（三）、铬（三）) 和 Ni( II )。含有单一羧酸官能团的改性β-二酮能够从FeCl 3溶液中提取167 mg L -1的Fe( III ) ，无需调节pH。相比之下，使用二苯甲酰甲烷没有观察到螯合，而未改性的 14,16-十二烷二酮能够提取 81 mg L -1。含有一种和两种羧酸酯的改性螯合剂从 pH 5-6 的 CrCl 3溶液中提取 255 和 305 mg
• From Nature to Synthetic Compounds: Novel 1(N),2,3 Trisubstituted-5-oxopyrrolidines Targeting Multiple Myeloma Cells
  作者：Roberta Listro、Alessio Malacrida、Francesca Alessandra Ambrosio、Giacomo Rossino、Marcello Di Giacomo、Valeria Cavalloro、Martina Garbagnoli、Pasquale Linciano、Daniela Rossi、Guido Cavaletti、Giosuè Costa、Stefano Alcaro、Mariarosaria Miloso、Simona Collina

  DOI：10.3390/ijms232113061

  日期：——

  The insurgence of drug resistance in treating Multiple Myeloma (MM) still represents a major hamper in finding effective treatments, although over the past decades new classes of drugs, such as proteasome inhibitors and immunomodulatory drugs, have been discovered. Recently, our research team, within a Nature-Aided Drug Discovery project, isolated from Hibiscus Sabdariffa L. calyces the secondary metabolite called Hib-ester which possesses antiproliferative properties against human multiple myeloma RPMI 8226 cells, reduces migration and cell invasion and inhibits proteasome without neurotoxic effects. In the present study, we explored the chemical spaces of the hit compound Hib-ester. We explored the structure-activity relationships (SAR), and we optimized the scaffold through sequentially modifying Hib-ester subunits. Compound screening was performed based on cytotoxicity against the RPMI 8226 cells to assess the potential efficacy toward human MM. The ability of the most effective molecules to inhibit the proteasome was evaluated and the binding mode of the most promising compounds in the proteasome chymotrypsin binding pocket was deciphered through molecular modeling simulations. Compounds 13 and 14 are more potent than Hib-ester, demonstrating that our strategy was suitable for the identification of a novel chemotype for developing possible drug candidates and hopefully widening the drug armamentarium against MM.

  过去几十年来，虽然蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物等新药不断被发现，但治疗多发性骨髓瘤（MM）的抗药性问题仍然是找到有效治疗方法的主要障碍。最近，我们的研究团队在一个自然辅助药物发现项目中，从木槿萼片中分离出了一种名为 Hib-ester 的次级代谢产物，它具有抗人多发性骨髓瘤 RPMI 8226 细胞增殖的特性，能减少细胞迁移和侵袭，并能抑制蛋白酶体，且无神经毒性作用。在本研究中，我们探索了命中化合物 Hib-ester 的化学空间。我们探索了结构-活性关系（SAR），并通过连续修饰 Hib-ester 亚基优化了支架。根据对 RPMI 8226 细胞的细胞毒性进行了化合物筛选，以评估对人类 MM 的潜在疗效。评估了最有效分子抑制蛋白酶体的能力，并通过分子建模模拟破译了最有希望的化合物在蛋白酶体糜蛋白酶结合袋中的结合模式。化合物 13 和 14 比 Hib-ester 更有效，这表明我们的策略适用于鉴定新的化学类型，以开发可能的候选药物，并有望扩大抗 MM 的药物范围。

表征谱图